一种靶向肿瘤的伤寒毒素B亚基模拟肽及其应用制造技术

本发明专利技术公开了一种靶向肿瘤的伤寒毒素B亚基模拟肽及其应用。伤寒毒素B亚基模拟肽选自YQPB

【技术实现步骤摘要】
一种靶向肿瘤的伤寒毒素B亚基模拟肽及其应用


[0001]本专利技术属于生物医学工程领域，具体涉及一种靶向肿瘤的伤寒毒素B亚基模拟肽及其应用。

技术介绍

[0002]癌症是全球性的公共卫生挑战，严重危害人类健康。GLOBOCAN 2021年12月发布的相关数据表明，2021年全球新发癌症1900万例，996万癌症患者死亡。近年来，恶性肿瘤已经成为我国城市居民死亡的第一原因。全人类与癌症的斗争已经进入了攻坚阶段。但目前医药水平难以攻克晚期恶性肿瘤，及早发现与治疗依然是目前治疗恶性肿瘤最有效的手段。因此肿瘤的早期诊断对于提高患者的生存率具有重大意义。目前用于肿瘤诊断的常规影像技术主要为X
‑
CT、核磁共振、超声诊断等。其中，分子探针作为分析传感和光学成像的强大工具，可以直接在分子水平上对生物分析物进行可视化分析，并为复杂的生物结构和过程提供有用的信息。分子探针的基本成像原理是将制备好的荧光探针以注射等方式进入到活体组织中，使靶点与分子探针相互作用，再以合适的成像系统检测出分子探针发出的信息。借助靶向肿瘤的分子探针可以实现早期筛查和肿瘤的早期诊断。
[0003]手术治疗是肿瘤治疗的手段之一，病人经过手术切除后获得较好的预后，然而对肿瘤边界的精确定位一直是需要攻克的科研难题。为外科手术医生提供手术边界，使肿瘤完整切除，可降低病人术后复发可能。然而，现在被FDA批准用于临床上使用的手术导航显像剂灵敏度低和特异性弱，如用于肝癌手术导航的显像剂吲哚箐绿，难以满足临床需求。靶向肿瘤的分子探针具有特异性强和灵敏度高的优点，为肿瘤边界的请准定位提供希望。
[0004]沙门氏菌血清型伤寒(S.Typhi)是伤寒的病因，每年导致20多万人死亡。其他沙门氏菌血清通常会引起自限性肠胃炎，而伤寒沙门氏菌不同，它会引起一种全身性的、危及生命的疾病。伤寒沙门氏菌编码伤寒毒素，AB5毒素是由起催化作用的A亚基和起连接作用的五聚体B亚基，包括霍乱毒素、百日咳毒素、志贺毒素和大肠杆菌枯草酶细胞毒素。A2B5毒素是由两个起催化作用的A亚基(PltA和CdtB)和一个起连接作用的五聚体B亚基(PltB)。PltB可与癌细胞表面的神经节苷脂家族结合，神经节苷脂家族在多种癌症细胞上有表达。模拟伤寒毒素B亚基的模拟肽可以靶向癌细胞上的神经节苷脂，实现肿瘤的早期诊断以及术中导航。

