地塞米松聚合胶束及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种地塞米松制剂及其制备方法。所述制剂包含地塞米松聚合胶束、聚氨基酸共聚物、亲水性辅料。通过筛选聚氨基酸共聚物、亲水性辅料的种类以及用量，本发明专利技术制备得到的地塞米松胶束制剂有效减少了其他辅料的用量，粒径更均匀，显著提高了产品的载药量以及稳定性，同时制剂含量均匀度好。同时制剂含量均匀度好。同时制剂含量均匀度好。

【技术实现步骤摘要】
地塞米松聚合胶束及其制备方法


[0001]本专利技术属医药
，具体涉及地塞米松聚合胶束，同时提供所述胶束的制备方法。

技术介绍

[0002]地塞米松属于糖皮质类激素，临床应用范围广，可用于过敏性与自身免疫性炎症性疾病，包含结缔组织病、严重的支气管哮喘、皮炎等过敏性疾病、溃疡性结肠炎、急性白血病、恶性淋巴瘤等。
[0003]地塞米松溶解性差，在水、氯仿、乙醚、丙酮几乎不溶，且容易对温度、湿度敏感，高温、高湿环境下易水解，长期存放会造成药液变色、杂质超标，使得药品质量下降，增大毒副作用，给药物的安全性使用带来隐患。
[0004]近年来，聚合胶束由于其粒径小、溶解度高、可控制药物释放等优点，已经成为难溶性药物的理想载体。但在实际应用中，利用聚合物胶束作为药物载体在药物的实验过程中并没有取得更好的效果，仍然存在靶向性差、稳定性不足、生产条件苛刻等缺陷，极大的限制了聚合胶束在地塞米松制剂中的应用。
[0005]基于此，开发一种新型的载药量更大、稳定性更高、疗效更好的地塞米松制剂以满足的临床使用是亟待解决的问题。

