TLR4调节剂在治疗球虫病中的用途制造技术

公开一种通过调节通常与疾病相关的炎症反应来控制各种疾病的有效的治疗机制。本公开的发明专利技术构思基于通过使用贪噬菌属组或红细菌属组的成员来调节TLR4。具体地，根据本公开的发明专利技术构思，革兰氏阴性菌争论贪噬菌或革兰氏阴性菌类球红细菌通过减少或抑制炎症反应用于疾病治疗。疾病治疗。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】TLR4调节剂在治疗球虫病中的用途
[0001]相关申请的交叉引用
[0002]本申请是2020年5月14日提交的题为“TLR4抑制剂在治疗球虫病中的用途”的美国临时专利申请No.63/024,886的非临时专利申请，该临时专利申请通过援引整体纳入本文用于所有目的。


[0003]本专利技术涉及Toll样受体4(TLR4)及其在疾病治疗中的调节。更具体地，本专利技术涉及源自革兰氏阴性菌的脂多糖(LPS)在选择性调节TLR4中的用途。

技术介绍

[0004]脂多糖(LPS)是在许多革兰氏阴性菌的外膜中发现的成分。Toll样受体4(TLR4)是Toll样受体家族的成员的一种蛋白质。TLR4识别LPS且可能受到刺激以介导促炎性细胞因子的产生和释放，导致先天免疫系统的活化。
[0005]在某些情况下，可能需要通过直接激活或抑制TLR4分子本身或相关通路下游的任何其他点来选择性地调节TLR4级联。不管是抑制哪一个点，其结果是减缓或停止促炎性细胞因子的产生，从而在某些情况下改善免疫健康。抑制是通过阻断介导细胞因子的产生和释放所需的信号来实现的。在其他情况下，选择性地激活TLR4和相关的下游通路可能导致增强或加速对入侵病原体的免疫应答，从而增强动物预防或对抗疾病的能力。
[0006]促炎性细胞因子的调节是治疗和预防人类和许多动物物种的某些疾病的重要因素。这种疾病的一个非限制性实例是球虫病，这是家禽业中一种常见的、极具破坏性的疾病。该疾病导致宿主的肠道系统受损，这往往使动物容易感染其他有害的疾病，如坏死性肠炎，最终可能导致动物死亡。宿主对该疾病的炎症反应导致肠道损伤和对其他病原体的易感性，如坏死性肠炎的病原体产气荚膜梭状芽孢杆菌的感染。
[0007]对于例如球虫病等疾病，目前治疗方案包括使用抗生素、离子载体或其他化学制剂。然而，这些治疗虽然取得了一定程度的成功，但却给家禽业增加了大量的成本。此外，在家禽业中过度使用抗生素引起了对一种或多种抗生素的抗药性增加的担忧。因此，期望开发一种病原体感染(如家禽球虫病)的基于非抗生素的治疗。

