靶向5-HTT/HDAC双靶点的抑制剂及其制备方法和应用技术

本发明专利技术公开了一类靶向5‑HTT/HDAC双靶点的抑制剂及其制备方法和应用。本发明专利技术基于合理药物设计原则，设计合成了具有5‑HTT及HDAC抑制活性的多靶点、具有潜在抗抑郁活性的新型小分子化合物。靶向5‑HTT/HDAC双靶点的抑制剂既具有5‑HTT抑制剂作用又具有HDAC抑制作用，是一类以5‑HTT与HDAC协同实现抗抑郁的多靶点氟西汀类衍生物。本发明专利技术化合物在设计策略上优于氟西汀化合物，引入了可提高抗抑郁活性的异羟肟酸结构，提高了抗抑郁活性，并且对目前使用的抗抑郁化合物的治疗时间长、副作用大等缺点具有良好的改善。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及药物化学领域，具体涉及一类靶向5-htt/hdac双靶点的抑制剂及其制备方法和应用。

技术介绍

1、抑郁症(mdd)，又称抑郁障碍，是一种具有高发病率、高复发率、高自杀率的精神障碍性疾病。临床表现为显著持久的情绪低落、食欲减退、兴趣缺乏、思维迟缓、对社会活动失去参与感，严重的患者会伴随幻觉，甚至有自残、自杀的行为，严重危害人类健康。随着患病人数的增长，抑郁症逐步成为一个不容忽视的社会问题。目前治疗抑郁症主要是口服化学合成的药物，普遍存在有效率低、成瘾性大、不良反应严重、患者依从性差等问题，因此需要对治疗抑郁症的药物进行进一步的研究。

2、药效团拼合，即将两种或两种以上的药效团拼合成一个分子，使这个分子本身或其代谢产物作用于两个或更多的靶点，从而产生协同作用以提高疗效。因此，可以设计与合成同时靶向两个或多个靶点的抗抑郁的药物，以进一步提高其抗抑郁活性。多靶点抗抑郁药物不仅可以提高治疗效果，而且有可能避免多种药物联合用药而导致的药物相互作用，较低副作用，在抑郁症的治疗中具有重要的意义。

3、组蛋白去乙酰化酶(hdac)被认本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.靶向5-HTT/HDAC双靶点的抑制剂，或其可药用盐，或其溶剂化物，或其对映异构体，或其非对映异构体，其特征在于，所述靶向5-HTT/HDAC双靶点的抑制剂的结构式如式(I)或(II)所示：

2.根据权利要求1所述的靶向5-HTT/HDAC双靶点的抑制剂，或其可药用盐，或其溶剂化物，或其对映异构体，或其非对映异构体，其特征在于，R1、R2分别独立选自C1-C10的含氮或氧原子的直链烷基或C1-C10的含氮或氧原子的环状结构。

3.根据权利要求2所述的靶向5-HTT/HDAC双靶点的抑制剂，或其可药用盐，或其溶剂化物，或其对映异构体，或其非对映异构体，其特征在于...

【技术特征摘要】

1.靶向5-htt/hdac双靶点的抑制剂，或其可药用盐，或其溶剂化物，或其对映异构体，或其非对映异构体，其特征在于，所述靶向5-htt/hdac双靶点的抑制剂的结构式如式(i)或(ii)所示：

2.根据权利要求1所述的靶向5-htt/hdac双靶点的抑制剂，或其可药用盐，或其溶剂化物，或其对映异构体，或其非对映异构体，其特征在于，r1、r2分别独立选自c1-c10的含氮或氧原子的直链烷基或c1-c10的含氮或氧原子的环状结构。

3.根据权利要求2所述的靶向5-htt/hdac双靶点的抑制剂，或其可药用盐，或其溶剂化物，或其对映异构体，或其非对映异构体，其特征在于，r1选自-ch2-、-ch2ch2-、-ch2ch2ch2-、-ch2ch2ch2ch2-、-ch2ch2ch2ch2ch2-、-ch2ch2ch2ch2ch2ch2-、-ch2ch2o-、-ch2ch2ch2o-、-ch2ch2ch2ch2o-、-ch2ch2ch2ch2ch2o-、-ch2ch2ch2ch2ch2ch2o-、且r1为含氧直链烷基时与-nh形成c-n键，r1为含氮环状结构时与-nh形成n-n键；

4.根据权利要求3所述的靶向5-htt/hdac双靶点的抑制剂，或其可药用盐，或其溶剂化物，或其对映异构体，或其非对映异构体，其特征在于，r1选自-ch2-、-ch2ch2-、-ch2ch2ch2-、-ch2ch...

【专利技术属性】
技术研发人员：白仁仁，蒋筱莹，赵瑞，钟智超，
申请(专利权)人：杭州师范大学，
类型：发明
国别省市：