技术实现思路

[0006]本专利技术针对现有技术的不足，提供一种新型的地塞米松新型制剂，具体涉及一种地塞米松聚合物胶束，通过制备的地塞米松纳米胶束有效的提高了载药量，且获得的产品稳定性更高、疗效更好。
[0007]本专利技术的目的之一是提供一种地塞米松聚合物胶束，所述胶束包含地塞米松、聚氨基酸共聚物、亲水性辅料。
[0008]本专利技术的还提供了所述地塞米松聚合物胶束的各组分配比，其中所述聚氨基酸共聚物：亲水性辅料＝1
‑
0.8:1.88。
[0009]进一步地，所述地塞米松聚合物胶束中亲水性辅料为水溶性多元醇。
[0010]优选的，所述多元醇为丙二醇、乙二醇、丙烯醇中的一种，为保证较优效果，所述多元醇为丙二醇。
[0011]本专利技术的还提供了所述聚氨基酸共聚物的制备方法，具体为：分别将丝氨酸、蛋氨酸与双(三氯甲基)碳酸酯混合，加入四氢呋喃，反应完全后在过量环己酮中分离，分别得到L
‑
丝氨酸
‑
N
‑
内羧酸酐、L
‑
蛋氨酸
‑
N
‑
内羧酸酐；向上述化合物中加入甲苯共沸除水后，加入含二甲氨基吡啶的无水N,N
‑
二甲基甲酰胺，加热搅拌至反应结束，用环己酮洗涤，过滤，冷冻干燥，得到聚(L
‑
蛋氨酸:L
‑
丝氨酸)共聚物。
[0012]进一步的，各组成的重量份为：
[0013][0014]优选的，各组成的重量份为：
[0015][0016]进一步优选的，各组成的重量份为：
[0017][0018]本专利技术的目的之二是提供所述地塞米松聚合物胶束的制备方法，包括如下步骤：
[0019](1)将地塞米松溶于适量有机溶剂，得油相；
[0020](2)将聚氨基酸共聚物、亲水性辅料加入去离子水中，调节PH至4.5
‑
5.5，搅拌，得水相；
[0021](3)搅拌下，将步骤(2)中的水相加入步骤(1)的油相中，搅拌除去有机溶剂，所得溶液经0.22μm滤膜过滤，得到地塞米松聚合物胶束溶液。
[0022]步骤(1)中所述有机溶剂为丙酮、甲醇、乙醇或二氧六环、三氯甲烷中的一种或多种，优选的，所述溶剂为丙酮与二氧六环的混合物。
[0023]在一个实施例中，所述地塞米松聚合物胶束的制备方法步骤(3)中除去乙醇的方法为控温40～60℃下的强力搅拌。搅拌速度高于10000r/min，搅拌时间长于30min。
[0024]在另一个实施例中，所述地塞米松聚合物胶束的制备方法步骤(3)中除去乙醇的方法为控温40～60℃下的减压旋蒸。
[0025]本专利技术的目的之三是提供所述地塞米松聚合物胶束在药物制剂中的应用，通过本专利技术制备的地塞米松聚合胶束，经过常规制备方法，所述胶束与常规药用辅料能够进一步制备成药学上可接受的剂型，优选为片剂、胶囊、冻干粉针剂。
[0026]本专利技术的目的之四是提供所述地塞米松聚合物胶束的新用途，具体为所述胶束的在治疗和/或预防的过敏性与自身免疫性炎症性疾病药物中的用途。
[0027]本专利技术的有益效果是：
[0028](1)本专利技术通过优选聚合物材料以及比例，有效减少了其他辅料的用量，提高了产品的载药量，且制备的胶束的包封率更高，粒径更均匀，稳定性更高。
[0029](2)本专利技术提供的制备方法，方法简单易操作，适于工业推广。
附图说明
[0030]图1实施例1地塞米松共聚物胶束处方设计图
[0031]图2实施例1地塞米松共聚物胶束的粒径分布图
[0032]图3对比实施例2地塞米松共聚物胶束的粒径分布图
[0033]图4对比实施例3地塞米松共聚物胶束的粒径分布图
[0034]图5各组地塞米松共聚物胶束胶束载药量和包封率结果(A1为实施例1结果；A2为实施例2结果；A3为实施例3结果；A4为实施例4结果；C1为对比实施例1结果；C2为对比实施例2结果；C3为对比实施例3结果。)
[0035]图6各组地塞米松共聚物胶束胶束载药量和包封率结果(A1为实施例1结果；A2为实施例2结果；A3为实施例3结果；A4为实施例4结果；C1为对比实施例1结果；C2为对比实施例3结果；C3为对比实施例4结果。)
具体实施方式
[0036]为了使本专利技术的目的、技术方案更加清楚明白，以下结合实施例，对本专利技术做进一步的说明，但是本专利技术的保护范围并不限于这些实施例，实施例仅用于解释本专利技术。本领域技术人员应该理解的是，凡是不背离本专利技术构思的改变或等同替代均包括在本专利技术的保护范围之内。
[0037]本专利技术实施例所采用的材料均为药用级别，常规市售取得。
[0038]一、聚(L
‑
蛋氨酸:L
‑
丝氨酸)制备：
[0039]分别将等量丝氨酸、蛋氨酸与双(三氯甲基)碳酸酯按照1:3混合，加入1倍体积四氢呋喃，加热至60℃至反应完全，在过量环己酮中分离，分别得到L
‑
丝氨酸
‑
N
‑
内羧酸酐、L
‑
蛋氨酸
‑
N
‑
内羧酸酐；向上述化合物中加入2倍量甲苯共沸除水后，按照原始丝氨酸的2倍摩尔量加入含5％二甲氨基吡啶的无水N,N
‑
二甲基甲酰胺，加热60℃搅拌至反应结束，用过量环己酮洗涤，过滤，
‑
15℃冷冻干燥，得到聚(L
‑
蛋氨酸:L
‑
丝氨酸)共聚物。
[0040]二、以下为地塞米松聚合胶束以及制剂的制备实施例及对比实施例。
[0041]实施例1地塞米松聚合胶束的制备
[0042]组方：
[0043]组分含量本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种地塞米松聚合物胶束，其特征在于，所述胶束包含地塞米松、聚氨基酸共聚物、亲水性辅料。2.根据权利要求1所述的聚合物胶束，其特征在于，所述聚氨基酸共聚物中的亲水段为聚苏氨酸、聚酪氨酸或聚谷氨酸、聚丝氨酸中的一种，疏水段为聚丙氨酸、聚苯丙氨酸、聚天冬氨酸、聚蛋氨酸或聚酪氨酸中的一种，优选为聚(L
‑
蛋氨酸:L
‑
丝氨酸)。3.根据权利要求1所述的聚合物胶束，其特征在于，所述亲水性辅料为水溶性多元醇，优选的，多元醇为丙二醇、乙二醇、丙烯醇中的一种，进一步优选为丙二醇。4.根据权利要求1所述的聚合物胶束，其特征在于，所述聚氨基酸共聚物的制备方法为：分别将丝氨酸、蛋氨酸与双(三氯甲基)碳酸酯混合，加入四氢呋喃，反应完全后在过量环己酮中分离，分别得到L
‑
丝氨酸
‑
N
‑
内羧酸酐、L
‑
蛋氨酸
‑
N
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内羧酸酐；向上述化合物中加入甲苯共沸除水后，加入含二甲氨基吡啶的无水N,N
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二甲基甲酰胺，加热搅拌至反应结束，用环己酮洗涤，过滤，冷冻干燥，得到聚(L
‑
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【专利技术属性】
技术研发人员：陈九一，陈莉，
申请(专利权)人：武威市人民医院，
类型：发明
国别省市：