一种低浓度的阿托品药物产品及其制造方法技术

一种低浓度的阿托品药物产品及其制造方法，产品包括具有双腔的包装容器，且第一腔和第二腔为可连通的密封设计；还包括置于第一腔中的第一药液以及置于第二腔中的第二药液；使用时，通过破坏第一腔和第二腔之间的密封结构将双腔连通，使第一药液和第二药液混合成为一混合药液；混合药液包含：活性成分0.005~0.2%；缓冲体系0~3.5%；渗透压调节剂0~5%；余量为水。本发明专利技术通过将低浓度的阿托品与新型的包装容器联合使用，主药端仅含阿托品及缓冲溶液，稀释端含有缓冲溶液与渗透压调节剂，使用时将主药溶液与稀释溶液混合均匀，既保证低浓度阿托品的稳定性，又保证使用的无菌性与舒适性。又保证使用的无菌性与舒适性。又保证使用的无菌性与舒适性。

【技术实现步骤摘要】
一种低浓度的阿托品药物产品及其制造方法


[0001]本专利技术涉及药物产品的制造领域，具体涉及一种低浓度的阿托品药物产品及其制造方法。

技术介绍

[0002]阿托品是一种抗胆碱药，为M
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受体阻断剂。小剂量阿托品可阻断乙酰胆碱或拟胆碱药与M受体结合，发挥拮抗作用，对不同M受体亚型的选择性低。
[0003]研究证实，阿托品类药物是目前最为有效的预防青少年儿童近视进展的药物，但高浓度的阿托品类药物会伴随有很多不良反应和副作用，给青少年儿童的健康带来危害和安全隐患。就畏光而言，Yen等研究中发现100％的1％阿托品患者诉畏光表现，Shih等研究发现22％的0.5％阿托品患者诉畏光。在ATOM1研究中，34例患者(17％)因为使用1％阿托品出现不能忍受的副作用而放弃。
[0004]由于高浓度的阿托品类药物会伴随有很多不良反应和副作用，因此有团队开始对低浓度的阿托品类药物进行了研究，例如：ATOM 2以0.5％、0.1％、0.01％的低浓度阿托品进行临床研究，结果显示0.015％阿托品能有效控制患者近视进展，仅1例出现视近不清和轻微过敏反应，其对瞳孔放大和患者调节功能的影响明显较0.5％和0.1％轻微。香港中文大学Jason C等研究团队的0.05％和0.01％阿托品均未出现与视觉相关的副作用，且发现前者控制近视效果更好。
[0005]低浓度阿托品治疗青少年近视已有阶段性的进展，然而低浓度的阿托品溶液稳定性较差，对光敏感，在碱性条件下易水解。因此，确保低浓度阿托品的稳定性，在眼科领域有着较大的开发空间和价值。
[0006]低浓度阿托品制备成滴眼液市场前景广阔，可有效的治疗青少年儿童的近视进展。目前，在中国已上市的阿托品剂型有：片剂、注射剂、眼膏、眼用凝胶等，滴眼液(浓度为1％)已在美国上市，但尚未在中国上市。
[0007]目前在国内已公开的专利中，较多阿托品滴眼液是多剂量包装且含有防腐剂，若青少年长期使用对眼表会产生危害。如：专利CN113662915A公开了一种含硫酸阿托品的眼用混合药液，所述组合物的pH阈值为3.5
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4.0；专利CN111840221A中公开了一种硫酸阿托品滴眼液，所述滴眼液的pH＝4.5
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5.5；专利CN109310687A中公开了一种含阿托品的水性组合物，所述水性组合物的pH在6或低于6的范围内；专利CN110833526B中保护了一种防治青少年近视的眼用制剂及其制备方法，所述眼用组合物组分pH阈值范围在4.5
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5.5之间；专利CN111803441A中公开了一种含0.01％阿托品的玻璃酸钠滴眼液及其制备方法，所述滴眼液pH阈值为4.5
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6。
[0008]以上专利公开的阿托品滴眼液的技术方案中，最终组合物的pH阈值均在6或6以下，并非人体眼球器官适宜的pH值，存在一定的刺激性。也未解决低浓度的阿托品溶液稳定性较差，对光敏感，在碱性条件下易水解的技术问题。进一步的，上述专利中的多数也提及抑菌剂或防腐剂的使用，因此可能在使用后产生一定的副作用。
[0009]因此，如何解决上述现有技术存在的不足，专利技术一种pH更接近人体眼球器官适宜范围的、不含防腐剂的、储存稳定性好、结构和制备工艺简便的低浓度阿托品滴眼液组合物，便成为本专利技术所要研究解决的课题。

