3-氨基-2-氟苯甲酸甲酯的制备方法技术

本发明专利技术涉及抗癌药及农药领域，公开了一种3

【技术实现步骤摘要】
3
‑
氨基
‑2‑
氟苯甲酸甲酯的制备方法


[0001]本专利技术涉及抗癌药及农药领域，具体涉及一种3
‑
氨基
‑2‑
氟苯甲酸甲酯的制备方法。

技术介绍

[0002]3‑
氨基
‑2‑
氟苯甲酸甲酯是新型抗癌药及农药的关键中间体。WO2011059610A1记载了以2
‑
氟
‑3‑
硝基甲苯为原料经氧化、酯化、还原反应得到产品，但该方法原料价格昂贵，氧化使用三氧化铬，还原使用水合肼，成本较高，只适合试验室合成。
[0003]CN111320548A公开了一种以2,6
‑
二氯苯甲酸为原料，经硝化、酯化、氟化、还原脱氯反应得到产品，该方法原料价格相对较低，但氟化选择性差，容易生成异构体及二氟化杂质，产率低，不适合工业制备。

技术实现思路

[0004]本专利技术的目的是为了克服现有技术存在的成本高、产率低、不适合工业制备的问题，提供一种新的3
‑
氨基
‑2‑
氟苯甲酸甲酯的制备方法，该方法成本低、收率高，适合大规模生产。
[0005]为了实现上述目的，本专利技术提供一种3
‑
氨基
‑2‑
氟苯甲酸甲酯的制备方法，其中，该方法包括以下步骤，
[0006]1）使邻氟甲苯与磺化试剂进行磺化反应，得到磺化反应产物的步骤；
[0007]2）使步骤1）得到的磺化反应产物与硝化试剂进行硝化反应，得到3
‑
甲基
‑4‑
氟
‑5‑
硝基苯磺酸的步骤；
[0008]3）在第一催化剂存在下，使3
‑
甲基
‑4‑
氟
‑5‑
硝基苯磺酸进行还原反应，得到还原反应产物的步骤；
[0009]4）在酸存在下，使步骤3）得到的还原反应产物进行水解反应，得到3
‑
氨基
‑2‑
氟甲苯的步骤；
[0010]5）在第二催化剂存在下，使3
‑
氨基
‑2‑
氟甲苯进行氧化反应，得到3
‑
氨基
‑2‑
氟苯甲酸的步骤；
[0011]6）使3
‑
氨基
‑2‑
氟苯甲酸与甲醇进行酯化反应的步骤。
[0012]优选地，步骤1）中，所述磺化试剂为硫酸和/或氯磺酸，优选为硫酸。
[0013]优选地，相对于1mol的邻氟甲苯，所述磺化试剂的用量为1
‑
5mol。
[0014]优选地，使邻氟甲苯滴加到磺化试剂中进行所述磺化反应。
[0015]优选地，所述磺化反应的条件包括：温度为80
‑
120℃，时间为0.5
‑
5h。
[0016]优选地，步骤2）中，所述硝化试剂为硝酸和/或乙酰基硝酸酯，优选为硝酸。
[0017]优选地，相对于1mol的邻氟甲苯，所述硝化试剂的用量为0.8
‑
2mol。
[0018]优选地，使硝化试剂滴加到所述磺化反应产物中进行所述硝化反应。
[0019]优选地，所述硝化反应的条件包括：温度为0
‑
50℃，时间为0.5
‑
5h。
[0020]优选地，步骤3）中，在第一溶剂和第一催化剂存在下，使3
‑
甲基
‑4‑
氟
‑5‑
硝基苯磺酸与氢气进行所述还原反应。
[0021]优选地，所述第一溶剂为水、甲醇和乙醇中的一种或多种，优选为水。
[0022]优选地，所述第一催化剂为钯碳、铂碳和雷尼镍中的一种或多种，优选为钯碳。
[0023]优选地，使所述还原反应体系的pH值为6
‑
7。
[0024]优选地，相对于1摩尔的3
‑
甲基
‑4‑
氟
‑5‑
硝基苯磺酸，所述第一溶剂的用量为300
‑
1500mL。
[0025]优选地，所述第一催化剂的用量为3
‑
甲基
‑4‑
氟
‑5‑
硝基苯磺酸重量的1
‑
10%。
[0026]优选地，所述还原反应的条件包括：温度为20
‑
120℃，时间为0.5
‑
6h，氢压为0.5
‑
5MPa。
[0027]优选地，步骤4）中，所述酸为硫酸、盐酸和磷酸中的一种或多种；优选为硫酸。
[0028]优选地，相对于1摩尔的3
‑
甲基
‑4‑
氟
