一种钩虫Kunitz多肽及其抗凝血应用制造技术

本发明专利技术涉及一种钩虫Kunitz多肽及其抗凝血应用，所述的多肽的氨基酸序列如SEQ ID NO.1所示。本发明专利技术还涉及所述多肽或编码所述多肽的核苷酸片段的如下应用：(1)制备抗FXIa的制剂；(2)制备抗凝血药物。(2)制备抗凝血药物。(2)制备抗凝血药物。

【技术实现步骤摘要】
一种钩虫Kunitz多肽及其抗凝血应用


[0001]本专利技术属于医药生物
，具体的，涉及一种钩虫Kunitz多肽及其抗凝血应用。

技术介绍

[0002]血栓栓塞性疾病是指在血液循环系统中，产生过度的血液凝块，超出了生理上健康的止血反应的需要，导致产生血栓堵塞，扰乱流向下游组织的血液流动，而导致机体产生病理性症状[1]。根据形成血栓的血管类型，可以把血栓栓塞性疾病划分为动脉血栓栓塞性疾病(arterial thromboembolic disease，ATD)，静脉血栓栓塞性疾病(venous thromboembolism，VTE)以及血栓性微血管病(thrombotic microangiopath，TMA)[2]。对于血栓栓塞性的治疗有手术治疗和药物治疗这两大手段，由于药物治疗具有途径便利和采血检测药物活性需求低的优势，因此药物治疗血栓栓塞性疾病是最基础最广泛的治疗手段[3]。
[0003]抗凝药物是通过抑制凝血因子来预防和减少血栓的形成，由于使用便利和效果明显，自问世以来在预防和治疗VTE过程中得到广泛的使用。随着对抗凝药物研究的不断深入，抗凝药物的种类也越来越多。传统抗凝药物，为多靶点抗凝药物，对凝血途径的多个因子都有影响，代表性药物是肝素和华法林。肝素是最早应用于临床的传统抗凝药物，开启了药物抗凝治疗的历史新篇章，也大大改变了人们对于血栓性疾病的治疗理念。华法林是首个可以口服的传统的抗凝药物，而新型口服抗凝药物(new oral anticoagulants，NOACs)研发，主要包括凝血酶抑制剂和凝血因子Xa抑制剂。与传统抗凝药物相比，NOACs具有起效快、代谢相对快、药物相互作用少、无需密切临床实验室监测的优点[4
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8]。目前可用的NOACs包括直接凝血酶(FIIa)抑制剂达比加群酯(dabigatran)，以及Xa因子直接抑制剂阿哌沙班(apixaban)、埃多沙班(edoxaban)和利伐沙班(rivaroxaban)。达比加群酯(Dabigatran)是第一个应用于临床的NOACs，通过竞争性结合凝血酶活性位点发挥作用。因此，达比加群酯(Dabigatran)可防止凝血酶将纤维蛋白原转化为其活性形式纤维蛋白，从而抑制血栓的发展。由于凝血稳态系统的复杂性和生理病理情况的多样性，这些抗凝药物依然存在不同程度的出血风险，因此，新型抗凝先导分子的发现，依然具有重要的意义。
[0004]钩虫是一种常见的吸血性的人体寄生虫，主要寄生于宿主小肠及十二指肠等部位，以其口囊咬附于肠黏膜上吸血为生[9]，寄生人体中的钩虫主要有美洲钩虫和十二指肠钩虫。钩虫在长期进化过程中，为了适应摄食和自身生存，而进化出有效的抗血液凝固机制，钩虫的分泌物中有抗血液凝固的物质，使宿主被咬伤的肠黏膜不易凝血，有利于钩虫吸取宿主的血液[10]，这一特性暗示钩虫分泌的抗凝多肽为很有前景的抗凝多肽药物。
[0005]迄今为止已发现的钩虫抗凝多肽有20种，来源于犬钩虫、十二指肠钩虫、锡兰钩虫。其中犬钩虫来源的抗凝多肽有14种：AcAP、AcAPc2、NAPc2、AcAPc3、AcAPc4、AcAP5
[11]、NAP5、AcAP6、NAP6、AcaNAP7、AcaNAP8、AcaNAP10、AcaNAP11、Ac
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AP
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12
[12]；十二指肠来源的抗凝多肽有3种：AduNAP1
[13]、AduNAP4、AduNAP7
[14]；锡兰钩虫来源的抗凝多肽有4种：AceAP、
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[0023]16.Zhu本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种Kunitz型抗凝多肽Namp48，其特征在于，所述的Namp48多肽的氨基酸序列如SEQ ID NO.1所示。2.编码权利要求1所述抗凝多肽Namp48的核苷酸片段，优选的，所述的核苷酸片段的序列如SEQ ID NO.2所示。3.包含权利要求1所述抗凝多肽Namp48或权利要求2所述编码所述抗凝多...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈宗运，丁莉，罗旭东，叶祥东，朱雯，舒展，孙芳，覃陈虎，
申请(专利权)人：湖北医药学院，
类型：发明
国别省市：