技术实现思路

[0010]本专利技术的目的是提供一种低浓度的阿托品药物产品及其制造方法。
[0011]为达到上述目的，本专利技术于产品层面采用的技术方案是：
[0012]一种低浓度的阿托品药物产品，包括：
[0013]具有双腔的包装容器，且第一腔和第二腔为可连通的密封设计；
[0014]还包括：
[0015]置于所述第一腔中的第一药液，以及置于所述第二腔中的第二药液；
[0016]使用时，通过破坏所述第一腔和所述第二腔之间的密封结构将双腔连通，使所述第一药液和所述第二药液混合成为一混合药液；
[0017]所述混合药液包含：
[0018]活性成分0.005～0.2％；
[0019]缓冲体系0～3.5％；
[0020]渗透压调节剂0～5％；
[0021]余量为水；
[0022]以上单位均为质量百分比。
[0023]进一步的技术方案，所述活性成分包括阿托品或其药学上可接受的盐；所述缓冲体系选自枸橼酸、枸橼酸钠、硼酸、硼砂、磷酸氢二钠、磷酸二氢钠中的一种或多种。
[0024]进一步的技术方案，所述渗透压调节剂选自氯化钠、甘露醇、葡萄糖中的一种或多种。进一步的技术方案，所述混合药液包含：
[0025]阿托品或其药学上可接受的盐0.005～0.2％；
[0026]枸橼酸0～0.09％；
[0027]枸橼酸钠0～0.45％；
[0028]氯化钠0～0.9％；
[0029]余量为水；
[0030]以上单位均为质量百分比。
[0031]进一步的技术方案，所述第一药液包含：
[0032]阿托品或其药学上可接受的盐0.01～0.4％；
[0033]枸橼酸0～0.18％；
[0034]枸橼酸钠0～0.9％；
[0035]余量为水；
[0036]所述第二药液包含：
[0037]枸橼酸0～0.18％；
[0038]枸橼酸钠0～0.9％；
[0039]氯化钠0～1.8％；
[0040]余量为水；
[0041]以上单位均为质量百分比；
[0042]其中，所述第一药液与所述第二药液的质量比为0.8～1：1。进一步的技术方案，所述第一药液包含：
[0043]阿托品或其药学上可接受的盐0.02～0.1％；
[0044]枸橼酸0～0.18％；
[0045]枸橼酸钠0～0.9％；
[0046]余量为水；
[0047]其中，所述枸橼酸与所述枸橼酸钠的质量比为12～20：1；所述第二药液包含：
[0048]枸橼酸0～0.18％；
[0049]枸橼酸钠0～0.9％；
[0050]氯化钠1.4～1.8％；
[0051]余量为水；
[0052]其中，所述第一药液与所述第二药液的质量比为1～1；
[0053]所述混合药液包含：
[0054]阿托品或其药学上可接受的盐0.01～0.05％；
[0055]枸橼酸0～0.09％；
[0056]枸橼酸钠0～0.45％；
[0057]氯化钠0.7～0.9％；
[0058]余量为水；
[0059]其中，所述枸橼酸与所述枸橼酸钠的质量比为1：1～6；
[0060]以上单位均为质量百分比。
[0061]进一步的技术方案，所述第一药液的pH为3.0～5.0。
[0062]进一步的技术方案，所述混合药液的pH为6.0～6.7。
