己糖神经酰胺类物质作为生物标志物在筛选判断/治疗动脉粥样硬化进展的制品中的应用制造技术

本发明专利技术提供了以己糖神经酰胺作为生物标志物在筛选判断/治疗动脉粥样硬化进展的制品中的应用，发明专利技术人通过研究发现己糖神经酰胺随着动脉粥样硬化的发展在动脉组织中大量聚集。体外研究发现，己糖神经酰胺干预巨噬细胞可以导致以焦亡为特征的巨噬细胞死亡，这与动脉粥样硬化发展的重要病理标志—坏死核心形成相关，提出以己糖神经酰胺类物质作为生物标志物用于判断动脉粥样硬化进展，为实现动脉粥样硬化进展的判断提供了新思路。化进展的判断提供了新思路。化进展的判断提供了新思路。

【技术实现步骤摘要】
己糖神经酰胺类物质作为生物标志物在筛选判断/治疗动脉粥样硬化进展的制品中的应用


[0001]本专利技术涉及动脉粥样硬化性疾病进展鉴别标志物
，更具体地涉及一种己糖神经酰胺作为生物标志物在筛选判断治疗动脉粥样硬化进展的制品中的应用。

技术介绍

[0002]己糖神经酰胺是一组神经代谢产物，由己糖部分与神经酰胺相连，如单糖神经酰胺GlcCer、二己糖神经酰胺LacCer、神经节苷脂GA2等，它们作为复杂的鞘糖磷脂的前体。
[0003]目前已发现血浆HexCer可能是疾病进展的生物标志物。比如在慢性丙型肝炎病毒合并重度纤维化患者的血浆HexCer水平较高，提示HexCer(d18:1/12:0)可作为重度肝脂肪变性的潜在诊断标志物；另外HexCer(16:1)在复发性多发性硬化患者疾病进展中可能成为生物标志物。此外，在药物性肝磷脂沉积症中，HexCer水平升高。但目前己糖神经酰胺在动脉粥样硬化中的研究较少。
[0004]乙酰氨基半乳糖
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半乳糖
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葡萄糖
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神经酰胺(GalNAc
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beta1
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>4gal
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beta1
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>4Glc
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beta1
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>1'cer)，属于鞘脂大类下的鞘糖脂中的一类脂质分子，又称神经节苷脂GA2(Ganglioside GA2)或去唾液酸神经节苷脂GM2(asialo GM2)。神经节苷脂GA2，在体内由神经酰胺通过添加碳水化合物头基团从头合成。首先，神经酰胺由UDP
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葡萄糖神经酰胺糖基转移酶(UDP
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glucose ceramide glucosyltransferase，UGCG)催化成葡萄糖神经酰胺，随后葡萄糖神经酰胺由β
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1,4
‑
半乳糖基转移酶6(beta
‑
1,4
‑
galactosyltransferase6，B4GALT6)催化合成乳糖神经酰胺，最后乳糖神经酰胺由β
‑
1,4
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N
‑
乙酰氨基半乳糖基转移酶1(beta
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1,4
‑
N
‑
acetylgalactosaminyltransferas 1，B4GALNT1)催化生成神经节苷脂GA2。
[0005]神经节苷脂GA2最早在大脑组织部中被发现，并被认为在神经系统发育的各种功能中发挥着中药作用，而在单基因遗传性疾病
‑
溶酶体贮积病(lysosomal storage diseases,LSD)中，神经节苷脂GA2在神经组织中堆积病伴随着进行性神经退行性变是山德霍夫病或泰
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萨克斯病的两个关键特征。
[0006]尽管神经节苷脂GA2作为溶酶体贮积病的标志物已被发现已久并被作为溶酶体贮积病分类的指标之一，但未见报道神经节苷脂GA2与动脉粥样硬化进展的关系。

