生物素在制备治疗脓毒症药物中的应用制造技术

本发明专利技术提供了生物素(Biotin)在制备治疗脓毒症药物中的应用，该药物的主要活性成分为生物素或其药学上可接受的盐。本发明专利技术验证了Biotin能够抑制脓毒症炎症因子IFN

【技术实现步骤摘要】
生物素在制备治疗脓毒症药物中的应用


[0001]本专利技术涉及生物医药领域，具体涉及生物素在制备治疗脓毒症药物中的应用。

技术介绍

[0002]感染是所有年龄段的人普遍存在的健康问题。通常，机体抵抗感染的反应是适当的，所以很少需要治疗。然而，有时对感染的反应是不适当的，可能导致器官功能障碍，这就是脓毒症(sepsis)。脓毒症可由细菌、真菌或病毒引起，是由细菌等病原微生物侵入机体引起的全身炎症反应综合征。因其病情凶险，病死率高，全球每天约14,000人死于其并发症，尽管抗感染治疗和器官功能支持技术取得了长足的进步，脓毒症的病死率仍高达30％～70％，目前尚无特效治疗方法。
[0003]脓毒症的定义和识别标准是一个持续的过程，回顾脓毒症概念的发展，从“由感染引发的全身炎症反应综合征
″
(sepsis
‑
1)到“由宿主对感染反应不足或失调引起的严重的、潜在致命的器质性功能障碍”(sepsis
‑
3)，这反映了其机制和诊断和治疗干预的成功和失败的知识的增长。脓毒症治疗策略基本集中在传染源控制、抗生素联合器官功能支持等来控制感染。对于脓毒症患者初期治疗：“时间就是生命”。早期给予广谱抗生素和早期大量液体摄入是有效治疗感染性休克的基础。据报道，抗生素的使用每延迟一小时，生存率就会降低7.6％。早期的抗生素治疗，区分感染来源是当务之急，因为这有利于早期抗生素治疗和/或对病灶进行手术控制。由于不恰当的抗生素治疗与脓毒症死亡率增加有关，因此抗生素的选择对患者的预后至关重要。合理使用抗生素可使副作用、细菌耐药最小化、毒性和重复感染的风险降到最低，并可降低治疗成本，而目前尚无针对脓毒症的特效治疗方法。因此，针对脓毒症的发病机制，探寻具有临床转化价值的有效脓毒症治疗和预防药物是亟需解决的关键问题。
[0004]生物素(Biotin)是一种水溶性的复合b族维生素，是5种不可缺少的羧化酶的辅助因子。生物素依赖性羧化酶涉及糖异生、脂肪酸合成、支链氨基酸和奇链脂肪酸代谢等多种细胞代谢途径，由生物素缺乏引起的代谢异常在免疫和炎症性疾病中发挥重要作用。以往的研究报道生物素缺乏和羧化全酶合成酶(HLCS)或生物素酶的遗传缺陷诱导皮肤炎症和免疫紊乱。回顾以往的研究显示生物素在调控机体的炎症反应中发挥着不可或缺的作用，而生物素是否通过调控炎症反应以达到治疗脓毒症的效果还未有人报道。