[0063]进一步的技术方本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种低浓度的阿托品药物产品，其特征在于：包括：具有双腔的包装容器，且第一腔和第二腔为可连通的密封设计；还包括：置于所述第一腔中的第一药液，以及置于所述第二腔中的第二药液；使用时，通过破坏所述第一腔和所述第二腔之间的密封结构将双腔连通，使所述第一药液和所述第二药液混合成为一混合药液；所述混合药液包含：活性成分 0.005~0.2%；缓冲体系 0~3.5%；渗透压调节剂 0~5%；余量为水；以上单位均为质量百分比。2.根据权利要求1所述的药物产品，其特征在于：所述活性成分包括阿托品或其药学上可接受的盐；所述缓冲体系选自枸橼酸、枸橼酸钠、硼酸、硼砂、磷酸氢二钠、磷酸二氢钠中的一种或多种。3.根据权利要求1所述的药物产品，其特征在于：所述渗透压调节剂选自氯化钠、甘露醇、葡萄糖中的一种或多种。4.根据权利要求1所述的药物产品，其特征在于：所述混合药液包含：阿托品或其药学上可接受的盐 0.005~0.2%；枸橼酸 0~0.09%；枸橼酸钠 0~0.45%；氯化钠 0~0.9%；余量为水；以上单位均为质量百分比。5.根据权利要求1或4所述的药物产品，其特征在于：所述第一药液包含：阿托品或其药学上可接受的盐 0.01~0.4%；枸橼酸 0~0.18%；枸橼酸钠 0~0.9%；余量为水；所述第二药液包含：枸橼酸 0~0.18%；枸橼酸钠 0~0.9%；氯化钠 0~1.8%；余量为水；以上单位均为质量百分比；
其中，所述第一药液与所述第二药液的质量比为0.8~1：1。6.根据权利要求1或4所述的药物产品，其特征在于：所述第一药液包含：阿托品或其药学上可接受的盐 0.02~0.1%；枸橼酸 0~0.18%；枸橼酸钠 0~0.9%；余量为水；其中，所述枸橼酸与所述枸橼酸钠的质量比为12~20：1；所述第二药液包含：枸橼酸 0~0.18%；枸橼酸钠 0~0.9%；氯化钠 1.4~1.8%；余量为水；其中，所述第一药液与所述第二药液的质量比为1~1；所述混合药液包含：阿托品或其药学上可接受的盐0.01~0.05%；枸橼酸 0~0.09%；枸橼酸钠 0~0.45%；氯化钠 0.7~0.9%；余量为水；其中，所述枸橼酸与所述枸橼酸钠的质量比为1：1~6；以上单位均为质量百分比。7.根据权利要求1所述的药物产品，其特征在于：所述第一药液的pH为3.0~5.0。8.根据权利要求1所述的药物产品，其特征在于：所述混合药液的pH为6.0~6.7。9.根据权利要求1所述的药物产品，其特征在于：所述混合药液的渗透压摩尔浓度为260~320mOsm。10.根据权利要求1所述的药物产品，其特征在于：所述第一腔或所述第二腔还具有一流出口，该流出口通过封盖保持常闭。11.根据权利要求1所述的药物产品，其特征在于：所述第一腔与所述第二腔沿容器的长度方向一前一后布置，两腔体间的密封结构通过超声波塑封焊接达成。12.根据权利要求1所述的药物产品，其特征在于：所述第一腔与所述第二腔为分体式设计；通过使用前临时组合的方式破坏两个腔的密封结构，使药液混合。13....

【专利技术属性】
技术研发人员：刘晔，张在娟，崔司琪，李卫杰，赵江平，郑昕，
申请(专利权)人：苏州欧康维视生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：