一种甲氧苄啶@八元瓜环包合物及其制备与应用制造技术

本发明专利技术公开了一种甲氧苄啶@八元瓜环（TMP@Q[8]）包合物的制备方法及应用。本发明专利技术制备的TMP@Q[8]具有抗菌和促凝血活性，可用于制备抗菌止血药物，治疗细菌引起的出血性感染疾病。本发明专利技术操作简单，TMP@Q[8]包合物易于制备，药物疗效明细，易于大规模生产应用。易于大规模生产应用。易于大规模生产应用。

【技术实现步骤摘要】
一种甲氧苄啶@八元瓜环包合物及其制备与应用


[0001]本专利技术涉及化合物领域，特别是一种甲氧苄啶@八元瓜环（TMP@Q[8]）包合物及其制备及应用。

技术介绍

[0002]甲氧苄啶（Trimethoprim），化学名：5
‑
[(3,4,5
‑
三甲氧基苯基)
‑
甲基]‑
2,4
‑
嘧啶二胺；简称TMP，是一种有机化合物，化学式为C
14
H
18
N4O3。TMP属磺胺类抗菌素，是细菌二氢叶酸还原酶抑制剂，其抗菌作用原理为干扰细菌的叶酸代谢，从而抑制细菌的生长繁殖。甲氧苄啶对多数革兰阳性菌及革兰阴性菌有抗菌活性；此外，甲氧苄啶对疟原虫及某些真菌，如奴卡菌、组浆菌，酵母菌也有一定作用。
[0003]瓜环具有内疏水，外亲水的特殊笼体结构，能够与多种药物分子通过笼体作用、氢键、范德华力等非键作用力形成稳定的主
‑
客体包结配合物，是一种安全，无毒的药物载体。八元瓜环具有促凝血作用。
[0004]瓜环分子与客体药物形成主客体化合物时，有三种情况，一是对药物的生物活性影响较小，二是降低药物的生物活性、三是增加药物的生物活性，瓜环分子中以七、八元瓜环Q[8]最为常用。
[0005]人体外伤后往往伴随着出血及伤口感染，及时止血和抗菌治疗是救助病人的有效措施。目前尚未发现甲氧苄啶与瓜环结合产生新的化合物，本专利技术研究甲氧苄啶和瓜环结合下产生新的药物作用，扩大了药物的应用范围。r/>[0006]
技术实现思路

