缺乏I类和II类MHC的NSG小鼠制造技术

根据本发明专利技术的方面，提供了一种NOD.Cg

【技术实现步骤摘要】
缺乏I类和II类MHC的NSG小鼠
[0001]本申请是申请日2018年5月14日和专利技术名称“缺乏I类和II类MHC的NSG小鼠”的201880045358.2号中国专利技术专利申请的分案申请。
[0002]相关申请的引用
[0003]本申请要求2017年5月12日提交的美国临时专利申请序列号62/505,264和2018年3月28日提交的美国临时专利申请序列号62/649,099的优先权，其全部内容通过引用并入本文。
[0004]拨款引用
[0005]本专利技术是在国立卫生研究院授予的拨款号1R24 OD018259和拨款号OD011190的政府支持下完成的。政府拥有本专利技术的某些权利。


[0006]通常描述的是功能性人类细胞和组织的小鼠模型。根据特定的方面，提供了遗传修饰的免疫缺陷小鼠，其缺乏I类MHC和II类MHC。根据进一步特定的方面，提供了遗传修饰的免疫缺陷小鼠，其缺乏I类MHC和II类MHC并且其包含1)移植的功能性人T细胞和2)同种异体或异种细胞，如人患者来源的肿瘤细胞。

技术介绍

[0007]人源化小鼠(例如，移植了功能性人细胞和组织的免疫缺陷小鼠)已广泛用于在体内对人类免疫细胞的功能进行建模。在这样的小鼠模型中研究人类T细胞功能的主要限制是移植物抗宿主病(GVHD)的快速发展，这不仅缩短了实验时间窗，而且由于最终杀死小鼠的正在进行中的潜在GVHD，使得对人类T细胞功能的分析造成混淆。这些问题已经阻碍了人类T细胞功能的研究。
[0008]做出了一些尝试以产生缺乏I类或II类主要组织相容性复合物(MHC)的人源化小鼠模型。例如，Vugmeyster等公开了一种缺乏由H
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2K和H
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2D基因编码的MHC分子的小鼠模型(K
b
D
b
‑
/
‑
小鼠)(Vugmeyster等，Proc.Natl.Acad.Sci.USA 95:12492
‑
12497,1998)。Ashizawa等描述了一种人源化免疫缺陷NOG小鼠(NOD/Shi
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scid
‑
IL2rγ
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)[NOD/Shi
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Prkdc
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IL2rγ
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]，其敲除了I/II类MHC(Ashizawa等，Clin Cancer Res；23(1),149
‑
158,2017)。
[0009]对功能性人细胞和组织的小鼠模型存在持续需求。

技术实现思路

[0010]根据本专利技术的方面，提供了一种NOD.Cg
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Prkdc
scid
Il2rg
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/SzJ(NOD
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scid
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IL2rγ
null
，NSG)小鼠，所述小鼠被遗传修饰使得所述NSG小鼠缺乏功能性主要组织相容性复合物I(MHC I)和缺乏功能性主要组织相容性复合物II(MHC II)。根据特定的方面，遗传修饰的NSG小鼠是NOD.Cg
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(K
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(IA
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))小鼠、NSG
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)小鼠或NOD.Cg
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/SzJ(NSG
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))小鼠。
[0011]根据本专利技术的方面，提供了一种NOD.Cg
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/SzJ(NOD
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null
，NSG)小鼠，所述小鼠被遗传修饰使得所述NSG小鼠缺乏功能性主要组织相容性复合物I(MHC I)和缺乏功能性主要组织相容性复合物II(MHC II)，其包含人免疫细胞。根据特定的方面，所述遗传修饰的NSG小鼠是NOD.Cg
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(K
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(IA
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))小鼠，其包含人免疫细胞，NSG
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D
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)
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(IA
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)小鼠，其包含人免疫细胞，或者NOD.Cg
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/SzJ(NSG
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(IA IE
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))小鼠，其包含人免疫细胞。
[0012]根据本专利技术的方面，提供了一种NOD.Cg
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/SzJ(NOD
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scid
‑
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，NSG)小鼠，所述小鼠被遗传修饰使得所述NSG小鼠缺乏功能性主要组织相容性复合物I(MHC I)和缺乏功能性主要组织相容性复合物II(MHC II)，其包含人外周血单核细胞。根据特定的方面，所述遗传修饰的NSG小鼠是NOD.Cg
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H2
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D1
本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种NOD.Cg
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Prkdc
scid Il2rg
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/SzJ(NOD
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scid
‑
IL2rγ
null
，NSG)小鼠，其被遗传修饰使得所述NSG小鼠缺乏功能性主要组织相容性复合物I(MHC I)和缺乏功能性主要组织相容性复合物II(MHC II)。2.根据权利要求1所述的遗传修饰的NSG小鼠，其中所述小鼠是NOD.Cg
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Prkdc
scid H2
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K1
tm1Bpe H2
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em1Mvw H2
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/SzJ(NSG
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b D
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(IA
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))小鼠。3.根据权利要求1所述的遗传修饰的NSG小鼠，其中所述小鼠是NSG
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DTR(K
b D
b
)
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(IA
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)小鼠。4.根据权利要求1所述的遗传修饰的NSG小鼠，其中所述小鼠是NOD.Cg
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tm1Unc Prkdc
scid H2
dlAb1
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Ea Il2rg
tm1Wjl
/SzJ(NSG
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B2M
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(IA IE
null
))小鼠。5.根据权利要求1、2、3或4中任一项所述的遗传修饰的NSG小鼠，其还包含人免疫细胞。6.根据权利要求5所述的遗传修饰的NSG小鼠，其中所述人免疫细胞是人外周血单核细胞。7.根据权利...

【专利技术属性】
技术研发人员：M，
申请(专利权)人：马萨诸塞州大学，
类型：发明
国别省市：