‑5‑
硝基苯磺酸，所述酸的用量为0.1
‑
2mol。
[0029]优选地，所述水解反应的条件包括：温度为80
‑
100℃，时间为1
‑
6h。
[0030]优选地，步骤5）中，在第二溶剂和第二催化剂存在下，使3
‑
氨基
‑2‑
氟甲苯进行氧化反应。
[0031]优选地，所述第二溶剂为甲酸、乙酸和丙酸中的一种或多种，优选为乙酸。
[0032]优选地，所述第二催化剂为N
‑
羟基邻苯二甲酰亚胺、醋酸钴和醋酸锰中的一种或多种，优选为N
‑
羟基邻苯二甲酰亚胺。
[0033]优选地，相对于1摩尔的3
‑
氨基
‑2‑
氟甲苯，所述第二溶剂的用量为300
‑
2000mL。
[0034]优选地，相对于1摩尔的3
‑
氨基
‑2‑
氟甲苯，所述第二催化剂的用量为0.01
‑
0.5mol。
[0035]优选地，所述氧化反应的条件包括：温度为60
‑
180℃，时间为0.5
‑
6h。
[0036]优选地，所述酯化反应在第三催化剂存在下进行。
[0037]优选地，所述第三催化剂为硫酸、盐酸和对甲苯磺酸中的一种或多种，优选为硫酸。
[0038]优选地，相对于1mol的3
‑
氨基
‑2‑
氟苯甲酸，所述第三催化剂的用量为0.01
‑
0.1mol。
[0039]优选地，相对于1mol的3
‑
氨基
‑2‑
氟苯甲酸，甲醇的用量为1
‑
10mol。
[0040]优选地，所述酯化反应的条件包括：温度为40
‑
70℃，时间为0.5
‑
5h。
[0041]通过上述技术方案，本专利技术能够提供一种新的3
‑
氨基
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种3
‑
氨基
‑2‑
氟苯甲酸甲酯的制备方法，其特征在于，该方法包括以下步骤，1）使邻氟甲苯与磺化试剂进行磺化反应，得到磺化反应产物的步骤；2）使步骤1）得到的磺化反应产物与硝化试剂进行硝化反应，得到3
‑
甲基
‑4‑
氟
‑5‑
硝基苯磺酸的步骤；3）在第一催化剂存在下，使3
‑
甲基
‑4‑
氟
‑5‑
硝基苯磺酸进行还原反应，得到还原反应产物的步骤；4）在酸存在下，使步骤3）得到的还原反应产物进行水解反应，得到3
‑
氨基
‑2‑
氟甲苯的步骤；5）在第二催化剂存在下，使3
‑
氨基
‑2‑
氟甲苯进行氧化反应，得到3
‑
氨基
‑2‑
氟苯甲酸的步骤；6）使3
‑
氨基
‑2‑
氟苯甲酸与甲醇进行酯化反应的步骤。2.根据权利要求1所述的方法，其中，步骤1）中，所述磺化试剂为硫酸和/或氯磺酸。3.根据权利要求1所述的方法，其中，相对于1mol的邻氟甲苯，所述磺化试剂的用量为1
‑
5mol。4.根据权利要求1
‑
3中任意一项所述的方法，其中，所述磺化反应的条件包括：温度为80
‑
120℃，时间为0.5
‑
5h。5.根据权利要求1
‑
3中任意一项所述的方法，其中，步骤2）中，所述硝化试剂为硝酸和/或乙酰基硝酸酯。6.根据权利要求1
‑
3中任意一项所述的方法，其中，相对于1mol的邻氟甲苯，所述硝化试剂的用量为0.8
‑
2mol。7.根据权利要求1
‑
3中任意一项所述的方法，其中，所述硝化反应的条件包括：温度为0
‑
50℃，时间为0.5
‑
5h。8.根据权利要求1
‑
3中任意一项所述的方法，其中，步骤3）中，在第一溶剂和第一催化剂存在下，使3
‑
甲基
‑4‑
氟
‑5‑
硝基苯磺酸与氢气进行所述还原反应，所述第一溶剂为水、甲醇和乙醇中的一种或多种。9.根据权利要求8所述的方法，其中，所述第一催化剂为钯碳、铂碳和雷尼镍中的一种或多种。10.根据权利要求8所述的方法，其中，所述第一催化剂的用量为3
‑
甲基
‑4‑

【专利技术属性】
技术研发人员：李鼎盛，吴坤，范胜用，杨海舰，王磊，丁小东，段又生，
申请(专利权)人：北京颖泰嘉和生物科技股份有限公司，
类型：发明
国别省市：