[0007]本专利技术涉及一种甲氧苄啶@八元瓜环（TMP@Q[8]）包合物的制备方法及应用。TMP@Q[8]具有抗菌和促凝血活性，可用于制备抗菌止血药物，治疗细菌引起的出血性感染疾病。
[0008]本专利技术的技术方案：一种甲氧苄啶@八元瓜环包合物,所述甲氧苄啶@八元瓜环包合物的分子式：N
32
C
56
O
17
H
16
；所述甲氧苄啶@八元瓜环包合物的模拟结构式为：所述甲氧苄啶@八元瓜环包合物的分子量为：1453.30。
[0009]前述甲氧苄啶@八元瓜环包合物的制备方法，所述制备方法：称取八元瓜环和甲氧苄啶分别用去离子水溶解完全后混合均匀得到甲氧苄啶@八元瓜环的溶液，在室温下，用真空旋转蒸发仪旋干溶剂后得到的固体粉末物质，即得甲氧苄啶@八元瓜环。
[0010]具体的说，前述甲氧苄啶@八元瓜环包合物的制备方法，所述制备方法：称取0.4001 g八元瓜环和0.0999g甲氧苄啶分别用1000 mL的去离子水溶解完全后混合均匀得到甲氧苄啶@八元瓜环的溶液，在室温下，用真空旋转蒸发仪旋干溶剂后得到的固体粉末物质，即得甲氧苄啶@八元瓜环。
[0011]更具体的说，前述甲氧苄啶@八元瓜环包合物的制备方法，所述八元瓜环与甲氧苄啶的摩尔比为1﹕1。
[0012]前述甲氧苄啶@八元瓜环包合物在制备治疗抗菌止血药物中的应用。
[0013]一种治疗抗菌止血的药物，所述药物包括甲氧苄啶@八元瓜环包合物。
[0014]一种治疗抗菌止血的药物，所述药物主要由甲氧苄啶@八元瓜环包合物制备而成。
[0015]本专利技术的有益效果1.本专利技术制备的TMP@Q[8]具有显著抑制金黄色葡萄球菌(SA菌)的作用，同时缩短APTT，极显著地降低FIB，表现出促凝血作用，即通过内源性、外源性途径促使血液凝固。
[0016]2.本专利技术操作简单，TMP@Q[8]包合物易于制备，药物疗效明细，易于大规模生产应用。
附图说明
[0017]图1 TMP与Q[8]相互作用的核磁共振氢谱图；图2 包合物TMP@Q[8]的ESI
‑
TOF质谱图
具体实施方式
[0018]下面结合实施例对本专利技术作进一步的说明，但并不作为对本专利技术限制的依据。
[0019]实施例1：TMP@Q[8]包合物的制备方法：称取0.4001g Q[8]和0.0999gTMP(Q[8]与TMP的摩尔比为1﹕1)分别用1000mL去离子水溶解完全后混合均匀得到TMP@Q[8]的溶液，在室温下，用真空旋转蒸发仪旋干溶剂后得到的固体粉末物质，即TMP@Q[8]。
[0020]本专利技术的实验例1.试药试剂甲氧苄啶(TMP,分析纯98%以上，购自上海源叶有限公司)，八元瓜环（Q[8]，纯度 97% 以上,贵州省大环化学及超分子化学重点实验室制备）2.实验仪器JNM
‑
ECZ400sMHz型核磁共振仪（NMR，日本电子公司），安捷伦液相色谱
‑
G6500系列四极杆
‑
飞行时间质谱联用仪（安捷伦科技（中国）有限公司公司），RE
‑
52A 型旋转蒸发器(上海亚荣生化仪器厂)3.实验方法3.1TMP@Q[8]包合物的制备方法:
称取0.4001g的Q[8]和0.0999g的TMP(Q[8]与TMP的摩尔比为1﹕1)分别用去离子水溶解完全后混合均匀得到TMP@Q[8]的溶液，在室温下，用真空旋转蒸发仪旋干溶剂后得到的固体粉末物质，即TMP@Q[8]。
[0021]3.2 TMP@Q[8]包合物的结构表征3.2.1 核磁氢谱实验核磁共振作为一种分析主客体相互作用的重要方法，当客体分子位于瓜环空腔时，客体分子的质子特征峰将向高场移动；当位于瓜环端口时，向低场移动。
[0022]以D2O为溶剂，分别配置10
‑2mol/L的甲氧苄啶(TMP)和八元瓜环(Q[8])储备液。取三支相同的核磁管，分别加入50 μL的TMP (10
‑2mol/L)、50 μL的TMP (10
‑2mol/L)和50 μL的Q[8](10
‑2mol/L)、50 μL的Q[8] (10
‑2mol/L)，后用D2O定容至500 μL。常温下，用JNM
‑
ECZ400s MHz 核磁共振仪记录1H NMR谱。
[0023]TMP和Q[8]相互作用的核磁氢谱图见图1，向TMP体系加入Q[8]后，TMP上所有质子峰均向高场移动，由此推断TMP与Q[8]相互作用，且Q[8]空腔包结了TMP整个分子。
[0024]质谱实验分别配置10
‑4mol/L的TMP和Q[8]的水溶液后，按照V(TMP) : V(Q[8])=1:1混合均匀得到TMP@Q[8]的水溶液，过滤后用安捷伦液相色谱
‑
G6500系列四极杆
‑
飞行时间质谱联用仪测得谱图。
[0025]质谱结果表明TMP@[8]的母离子峰位于m/z 1619.5388[M+H]+
(计算值为1619.5378 [M+H]+
)，如图2所示，可推断TMP与Q[8]之间的作用比为1:1，两者形成1:1的包合物。
[0026]包合物的抑菌实验（测定方法采用试管二倍稀释法）3.3.1本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种甲氧苄啶@八元瓜环包合物,其特征在于：所述甲氧苄啶@八元瓜环包合物的分子式为：N
32
C
56
O
17
H
16
；所述甲氧苄啶@八元瓜环包合物的模拟结构式为：所述甲氧苄啶@八元瓜环包合物的分子量为：1453.30。2.根据权利要求1所述甲氧苄啶@八元瓜环包合物的制备方法，其特征在于：所述制备方法：称取八元瓜环和甲氧苄啶分别用去离子水溶解完全后混合均匀得到甲氧苄啶@八元瓜环的溶液，在室温下，用真空旋转蒸发仪旋干溶剂后得到的固体粉末物质，即得甲氧苄啶@八元瓜环。3.根据权利要求2所述甲氧苄啶@八元瓜环包...

【专利技术属性】
技术研发人员：张前军，张林，肖昕，王萱栒，
申请(专利权)人：贵州大学，
类型：发明
国别省市：