技术实现思路

[0005]本专利技术的首要目的是在于提供靶向肿瘤的伤寒毒素的模拟肽及其序列，该系列多肽可结合神经节苷脂高表达的肿瘤细胞，实现靶向肿瘤病灶。
[0006]本专利技术的另一目的在于提供靶向肿瘤的伤寒毒素的模拟肽的荧光探针及其制备方法；
[0007]本专利技术的另一目的在于提供靶向肿瘤的伤寒毒素的模拟肽的放射性核素探针及其制备方法。
[0008]本专利技术的又一目的在于提供几种所述多肽和荧光和放射性核素探针的应用。
[0009]本专利技术的目的可通过以下技术方案实现：
[0010]靶向肿瘤的伤寒毒素B亚基模拟肽，选自下述任意一条多肽：
[0011]YQPB
‑
1：COOH
‑
Thr
‑
Gly
‑
Ser
‑
Gly
‑
Asn
‑
Ala
‑
Asn
‑
Val
‑
NH2(SEQ ID NO.1)，
[0012]YQPB
‑
2：COOH
‑
Thr
‑
Gly
‑
Ser
‑
Gly
‑
Cys
‑
Ala
‑
Asn
‑
Val
‑
NH2(SEQ ID NO.2)，
[0013]YQPB
‑
3：COOH
‑
Thr
‑
Gly
‑
Ser
‑
Gly
‑
Asn
‑
His
‑
Asn
‑
Val
‑
NH2(SEQ ID NO.3)，
[0014]YQPB
‑
4：COOH
‑
Thr
‑
Gly
‑
Ser
‑
Gly
‑
Asn
‑
Ala
‑
Asn
‑
Val
‑
NH2(SEQ ID NO.4)，
[0015]YQPB
‑
5：COOH
‑
Thr
‑
Gly
‑
Ser
‑
Gly
‑
Tyr
‑
Ala
‑
Asn
‑
Val
‑
NH2(SEQ ID NO.5)，
[0016]YQPB
‑
6：COOH
‑
Thr
‑
Gly
‑
Ser
‑
Gly
‑
Phe
‑
Ala
‑
Asn
‑
Val
‑
NH2(SEQ ID NO.6)。
[0017]本专利技术所述的伤寒毒素B亚基模拟肽在制备靶向肿瘤的的诊断试剂中的应用，优选在制备肿瘤诊断显像剂中的应用；进一步优选在制备肿瘤边界的精准定位或手术导航显像试剂或放射性核素显像试剂中的应用。所述的肿瘤为表达神经节苷脂的肿瘤，优选神经母细胞瘤、视网膜母细胞瘤、黑素瘤、肉瘤、脑瘤、乳腺癌、肝癌、非小细胞肺癌。
[0018]一种修饰的具有靶向肿瘤显像功能的多肽化合物，具备以下通式：
[0019]M
‑
L
‑
YQPB
‑
X
[0020]其中，M表示光标记或放射性核素标记；L为连接集团；
[0021]YQPB
‑
X为本专利技术所述的任意一条伤寒毒素B亚基模拟肽。
[0022]作为本专利技术的一种优选，本专利技术所述的光标记M选自有机发色团、有机荧光团、光吸收化合物、光反射化合物、光散射化合物或生物发光分子。
[0023]作为本专利技术的一种优选，所述的放射性核素标记M选自
99m
Tc、
68
Ga，
64
Cu，
67
Ga，
90
Y，
111
In或
177
Lu、
125
I。
[0024]作为本专利技术的一种优选，所述的L选自6
‑
氨基己酸、叠氮戊酸、丙炔酸、聚乙二醇、1,4,7
‑
三氮杂环戊烷
‑
...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.靶向肿瘤的伤寒毒素B亚基模拟肽，其特征在于选自下述任意一条多肽：YQPB
‑
1：COOH
‑
Thr
‑
Gly
‑
Ser
‑
Gly
‑
Asn
‑
Ala
‑
Asn
‑
Val
‑
NH2，YQPB
‑
2：COOH
‑
Thr
‑
Gly
‑
Ser
‑
Gly
‑
Cys
‑
Ala
‑
Asn
‑
Val
‑
NH2，YQPB
‑
3：COOH
‑
Thr
‑
Gly
‑
Ser
‑
Gly
‑
Asn
‑
His
‑
Asn
‑
Val
‑
NH2，YQPB
‑
4：COOH
‑
Thr
‑
Gly
‑
Ser
‑
Gly
‑
Asn
‑
Ala
‑
Asn
‑
Val
‑
NH2，YQPB
‑
5：COOH
‑
Thr
‑
Gly
‑
Ser
‑
Gly
‑
Tyr
‑
Ala
‑
Asn
‑
Val
‑
NH2，YQPB
‑
6：COOH
‑
Thr
‑
Gly
‑
Ser
‑
Gly
‑
Phe
‑
Ala
‑
Asn
‑
Val
‑
NH2。2.权利要求1所述的伤寒毒素B亚基模拟肽在制备靶向肿瘤的的诊断试剂中的应用，优选在制备肿瘤诊断显像剂中的应用；进一步优选在制备肿瘤边界的精准定位或手术导航显像试剂或放射性核素显像试剂中的应用。3.一种修饰的具有靶向肿瘤显像功能的多肽化合物，其特征在于具备以下通式：M
‑
L
‑
YQPB
‑
X其中，M表示光标记或放射性核素标记；L为连接集团；YQPB
‑
X为权利要求1所述的任意一条伤寒毒素B亚...

【专利技术属性】
技术研发人员：顾月清，韩智豪，蔡嘉贤，邵国强，许昊然，耿轩，
申请(专利权)人：中国药科大学，
类型：发明
国别省市：