用于预防或治疗牙周疾病或外伤性脱位牙的药学组合物制造技术

本发明专利技术提供一种包含特定氨基酸序列的肽的用于预防或治疗牙周疾病或外伤性脱位牙的药学组合物、及一种用于牙周组织再生的组合物。物。物。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于预防或治疗牙周疾病或外伤性脱位牙的药学组合物


[0001]本专利技术涉及一种用于预防或治疗牙周疾病或外伤性脱位牙的药学组合物、及一种用于牙周组织再生的组合物。

技术介绍

[0002]牙周组织(periodontium)是围绕牙齿的组织的统称。牙周组织由在颌骨(牙颌骨)内支撑牙齿的牙槽骨、在颌骨内连接牙槽骨和牙齿的牙周韧带、含有牙周韧带的纤维的牙骨质、作为覆盖牙槽骨的软组织的牙龈(牙床)等构成。牙龈成纤维细胞(gingival fibroblast)和牙周韧带成纤维细胞(periodontal ligament fibroblast)为牙龈软组织性的结缔组织的主要细胞构成成分，执行形成细胞外基质(extracellular matrix)并对其进行维持的作用。其中，已知牙龈成纤维细胞主要参与维持牙龈结缔组织，相反地，牙周韧带成纤维细胞因其特有的功能，不仅可以形成牙周韧带而且参与生物体内的邻接牙槽骨及牙骨质的修复和再生。
[0003]牙周韧带是指连接牙齿根部(牙根部)的牙骨质与牙槽骨之间的纤维性结缔组织。牙周韧带的两端埋入于牙根部的牙骨质与牙槽骨，像这样埋入于牙槽骨或牙骨质内的牙周韧带的纤维束称为夏贝氏纤维(Sharpey's fiber)。牙周韧带的功能为不仅在维持牙齿且维持硬组织的结构特性上有重要作用，抵抗咬合压力的冲击并保护像血管与神经一样的软组织不受损。又一重要的功能为，营养供给与作为感觉受体的功能，牙周韧带的神经支配通过三叉神经途径传递本体感觉与触觉及痛觉，感知每个牙齿所受的外部压力从而进行调节，并对用于调节咀嚼肌系统的神经肌肉机制起到重要的作用。这种牙周韧带含有很多成纤维细胞，这些细胞因其特有的功能，不仅可以形成牙周韧带，而且参与牙骨质和牙槽骨的形成及吸收，并诱发生理性牙齿移动，使牙周组织适应咬合压力，具有修复损伤的功能。
[0004]牙周疾病可分类为局限于牙床的牙龈炎和在围绕着牙齿根部的牙槽骨中也扩散有炎症的牙周炎，是炎症发生在支撑牙齿的牙周组织上的疾病而非牙齿本身受损的疾病。若出现牙周疾病，则在临床上因牙龈出血和肿胀、牙周袋的形成及牙槽骨破坏等而使得失去牙齿，作为这种牙周疾病的原因，有局部主要因素和全身性主要因素。作为局部因素而公知的两种为牙菌斑(dental plaque)、牙石及其他局部原因和咬合创伤(trauma from occlusion)。作为发病机制，当牙菌斑机械性地堆积在牙周袋内，则成为在周边的细菌的栖息处，这种栖息逐渐从好氧性、通气性、革兰氏阳性菌转移为厌氧性革兰氏阴性菌，增殖到牙周袋的深部，而这种厌氧性革兰氏阴性菌增殖并转移至牙周袋的深部。此时，所增殖的厌氧性革兰氏阴性菌的毒素及所有产物，直接破坏组织或刺激免疫系统，使得从被刺激的免疫系统借助于各种作用而与牙周组织的破坏一并诱发炎症。作为针对此的防御机制，多形核白细胞的功能与免疫反应起到作为全身性的主要因素的作用。但是，众所周知，就牙周疾病的预防及治疗而言，重要的关键是，对于作为根源性因素的厌氧性革兰氏阴性菌的抗菌作用及抑菌作用与去除并破坏这些细菌的毒性产物，并使消失的牙周组织恢复原状。
[0005]基本的牙周疾病的治疗有去除作为牙周疾病的诱因的牙菌斑与牙石的牙石去除
(洗牙)手术和与此类似地去作为除牙菌斑及牙石的手术的根面平整术，上述根面平整术去除引起牙齿根部表面的牙骨质中的炎症的主要因素。因牙周疾病而使得炎症更严重，将会伴随牙槽骨损伤，当牙槽骨吸收严重时，可进行通过再生性牙周手术的骨移植。就移植骨的种类而言，可使用患者自身的骨(自体骨)，或异种骨或人工合成骨。
[0006]因此，为了治疗牙周疾病，不仅需要去除牙周疾病的病原菌，而且需要一同进行再生牙周组织的过程。
[0007]目前，作为用于再生被破坏的牙周组织的治疗方法，施行有植骨术、引导组织再生术、利用各种生长因子的治疗法等，而且还施行有聚焦于牙周韧带细胞的再生与新生牙骨质的形成的牙齿再植术。
[0008]相关于此，为了开发出有效再生牙周组织的方法，相关研究正在活跃地进行。例如，韩国授权专利第1179476号中公开了如下基因，在人牙周韧带(hPDL)细胞的矿化过程中高表达的早幼粒细胞白血病锌指(PLZF)基因、Fk506结合蛋白5(FKBP5)基因、血清淀粉样蛋白A1(SAA1)基因、脂肪酸结合蛋白4(FABP4)基因、序列相似性家族107成员A(FAM107A)基因、丝氨酸蛋白酶(CORIN)基因、ras相关的c3肉毒杆菌毒素底物3(RAC3)基因或催乳素诱导蛋白(PIP)基因及人牙周韧带(hPDL)细胞的矿化过程中低表达的FNDC1、PTGS2、RSAD2、NPTX1、VCAM1、MX1、IFIT1、CLDN1或WISP2基因。而且韩国授权专利101788916号中公开了包含成釉细胞培养液的用于治疗牙周疾病的药学组合物。
[0009]另外，当外伤力施加于牙齿或牙周组织时，按照其方向和大小的差异等，在牙齿或牙周组织上发生各种破坏。牙齿的外伤大致可分为折断性外伤与脱位性损伤。脱位性损伤是指牙周韧带的损伤，可细分为震荡、半脱位、脱出性脱位、侧向性脱位、完全脱位、挫入，可在所有年龄层出现，但多发生于8～12岁的儿童。这样的完全脱位牙齿的再植成功与否取决于附着在完全脱位牙齿的牙周韧带或牙齿脱落的牙槽窝中存留的牙周韧带的再生。如果不进行牙周韧带的再生，将会发生牙齿根部的牙骨质和牙本质的吸收，使得出现该部位被牙槽骨取代的骨粘连(Ankylosis)。因此牙周治疗的最终目的为，阻止牙周疾病的发展，再生包含牙龈、牙周韧带、牙槽骨、牙骨质的被破坏的牙周组织，使其恢复原状，但至今为止没有报告指出可直接再生或分化牙周韧带的方法。
[0010]在这种背景下，本专利技术人为了开发出可再生因牙周疾病而损伤的牙周组织(牙周韧带、牙骨质、牙槽骨)的方法，本专利技术人锐意研究努力的结果，确认如下所述肽的新的用途从而完成了本专利技术。其中上述肽诱导牙周韧带细胞的分化，不仅可治疗牙周疾病或外伤性脱位牙的损伤的牙周韧带，而且可再生损伤的牙骨质及牙槽骨。

