一种制备螺环氧化吲哚类天然产物SpirotryprostatinA的方法技术

本发明专利技术公开了一种制备螺环氧化吲哚类天然产物SpirotryprostatinA的方法，属于有机合成技术领域。所述制备方法以邻碘代苯胺类化合物为起始原料，制得螺环氧化吲哚类天然产物SpirotryprostatinA。本发明专利技术提供的制备方法反应条件温和、采用廉价金属碘化亚铜为催化剂，能耗低，有利于环境保护且有利于大量制备螺环氧化吲哚类天然产物SpirotryprostatinA；所述方法同时还具备较好的原子经济性，产物收率高的特点；该方法合成路线较短，反应操作过程较为简单。为简单。为简单。

【技术实现步骤摘要】
一种制备螺环氧化吲哚类天然产物Spirotryprostatin A的方法


[0001]本专利技术涉及有机合成
，特别涉及一种制备螺环氧化吲哚类天然产物Spirotryprostatin A的方法。

技术介绍

[0002]近年来，螺环氧化吲哚结构单元是合成众多天然产物、生物活性分子的关键合成子或中间体，具有广泛的药理活性，如抗肿瘤、抗焦虑、消炎，降压，解热及镇痛等。螺环氧化吲哚骨架广泛存在于吲哚生物碱中，是成百上千天然产物共有的优势骨架，具有较好的药用价值或潜在的成药特性。近年来这类化合物的合成及生物活性研究，吸引了越来越多合成化学家和药物化学家的兴趣。由于它们特殊的结构和重要的生物活性，发展高效合成螺环氧化吲哚类化合物的新反应，就显得尤为重要，也一直是有机合成化学领域的热点，对于药物研发更具有重要意义。1996年，螺环氧化吲哚类天然产物SpirotryprostatinA由Osada及其同事首次从真菌烟曲霉的发酵液中分离出来，它对 G2/M期哺乳动物细胞周期的进程显示出抑制活性，这表明它可能用作临床候选抗癌药物的先导化合物。
[0003]目前关于螺环氧化吲哚类天然产物Spirotryprostatin A的制备方法，总体合成路线较长，反应的总产率较低，以及需要贵金属钯作为催化剂，目前大部分的合成路线，需要从吲哚或氧化吲哚化合物作为起始原料，从而严重的影响了该化合物多样性制备，限定了该类化合物及其类似物的进一步研究。