技术实现思路

[0007]动脉粥样硬化是一种由脂质驱动的动脉内膜适应性不良炎症性疾病，以脂质积聚、大中型动脉壁低级别炎症和内皮功能障碍为特征，是缺血性心脏病、中风等心血管疾病的重要原因。识别和发现动脉粥样硬化发展的特征性标志物分子，对于动脉粥样硬化的治疗具有重大临床意义。专利技术人实验研究发现，高脂喂养20周并继续正常喂养10周的动脉粥样硬化模型小鼠的主动脉组织和全程正常喂养的对照组小鼠主动脉组织相比，己糖神经酰胺总含量较正常组增加了20
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30倍，其中神经节苷脂GA2总含量增加30～50倍，表明己糖神经酰胺特别是神经节苷脂GA2随着动脉粥样硬化的发展在动脉组织中大量聚集。体外实验
研究发现，神经节苷脂GA2干预巨噬细胞20小时可以导致以焦亡(乳酸脱氢酶释放增加、死亡染色体增加、焦亡标志蛋白显著升高)为特征的巨噬细胞死亡，这与动脉粥样硬化发展的重要病理标志—坏死核心形成相关。实验结果显示己糖神经酰胺促进了动脉粥样硬化的发展。前瞻性冠心病患者队列显示体内己糖神经酰胺水平与患者全因死亡及心源性死亡成正相关。
[0008]基于此，本专利技术的目的之一在于提供己糖神经酰胺类物质作为生物标志物在筛选判断动脉粥样硬化进展的制品中的应用。
[0009]在一些实施方式中，所述制品中的活性成分包括检测己糖神经酰胺类物质的试剂。
[0010]在一些实施方式中，所述己糖神经酰胺类物质为单糖神经酰胺、双糖神经酰胺和/或神经节苷脂GA2。
[0011]在一些实施方式中，所述试剂包括检测所述己糖神经酰胺类物质的特异性的引物、探针、适配体或抗体。
[0012]在一些实施方式中，所述制品中还包括药学上可接受的辅料。
[0013]在一些实施方式中，所述制品为试剂盒或制剂。
[0014]本专利技术的目的之二在于提供己糖神经酰胺类物质作为靶点在筛选治疗动脉粥样硬化的制品中的应用。
[0015]在一些实施方式中，所述制品包括以己糖神经酰胺类物质干预巨噬细胞死亡为治疗方向的试剂。
[0016]在一些实施方式中，所述试剂包括检测所述己糖神经酰胺类物质的特异性的引物、探针、适配体或抗体。
[0017]在一些实施方式中，所述制品中还包括药学上可接受的辅料。
[0018]在一些实施方式中，所述所述己糖神经酰胺类物质为单糖神经酰胺、双糖神经酰胺和/或神经节苷脂GA2。
[0019]在一些实施方式中，所述制品为试剂盒或制剂。
[0020]本专利技术的目的之三在于提供检测己糖神经酰胺类物质的试剂在制备判断动脉粥样硬化进展的制品中的应用。
[0021]在一些实施方式中，所述己糖神经酰胺类物质为单糖神经酰胺、双糖神经酰胺和/或神经节苷脂GA2。
[0022]在一些实施方式中，所述试剂包括检测所述己糖神经酰胺的特异性的引物、探针、适配体或抗体。
[0023]在一些实施方式中，所述制品为试剂盒或制剂。
[0024]在一些实施方式中，所述试剂盒或制剂还包括药学上可接受的辅料。
[0025]本专利技术的目的之四在于提供检测己糖神经酰胺类物质的制品在判断动脉粥样硬化进展中的应用，所述制品为特异性的引物、探针、适配体或抗体中的一种。
[0026]在一些实施方式中，所述己糖神经酰胺类物质为单糖神经酰胺、双糖神经酰胺和/或神经节苷脂GA2。
[0027]相较于现有技术，本专利技术的有益效果如下：
[0028]本专利技术经研究发现了具有潜在的判断动脉粥样硬化进展的生物标志物—己糖神
经酰胺类物质。专利技术人经研究发现，己糖神经酰胺类物质随着动脉粥样硬化的发展在动脉组织中大量聚集。体外研究发现，己糖神经酰胺干预巨噬细胞可以导致以焦亡为特征的巨噬细胞死亡，这与动脉粥样硬化发展的重要病理标志—坏死核心形成相关，提出以己本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.己糖神经酰胺类物质作为生物标志物在筛选判断动脉粥样硬化进展的制品中的应用。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述制品中的活性成分包括检测己糖神经酰胺类物质的试剂。3.根据权利要求1或2所述的应用，其特征在于，所述己糖神经酰胺类物质为单糖神经酰胺、双糖神经酰胺和/或神经节苷脂GA2。4.己糖神经酰胺类物质作为靶点在筛选治疗动脉粥样硬化的制品中的应用。5.根据权利要求4所述的应用，其特征在于，所述制品包括以己糖神经酰胺类物质干预巨噬细胞死亡为治疗方向的试剂。6.根据权利要求5所述的应用，其特征在于，所述试剂包括检测所述己糖神经酰胺类物质的特异性的引物、探针、适配体或抗体。7.根据权利要求4所述的应用，其特征在于，所述制品中还包括药学上可接受的辅料。8.根据权利要求4
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7任一项所述的应用，其特征在于，所述所述己糖神经酰胺类物质为单糖神经酰胺、双糖神经酰胺和/或神经节苷脂GA2。9....

【专利技术属性】
技术研发人员：权利要求书一页说明书八页附图三页，
申请(专利权)人：蔡菁菁，
类型：发明
国别省市：