一种改造的重组凝血因子VIII及其应用制造技术

本发明专利技术属于生物技术领域，更具体地，涉及一种改造的重组凝血因子VIII及其应用。所述重组凝血因子VIII的B结构域包括SQ序列，且所述SQ序列中插入有一个或多个特定的vWF结合位点序列。该改造策略显著提高了FVIII蛋白在细胞和体内的分泌后水平及凝血活性，并且改造后的重组凝血因子VIII在大小上仍能够被rAAV载体包装。相比于原始的FVIII

【技术实现步骤摘要】
一种改造的重组凝血因子VIII及其应用


[0001]本专利技术属于生物
，更具体地，涉及一种改造的重组凝血因子VIII及其应用。

技术介绍

[0002]血友病A(Hemophilia A,HA)，又称凝血八因子(FVIII)缺乏症，是一种伴X染色体隐性遗传出血性疾病；患者由于FVIII编码基因突变或缺失，导致功能性FVIII蛋白缺失，进而凝血功能异常。血友病A的发病率没有地区和种族差异。在男性人群中，血友病A的发病率约为1/5000，约占血友病患者的80％～85％，其中2/3为重度；女性血友病患者则较为罕见。据2018年统计数据，全球血友病A患者人数为65.8万，中国为11.9万。患者出生即可发病，伴随终生；症状上常见为受伤后持续缓慢出血，无明显诱因的关节和肌肉出血。如果血友病A患者得不到标准规范的治疗，将有很高的致残和致死率。
[0003]现在用于血友病A治疗的药物主要有三类：外源性FVIII蛋白注射液、艾美赛珠单抗(Emicizumab)和rAAV基因药物。外源性FVIII蛋白注射液，需要每周注射2
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种重组凝血因子VIII，其特征在于，所述重组凝血因子VIII的B结构域包括SQ序列，且所述SQ序列中含有一个或多个vWF结合位点；所述vWF结合位点具有(1)如SEQ ID NO.4或SEQ ID NO:5所示的氨基酸序列；或(2)与SEQ ID NO.4或SEQ ID NO:5所示的氨基酸序列具有至少80％的氨基酸同一性的氨基酸序列；或(3)与SEQ ID NO.4或SEQ ID NO:5所示的氨基酸序列具有3、2或1个氨基酸差异的氨基酸序列。2.如权利要求1所述的重组凝血因子VIII，其特征在于，所述SQ序列包括前端SQ
a
部分和后端SQ
b
部分，所述前端SQ
a
部分的序列为SFS，所述后端SQ
b
部分的序列为QNPPVLKRHQR；所述一个或多个vWF结合位点被插入至所述SQ序列的前端SQ
a
部分和后端SQ
b
部分之间。3.如权利要求1所述的重组凝血因子VIII，其特征在于，其编码基因中包括：(1)由SEQ ID NO：3所示的核酸序列；或(2)与序列SEQ ID NO：3限定的核酸序列同源性在80％至100％编码相同功能蛋白质的核酸序列；或(3)SEQ ID NO：3所示的核...

【专利技术属性】
技术研发人员：请求不公布姓名，
申请(专利权)人：福因医药科技武汉有限公司，
类型：发明
国别省市：