N-草酰-D-苯丙氨酸类化合物及其酯类前药、制法、药物组合物和应用制造技术

本发明专利技术公开了一种N

【技术实现步骤摘要】
N
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草酰
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D
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苯丙氨酸类化合物及其酯类前药、制法、药物组合物和应用


[0001]本专利技术涉及小分子化合物，尤其涉及N
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草酰
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D
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苯丙氨酸类化合物及其酯类前药、制法、药物组合物和应用。

技术介绍

[0002]充足而持续的氧气供应是生命体生存的基础，缺氧诱导因子HIF
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α(Hypoxia inducible factor
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α)是细胞氧稳态的主要调控者，它对于氧气浓度的变化高度敏感。当机体处于缺氧状态时，HIF
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α才能够稳定存在并行使其转录因子的功能；而当处于常氧状态时，HIF
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α将受到两个主要的细胞氧感受器脯氨酰羟化酶(Prolyl Hydroxylase Domain,PHD)及天冬酰胺酰羟化酶——HIF抑制因子(Factor Inhibiting HIF,FIH)调控。FIH作为JmjC家族的Fe(II)依赖加氧酶，能够催化HIF
‑...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种通式(I)所示的化合物或其内消旋体、外消旋体、对映异构体、非对映异构体、或其混合物形式、其前药或其可药用盐，其特征在于，其中R1为氢；R2选自羧基、羟基、氨基甲酰基、氰基、五元芳杂基；L1为位于Ar和苯环间位之间长度为0
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3个原子长度的连接链；Ar为5
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10个环成员的单环或双环芳基或芳杂基；R3为位于Ar上的一个或相同或不同的多个取代基，其中取代基任选自氢、C1
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C4烷基、C1
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C4烷氧基、C1
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C4环烷氧基、C1
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C4烷氨基、C1
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C4酰基、C1
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C4酰氨基、氨基甲酰基、C1
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C4烷氨甲酰基、C1
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C4磺酰基、C1
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C4磺酰氨基、氨基磺酰基、C1
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C4烷氨磺酰基、卤素、氰基、羟基、氨基。2.根据权利要求1所述的通式(I)所示的化合物或其内消旋体、外消旋体、对映异构体、非对映异构体、或其混合物形式、其前药或其可药用盐，其特征在于，Ar选自3.根据权利要求1所述的通式(I)所示的化合物或其内消旋体、外消旋体、对映异构体、非对映异构体、或其混合物形式、其前药或其可药用盐，其特征在于，所述化合物选自：
4.根据权利要求1所述的通式(I)所示的化合物或其内消旋体、外消旋体、对映异构体、非对映异构体、或其混合物形式、其前药或其可药用盐，其特征在于，所述前药为R1与R2任意
一侧或两侧形成的酯类前药。5.根据权利要求3所述的通式(I)所示的化合物或其内消旋体、外消旋体、对映异构体、非对映异构体、或其混合物形式、其前药或其可药用盐，其特征在于，所述酯类前药选自：6.一种制备根据权利要求1
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3任一所述的通式(I)所示的化合物或其内消旋体、外消旋体、对映异构体、非对映异构体、或其混合物形式、其前药或其可药用盐的方法，其特征在于，所述方法为以下任一方法之一：方法一：由原料II在三乙胺的碱性条件下与草酰氯甲...

【专利技术属性】
技术研发人员：张晓进，伍悦，陈雅芬，文郁康，钟爱琳，程诗曼，李想，
申请(专利权)人：中国药科大学，
类型：发明
国别省市：