技术实现思路

[0011]解决的技术问题
[0012]本专利技术的目的在于，提供一种用于预防或治疗牙周疾病或外伤性脱位牙的药学组合物。
[0013]本专利技术的另一目的在于，提供一种用于再生牙周组织的组合物。
[0014]本专利技术又一目的在于，提供一种用于促进基因表达的组合物，上述基因包含BSP(bone sialoprotein，骨涎蛋白)、DMP1(Dentin matrix protein 1，牙本质基质蛋白1)、CAP(Cementum attachment protein，牙骨质附着蛋白)、COL3(collagen type III，III型
胶原蛋白)及骨膜蛋白中的任意一种以上。
[0015]本专利技术的又一目的在于，提供一种用于治疗个体的牙周疾病或外伤性脱位牙的方法，上述方法包括向需要治疗牙周疾病或外伤性脱位牙的个体投入有效量的肽或其药学上可接受的盐的步骤。
[0016]本专利技术本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种用于预防或治疗牙周疾病或外伤性脱位牙的药学组合物，其中，包括包含下述通式1的氨基酸序列的肽或其药学上可接受的盐，K
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Y
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K
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Q
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X5
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X6
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X7
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X8
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Y
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K(通式1)在上述通式1中，X5至X7分别独立地为精氨酸(R)或赖氨酸(K)；X8为天冬酰胺(N)或丝氨酸(S)。2.根据权利要求1所述的用于预防或治疗牙周疾病或外伤性脱位牙的药学组合物，其中，上述肽由序列号1至16中的任意一种氨基酸序列构成。3.根据权利要求1所述的用于预防或治疗牙周疾病或外伤性脱位牙的药学组合物，其中，上述药学组合物包含由上述肽重复连接而成的多肽。4.根据权利要求1所述的用于预防或治疗牙周疾病或外伤性脱位牙的药学组合物，其中，上述牙周疾病为牙周组织的炎症性疾病。5.根据权利要求1所述的用于预防或治疗牙周疾病或外伤性脱位牙的药学组合物，其中，上述牙周疾病为牙龈炎或牙周炎。6.根据权利要求1所述的用于预防或治疗牙周疾病或外伤性脱位牙的药学组合物，其中，还包括用于治疗牙周疾病的药物。7.一种用于牙周组织再生的组合物，其中，包括包含下述通式1的氨基酸序列的肽，K
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Y
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K
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Q
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X5
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X6
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X7
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X8
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Y
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K(通式1)在上述通式1中，X5至X7为分...

【专利技术属性】
技术研发人员：J，
申请(专利权)人：海森斯柏奥公司，
类型：发明
国别省市：