技术实现思路

[0004]本专利技术的目的在于提供一种制备螺环氧化吲哚类天然产物 Spirotryprostatin A的方法。所公开的制备方法仅使用廉价金属碘化亚铜为催化剂，对环境造成污染少、反应步骤少，产率高。
[0005]为实现上述目的，本专利技术提供了如下技术方案：
[0006]提供一种制备螺环氧化吲哚类天然产物Spirotryprostatin A的方法，包括以下步骤：
[0007](1)将邻碘代苯胺类化合物、碘化亚铜、双三甲基硅基胺基锂混合，以加入溶剂，惰性气体保护下加热反应，然后加入炔酮，制得含手性季碳中心的氧化吲哚化合物；
[0008](2)将所述含手性季碳中心的氧化吲哚化合物溶解，加入盐酸溶液进行反应，制得手性螺环氧化吲哚化合物；
[0009](3)脱除所述手性螺环氧化吲哚化合物的对甲氧基苄基，制得氧化吲哚化合物；
[0010](4)将所述氧化吲哚化合物溶解，加入四氧化锇和N
‑
甲基吗啉氧化物进行反应，然后再加入高碘酸钠，制得醛基化合物；
[0011](5)将所述醛基化合物氧化为羧酸化合物，然后加入(三甲硅烷) 重氮甲烷，制得甲酯化合物；
[0012](6)将所述甲酯化合物脱除苄基保护，制得氨基化合物；
[0013](7)将所述氨基化合物与N
‑
(9
‑
芴甲氧羰基)
‑
L
‑
脯氨酸混合，加入缩合剂进行缩合反应，然后脱除芴甲氧羰基保护，进而发生氨解反应，制得螺环吲哚二酮哌嗪化合物；
[0014](8)将所述螺环吲哚二酮哌嗪化合物与甲基溴化镁反应，制得羟基化合物；
[0015](9)将所述羟基化合物与对甲苯磺酸反应，制得螺环氧化吲哚类天然产物Spirotryprostatin A。
[0016]优选地，步骤(1)中所述溶剂为四氢呋喃；所述加热反应的温度为70℃，时间为7
‑
8h。
[0017]优选地，步骤(2)中所述盐酸溶液的浓度为1mol/L。
[0018]优选地，步骤(3)中脱除对甲氧基苄基使用的反应物为三氟甲磺酸。
[0019]优选地，步骤(5)中氧化所用的氧化剂为亚氯酸钠。
[0020]优选地，步骤(6)中所述脱除苄基保护在氢气中进行，催化剂为钯/碳催化剂。
[0021]优选地，步骤(7)中所述缩合剂为双(2
‑
氧代
‑3‑
噁唑烷基)次磷酰氯；所述脱除芴甲氧羰基保护在哌啶中进行。
[0022]优选地，步骤(1)～步骤(9)中还包含纯化步骤。
[0023]本专利技术的有益技术效果如下：
[0024]1.本专利技术提供的制备方法反应条件温和、采用廉价金属碘化亚铜为催化剂，能耗低，有利于环境保护且有利于大量制备螺环氧化吲哚类天然产物Spirotryprostatin A。
[0025]2.本专利技术提供的制备方法具有较好的原子经济性，产物收率高。
[0026]3.本专利技术提供的制备方法合成路线较短，反应操作过程较为简单。
附图说明
[0027]图1为本专利技术实施例1制备螺环氧化吲哚类天然产物 Spirotryprostatin A的流程图。
具体实施方式
[0028]现详细说明本专利技术的多种示例性实施方式，该详细说明不应认为是对本专利技术的限制，而应理解为是对本专利技术的某些方面、特性和实施方案的更详细的描述。应理解本专利技术中所述的术语仅仅是为描述特别的实施方式，并非用于限制本专利技术。
[0029]另外，对于本专利技术中的数值范围，应理解为还具体公开了该范围的上限和下限之间的每个中间值。在任何陈述值或陈述范围内的中间值，以及任何其他陈述值或在所述范围内的中间值之间的每个较小的范围也包括在本专利技术内。这些较小范围的上限和下限可独立地包括或排除在范围内。
[0030]除非另有说明，否则本文使用的所有技术和科学术语具有本专利技术所述领域的常规技术人员通常理解的相同含义。虽然本专利技术仅描述了优选的方法和材料，但是在本专利技术的实施或测试中也可以使用与本文所述相似或等同的任何方法和材料。
[0031]关于本文中所使用的“包含”、“包括”、“具有”、“含有”等等，均为开放性的用语，即意指包含但不限于。
[0032]本专利技术提供了一种制备螺环氧化吲哚类天然产物 Spirotryprostatin A的方法，
包括以下步骤：
[0033](1)将邻碘代苯胺类化合物、碘化亚铜、双三甲基硅基胺基锂混合，以加入溶剂，惰性气体保护下加热反应，然后加入炔酮，制得含手性季碳中心的氧化吲哚化合物；
[0034]步骤(1)中的炔酮作为串联试剂；
[0035](2)将所述含手性季碳中心的氧化吲哚化合物溶解，加入盐酸溶液进行反应，制得手性螺环氧化吲哚化合物；
[0036]步骤(2)加入盐酸溶液发生的反应为首先脱除含手性季碳中心的氧化吲哚化合物的亚磺酰基，然后发生氮杂
‑
迈克尔加成反应；
[0037](3)脱除所述手性螺环氧化吲哚化合物的对甲氧基苄基，制得氧化吲哚化合物；
[0038](4)将所述氧化吲哚化合物溶解，加入四氧化锇和N
‑
甲基吗啉氧化物进行反应，然后再加入高碘酸钠，制得醛基化合物；
[0039]步骤(4)中加入四氧化锇和N
‑
甲基吗啉氧化物发生的反应为双羟化反应；加入高碘酸钠的作本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种制备螺环氧化吲哚类天然产物SpirotryprostatinA的方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)将邻碘代苯胺类化合物、碘化亚铜、双三甲基硅基胺基锂混合，以加入溶剂，惰性气体保护下加热反应，然后加入炔酮，制得含手性季碳中心的氧化吲哚化合物；(2)将所述含手性季碳中心的氧化吲哚化合物溶解，加入盐酸溶液进行反应，制得手性螺环氧化吲哚化合物；(3)脱除所述手性螺环氧化吲哚化合物的对甲氧基苄基，制得氧化吲哚化合物；(4)将所述氧化吲哚化合物溶解，加入四氧化锇和N
‑
甲基吗啉氧化物进行反应，然后再加入高碘酸钠，制得醛基化合物；(5)将所述醛基化合物氧化为羧酸化合物，然后加入(三甲硅烷)重氮甲烷，制得甲酯化合物；(6)将所述甲酯化合物脱除苄基保护，制得氨基化合物；(7)将所述氨基化合物与N
‑
(9
‑
芴甲氧羰基)
‑
L
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脯氨酸混合，加入缩合剂进行缩合反应，然后脱除芴甲氧羰基保护，进而发生氨解反应，制得螺环吲哚二酮哌嗪化合物；(8)将所述螺环吲哚二酮哌嗪化合物与甲基溴化镁反应，制得羟基化合物；(9)将所述羟基化合物与对甲苯磺酸反应，制得螺环氧化吲哚类天然产物SpirotryprostatinA。2.根据权利要求1所述的制备螺环氧化吲哚类天然产物Spir...

【专利技术属性】
技术研发人员：彭天凤，沈先福，陈梦华，童曼婷，徐文璐，晏欣，
申请(专利权)人：曲靖师范学院，
类型：发明
国别省市：