技术实现思路

[0008]本公开的专利技术构思通过调节通常与疾病相关的炎症反应，为各种疾病提供有效的治疗。本公开的专利技术构思作为疾病治疗的一个非限制性示例性用途是其作为治疗寄生虫感染(例如球虫病)抗球虫剂的替代品的用途。已经发现调节的炎症反应带来改善的肠道形态，包括促进肠道屏障的完整性。不使用抗生素的情况下实现家禽健康的改善。通过口服混合在饲料或饮用水中的活性物质来实现组合物的递送。
[0009]本公开的专利技术构思是基于通过革兰氏阴性菌菌株(例如贪噬菌属(Variovorax)组的成员或红细菌属(Rhodobacter)组的成员)产生的化合物来调节TLR通路。具体地，根据本
公开的专利技术构思，革兰氏阴性菌争论贪噬菌(Variovorax paradoxus)或革兰氏阴性菌类球红细菌(Rhodobacter sphaeroides)可以通过调节炎症反应用于疾病治疗。
[0010]因此，本公开的专利技术构思阐述为一种能够选择性地调节TLR4信号通路的化合物。所述化合物包含衍生自贪噬菌属组或红细菌属组的成员的脂多糖。
[0011]在一个优选的实施方案中，所述脂多糖衍生自革兰氏阴性菌争论贪噬菌或革兰氏阴性菌类球红细菌。
[0012]在另一个优选的实施方案中，衍生自争论贪噬菌或类球红细菌之一或这二者的脂多糖化合物纳入基于谷物的饲料中以改善家禽的肠道健康。
附图说明
[0013]为了更全面地了解本专利技术，现在应参考附图。如图所示，名称"未治疗，未挑战(No Tx,No Challenge)"指其中不对未故意感染球虫病的动物个体进行治疗的试验。名称"未治疗，球菌(No Tx,Cocci)"指其中不对故意感染球虫病的动物个体进行治疗的试验。名称"抗球菌剂，球菌(Anti
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cocci,Cocci)"指其中动物个体感染球虫病且该对动物给药抗球虫剂的试验。
[0014]名称"ZIVO A，球菌(ZIVO A,Cocci)"指其中动物个体感染球虫病且对该动物给药根据本公开的专利技术构思的第一治疗组合物的试验。名称"ZIVO S，球菌(ZIVO S,Cocci)"指其中动物个体感染球虫病且对该动物给药根据本公开的专利技术构思的第二治疗组合物的试验。名称"ZIVO T
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hi，球菌(ZIVO T
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hi,Cocci)"指其中动物个体感染球虫病且对该动物给药根据本公开的专利技术构思的第三治疗组合物的试验。名称"ZIVO T
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low，球菌(ZIVO T
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low,Cocci)"指其中动物个体感染球虫病且对该动物给药根据本公开的专利技术构思的第四治疗组合物的试验。
[0015]附图如下所述：
[0016]图1的图表示第0
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7天，试验个体的饲料转化数据；
[0017]图2的图表示第0
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14天，试验个体的饲料转化数据。
[0018]图3的图表示第0
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21天，试验个体的饲料转化数据；
[0019]图4的图表示第0
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28天，试验个体的饲料转化数据；
[0020]图5的图表示第0
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42天，试验个体的饲料转化数据；
[0021]图6的图表示第0
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7天，试验个体的死亡率；
[0022]图7的图表示第0
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14天，试验个体的死亡率；
[0023]图8的图表示第0
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21天，试验个体的死亡率；
[0024]图9的图表示第0
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28天，试验个体的死亡率；
[0025]图10的图表示第0
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42天，试验个体的死亡率；
[0026]图11的图表示在第21天测定的试验个体病变评分；
[0027]图12的图表示在第42天测定的试验个体病变评分；
[0028]图13的图表示在第21天，试验个体的十二指肠袢卵囊计数(克/禽/区域)；
[0029]图14的图表示在第42天，试验个体的十二指肠袢卵囊计数(克/禽/区域)；
[0030]图15的图表示在第21天，试验个体的中肠卵囊计数(克/禽/区域)；
[0031]图16的图表示在第42天，试验个体的中肠卵囊计数(克/禽/区域)；
[0032]图17的图表示在第21天，试验个体的全盲肠卵囊计数(克/禽/区域)；
[0033]图18的图表示在第42天，试验个体的全盲肠卵囊计数(克/禽/区域)；
[0034]图19的图表示在第21天，试验个体的粪便弯曲杆菌(Campylobacter)计数；
[0035]图20的图表示在第42天，试验个体的粪便弯曲杆菌计数；
[0036]图21的图表示在第21天，试验个体的盲肠弯曲杆菌计数；
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种用于治疗动物的球虫病的组合物，所述组合物包含有效量的饲料成分，所述饲料成分包括衍生自革兰氏阴性菌的脂多糖。2.权利要求1所述的组合物，其中所述革兰氏阴性菌是红细菌属(Rhodobacter)组的成员。3.权利要求2所述的组合物，其中所述红细菌属组的成员是类球红细菌(Rhodobacter sphaeroides)。4.权利要求1所述的组合物，其中所述革兰氏阴性菌是贪噬菌属(Variovorax)组的成员。5.权利要求4所述的组合物，其中所述贪噬菌属组的成员是争论贪噬菌(Variovorax paradoxus)。6.权利要求1所述的组合物，其中所述组合物用于治疗家禽球虫病。7.一种用于调节动物中TLR通路的组合物，所述组合物包含衍生自革兰氏阴性菌的脂多糖。8.权利要求7所述的组合物，其中所述革兰氏阴性菌衍生的脂多糖是所述TLR通路的激动剂。9.权利要求7所述的组合物，其中所述革兰氏阴性菌是红细菌属(Rhodobacter)组的成员。10.权利要求10所述的组合物，其中所述红细菌属组的成员是类球红细菌(Rhodobacter sphaeroides)。11.权利要求7所述的组合物，其中所述革兰氏阴性菌是贪噬菌属(Variovorax)组的成员。12.权利要求11所述的组合物，其中所述...

【专利技术属性】
技术研发人员：A，
申请(专利权)人：齐沃生物科学股份有限公司，
类型：发明
国别省市：