技术实现思路

[0005]为了克服现有技术中的缺陷，本专利技术提供了生物素在制备治疗脓毒症药物中的应用。
[0006]为实现上述目的，本专利技术采用如下技术方案：
[0007]本专利技术的第一方面是提供一种治疗脓毒症的药物，该药物包括生物素或其药物上可接受的盐。
[0008]本专利技术的第二方面是提供一种抑制脓毒症炎症反应的药物，该药物包括生物素或
其药物上可接受的盐。
[0009]进一步地，上述药物还包括药学上可接受的载体或赋形剂。
[0010]本专利技术的第三方面是提供生物素在制备治疗脓毒症药物中的应用，该药物的主要活性成分为生物素或其药学上可接受的盐。
[0011]进一步地，上述药物还包括药学上可接受的载体或赋形剂。
[0012]进一步地，上述药物在施用后，可发挥如下作用：
[0013](a)显著抑制炎症因子IFN
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ββ、CXCL
‑
10以及IL
‑
6表达；和
[0014](b)延长生存期。
[0015]进一步地，上述药物的给药途径为口服、透皮、肌肉、皮下或静脉注射。
[0016]进一步地，上述药物的剂型可以为片剂、胶囊剂、口服液、口含剂、颗粒剂、冲剂、丸剂、散剂、膏剂、丹剂、混悬剂、粉剂、溶液剂、注射剂、霜剂、喷雾剂、滴剂或贴剂。
[0017]本专利技术的第四方面是提供生物素在制备抑制脓毒症炎症反应的药物中的应用，该药物的主要活性成分为生物素或其药学上可接受的盐
[0018]进一步地，上述药物还包括药学上可接受的载体或赋形剂。
[0019]进一步地，上述药物在施用后，可发挥如下作用：
[0020](a)显著抑制炎症因子IFN
‑
ββ、CXCL
‑
10以及IL
‑
6表达；和
[0021](b)延长生存期。
[0022]进一步地，上述药物的给药途径为口服、透皮、肌肉、皮下或静脉注射。
[0023]进一步地，上述药物的剂型可以为片剂、胶囊剂、口服液、口含剂、颗粒剂、冲剂、丸剂、散剂、膏剂、丹剂、混悬剂、粉剂、溶液剂、注射剂、霜剂、喷雾剂、滴剂或贴剂。
[0024]本专利技术采用以上技术方案，与现有技术相比，具有如下技术效果：
[0025]本专利技术验证了Biotin能够抑制脓毒症炎症因子IFN
‑
β、CXCL
‑
10以及IL
‑
6释放，显著延长脓毒症小鼠生存期。因此，Biotin具有潜在的脓毒症预防和治疗价值，可用于提高脓毒症的治愈率、改善患者预后、降低医疗资源消耗。
附图说明
[0026]图1显示了本专利技术一实施例中Biotin抑制小鼠腹腔巨噬细胞脓毒症炎症反应；其中，图A显示了Biotin显著抑制LPS诱导的炎症因子IFN
‑
β、CXCL
‑
10以及IL
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6表达，并呈剂量依赖；图B显示了Biotin显著抑制PolyI：C诱导的炎症因子IFN
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β、CXCL
‑
10以及IL
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6表达，并呈剂量依赖；
[0027]图2显示了本专利技术一实施例中Biotin抑制小鼠脓毒症及其诱发的全身炎症反应；其中，图A为LPS诱导的小鼠脓毒症模型实验流程图，图B显示了Biotin干预LPS诱导的脓毒症小鼠生存率观察结果。
具体实施方式
[0028]脓毒症中感染因素激活机体单核巨噬细胞系统及其他炎症反应细胞，产生并释放大量炎性介质如IL
‑
6、IL
‑
1β、TNFα、IFN
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β、CXCL
‑
10等，从而导致免疫功能失衡，在脓毒症状态下，免疫抑制又会进一步加剧全身炎症反应，导致机体多器官衰竭，直至无法逆转的死亡。本专利技术研究证明Biotin能够显著抑制小鼠脓毒症的炎症反应，并且能显著延长脓毒症
小鼠生存期。基于上述本专利技术提供了Biotin在制备治疗脓毒症药物中的应用，该药物的主要活性成分为Biotin或其药学上可接受的盐。
[0029]在本专利技术一优选的实施方式中，上述药物还包括药学上可接受的载体或赋形剂。
[0030]术语“药学上可接受的盐”是指所述化合物与药学上可接受的无机酸或有机酸所形成的盐，所述的无机酸包括但不限于：盐酸、氢溴酸、磷酸、硝酸、硫酸；所述的有机酸包括但不限于：甲酸、乙酸、丙酸、丁二酸、1，5...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种治疗脓毒症的药物，其特征在于，包括生物素或其药物上可接受的盐。2.一种抑制脓毒症炎症反应的药物，其特征在于，包括生物素或其药物上可接受的盐。3.根据权利要求1或2所述的药物，其特征在于，还包括药学上可接受的载体或赋形剂。4.生物素在制备治疗脓毒症药物中的应用，其特征在于，所述药物的主要活性成分为生物素或其药学上可接受的盐。5.生物素在制备抑制脓毒症炎症反应的药物中的应用，其特征在于，所述药物的主要活性成分为生物素或其药学上可接受的盐。6.根据权利要求4或5所述的应用，其特征在于，所述药物还包括药学上可接受的载体或赋形剂。7.根据...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘海鹏，郑梦歌，曹亚娟，
申请(专利权)人：上海市肺科医院，
类型：发明
国别省市：