中枢多肽血管紧张素-(5-7)在制备降压药物中的应用制造技术

一种中枢多肽血管紧张素

【技术实现步骤摘要】
中枢多肽血管紧张素
‑
(5
‑
7)在制备降压药物中的应用


[0001]本专利技术属于生物医药领域，涉及一种中枢小分子多肽血管紧张素5
‑
7在制备高血压药物中的应用。

技术介绍

[0002]高血压是心血管疾病的重要危险因素，尽管目前已有多种降压药物已广泛应用于临床，并取得了良好的降压效果，但是卒中、心力衰竭、慢性肾病等高血压严重并发症的发生率仍然是较高的。因此，了解和明确高血压的发病机制具有重要的临床意义。交感神经过度异常增强是高血压的主要特征和病理基础。血压和交感神经活动主要受交感中枢头端延髓腹外侧区(RVLM)关键核团的调节，其功能异常是交感神经活动亢进和高血压形成的重要机制。因此，探究RVLM在高血压条件下交感神经兴奋性增强的作用和机制，对高血压的预防和治疗具有重要的现实意义，也可以为高血压的临床治疗提供新的理论依据。
[0003]血管紧张素
‑
(5
‑
7)[Ang
‑
(5
‑
7)]是肾素血管紧张素系统中一个新发现的多肽片段。在二肽基肽酶3(DPP3)的催化下，血管紧张素II(Ang II)或血管紧张素(1
‑
7)[Ang
‑
(1
‑
7)]可被水解成血管紧张素
‑
(3
‑
7)[Ang
‑
(3
‑
7)]和Ang
‑
(5
‑
7)。研究表明交感中枢RVLM微注射Ang
‑
(3
‑
7)可显著升高血压。Ang
‑
(3
‑
7)在DPP3的催化下进一步产生的Ang
‑
(5
‑
7)，但是Ang
‑
(5
‑
7)在血压中枢调控中的作用和高血压形成方面的作用尚未明确。本专利技术重点针对Ang
‑
(5
‑
7)的心血管效应开展研究，并与Ang II的升压效应进行比较，发现第四脑室连续七天灌流Ang II或Ang
‑
(5
‑
7)后，血压和心率变异性均明显升高，而灌注Ang
‑
(5
‑
7)后压力反射功能下降比灌流Ang II更加明显。

技术实现思路

[0004]本专利技术的目的在于针对现有高血压高发病率和长期并发症居高不下等问题，提出一种中枢多肽Ang
‑
(5
‑
7)在制备降压药物中的应用。Ang
‑
(5
‑
7)的氨基酸序列为：脯氨酸
‑
组氨酸
‑
异亮氨酸(P
‑
H
‑
I)。
[0005]原发性高血压以交感神经活动亢进为主要特征，其与RVLM内前交感神经神经元的异常兴奋密切相关。Ang
‑
(5
‑
7)作为肾素血管紧张素系统新发现的多肽片段。在DPP3的催化下，Ang II或Ang
‑
(1
‑
7)可被水解成Ang
‑
(3
‑
7)和Ang
‑
(5
‑
7)。研究表明交感中枢RVLM微注射Ang
‑
(3
‑
7)可显著升高血压。Ang
‑
(3
‑
7)在DPP3的催化下进一步产生的Ang
‑
(5
‑
7)，但Ang
‑
(5
‑
7)在血压中枢调控中的作用和高血压形成方面的作用尚未明确。因此，本专利技术旨在研究RVLM中Ang
‑
(5
‑
7)在血压中枢调控中的作用和高血压形成中的作用。
[0006]研究表明，WKY大鼠RVLM内Ang
‑
(5
‑
7)可增强交感输出、升高血压，其中Ang
‑
(5
‑
7)部分作用于AT1受体参与血压中枢调节。进一步探究交感中枢Ang
‑
(5
‑
7)的作用机制，发现WKY大鼠RVLM内Ang
‑
(5
‑
7)可通过氧化应激途径增强交感输出、升高血压，而高血压病理状态下靶向干扰RVLM内DPP3表达内源性减少Ang
‑
(5
‑
7)，改善氧化应激，降低SHR大鼠血压。综上所述，本专利技术研究表明Ang
‑
(5
‑
7)通过氧化应激途径增强交感输出、升高血压，参与了高
血压患者心血管活动的中枢调控。
附图说明
[0007]图1：在RVLM内急性微量注射Ang
‑
(5
‑
7)增加肾交感活性升高血压。A：WKY大鼠RVLM内微量注射Ang
‑
(5
‑
7)后平均动脉压(MAP)、心率(HR)和肾交感神经活性(RSNA)记录的原始图；B：是WKY大鼠RVLM内微量注射Ang
‑
(5
‑
7)后血压、心率和肾交感活性统计图。*P<0.05vs aCSF，n＝4
‑
8/组。aCSF：人工脑脊液；ABP：动脉血压；MAP：平均动脉压；HR：心率；RSNA：肾交感神经活性；bpm：每分钟心跳次数。
[0008]图2：在RVLM内慢性灌流Ang
‑
(5
‑
7)增强交感输出、升高血压，促进高血压的发生发展。A：WKY大鼠第四脑室灌流Ang II和Ang
‑
(5
‑
7)对心血管活动作用的对比。上方是WKY大鼠第四脑室灌流Ang II和Ang
‑
(5
‑
7)后麻醉状态下血压和心率记录的原始图；下方是WKY大鼠第四脑室灌流Ang II和Ang
‑
(5
‑
7)后麻醉状态下，血压和心率统计图。*P<0.05vs aCSF，n＝7/组。B：WKY大鼠第四脑室灌流Ang II和Ang
‑
(5
‑
7)后压力反射功能的对比。上方是WKY大鼠第四脑室灌流Ang II和Ang
‑
(5
‑
7)后静脉注射苯肾上腺素(40μg/kg)，血压和心率记录的原始图；下方是WKY大鼠第四脑室灌流Ang II和Ang
‑
(5
‑
7)后麻醉状态下静脉注射苯肾上腺素，压力反射功能统计图。*P<0.05vs aCSF，n＝7/组。aCSF：人工脑脊液；ABP：动脉血压；MAP本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种中枢多肽血管紧张素
‑
(5

【专利技术属性】
技术研发人员：叶鹏，王伟忠，谭兴，沈琦，段维，冷岳奇，冯逸飞，孙嘉岑，王杨凯，王温，肖雨尘，刘凌峰，王丽丽，
申请(专利权)人：中国人民解放军海军特色医学中心，
类型：发明
国别省市：