miR-148a在椎间盘退变诊断和治疗产品中的应用制造技术

本发明专利技术公开了一种用于检测椎间盘退变的试剂盒，该试剂盒包括用于检测生物样本中的miR

【技术实现步骤摘要】
miR
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148a在椎间盘退变诊断和治疗产品中的应用


[0001]本专利技术涉及生物医药
，特别涉及一种miR
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148a在椎间盘退变诊断和治疗产品中的应用。

技术介绍

[0002]下腰痛是以腰或/和骶部区域疼痛为根本临床表现的一类疾病的统称，在临床十分常见。据估计，下腰痛的终生患病率高达84％，而慢性下腰痛的患病率约为23％，其中11
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12％的人口因下腰痛而残疾[1]。在20世纪下半叶，腰背痛已成为世界公共卫生系统面临的最大问题之一，并且在全球范围内蔓延[2,3]。下腰痛不仅给患者带来了巨大的痛苦，严重影响其生活质量，还产生深远的经济影响。因下腰痛而提前退休的老年人的总财富和创收资产大大减少，比全职工作人员减少约87％，造成了巨大的社会及家庭经济负担[4]。
[0003]研究表明，椎间盘退变(Intervertebral disc degeneration，IVDD)是慢性下腰痛最为重要的原因之一[5]。目前普遍认为，椎间盘退变的发生发展主要归因于环境因素与遗传因素的相互作用。环境因素例如机械负荷、体力活动和吸烟只造成了IVDD的一小部分，而遗传是退化性椎间盘疾病的主要危险因素，占IVDD病例的70％以上[6]。IVDD的主要病理学特征是活性髓核细胞数减少，细胞外基质改变和慢性炎症[7]。因此，研究调节椎间盘髓核及细胞外基质的关键基因，对于椎间盘退变的诊断和治疗具有重要价值。
[0004]MiRNA是一种短单链非编码RNA分子，由18r/>‑
25个核苷酸组成，可通过与目标mRNA的3'非翻译区直接相互作用来阻止蛋白质的翻译。在2000多种人类miRNA中，通过使用miRNA微阵列分析已证明许多miRNA在IVDD组织和细胞中差异表达[8
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10]。多研究表明，细胞凋亡、ECM降解和炎症反应在促进椎间盘退变的发展中起着至关重要的作用[11
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13]。多研究已经证实某些miRNA可以靶向与IVDD进展相关的不同基因，通过影响这些病理过程而发挥作。
[0005]RNA药物的研究始于1978年，并在近年来受到了越来越多的关注；相对于传统的通过对蛋白质的调控来控制或治愈疾病，RNA药物可以从源头上遏制不良基因的表达，进而抑制疾病的发展。目前，美国FDA已经批准了多个针对不同疾病的RNA类药物。RNA药物获批数量逐年增加充分证明了RNA疗法的可行性，也说明了RNA疗法作为新一代治疗方案正在快速发展。在未来临床治疗中，miRNA不仅可以成为新的疾病早期诊断和疾病进程相关的标记物，而且也有望通过改变miRNA的表达或者其靶基因的表达治疗疾病。寻找和鉴定与疾病发生相关的miRNA及其靶基因为miRNA的临床治疗提供基础。
[0006]目前为止，椎间盘退变的诊断多依赖于MRI，但该设备价格昂贵，因此对于椎间盘退变患者的早期筛查诊断来说经济负担大；椎间盘退变早期可以没有任何症状，随着病情的发展，逐步会导致椎间盘膨出、突出、脱出，甚至是髓核游离,病情也就越来越严重。由于早期没有典型的临床症状，所以常常不能引起患者足够的重视。一部分患者虽然有椎间盘膨出，但是并没有什么不适症状，直至退变进展，突出的椎间盘压迫刺激神经，就会引起神经异常的症状，比如疼痛麻木，四肢无力，间歇性跛行等。大多数椎间盘退变患者的诊断往
disc.Int J Biochem Cell Biol,2008.40(5):p.837
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42.

技术实现思路

[0021]本专利技术所要解决的技术问题在于针对上述现有技术中的不足，提供一种miR
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148a在椎间盘退变诊断和治疗产品中的应用。
[0022]为解决上述技术问题，本专利技术采用的技术方案是：一种用于检测椎间盘退变的试剂盒，该试剂盒包括用于检测生物样本中的miR
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3p的检测试剂。
[0023]优选的是，所述检测试剂用于对生物样本中的miR
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3p进行定性检测或定量检测的检测试剂。
[0024]优选的是，生物样本为血清、骨骼、脏器或软组织。
[0025]优选的是，生物样本为血清，并以血清中的miR
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3p含量与椎间盘退变疾病风险呈负相关作为椎间盘退变的检测基准。
[0026]优选的是，所述miR
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148a
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3p选自以下组中的任意一项或多项：初始miR
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3p、前体miR
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3p、成熟miR
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3p。
[0027]本专利技术还提供miR
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3p在制备治疗椎间盘退变的药物中的应用。
[0028]本专利技术还提供miR
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148a
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3p在制备治疗椎间盘退变的RNA药物中的应用。
[0029]本专利技术还提供miR
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3p在制备治疗椎间盘退变的复合药物中的应用。
[0030]本专利技术还提供一种用于治疗椎间盘退变的药物，所述药物含有以miR
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3p、miR
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3p mimics或miR
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3p agomiR为治疗靶点的治疗试剂，和药学可接受的载体和/或赋形剂。
[0031]本专利技术的有益效果是：
[0032]本专利技术通过大量研究发现了miR
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148a在椎间盘退变患者内低表达，可用于椎间盘退变的早期检测；据此提供的试剂盒可实现对椎间盘退变进展的早期动态监测；本专利技术提供的治疗椎间盘退变的药物，可以挽救IL
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1β刺激引起髓核细胞外基质流失，抑制髓核细胞基质降解酶的表达，减缓细胞外基质降解丢失，减缓椎间盘退变。
附图说明
[0033]图1为miR
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3p在IDD患者血清中表达结果；
[0034]图2为大鼠髓核细胞用不同炎症因子诱导退变后miR
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3p表达结果；
[0035]图3为miR
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3p mimics挽救IL
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1β诱导后的细胞外基质(ECM)丢失的结果；
[0036]图4为miR
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3p mimics抑制基质降解酶的mRNA及蛋白表达结果；
[0037]图5为Agomir
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种用于检测椎间盘退变的试剂盒，其特征在于，该试剂盒包括用于检测生物样本中的miR
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3p的检测试剂。2.根据权利要求1所述的用于检测椎间盘退变的试剂盒，其特征在于，所述检测试剂用于对生物样本中的miR
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148a
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3p进行定性检测或定量检测的检测试剂。3.根据权利要求2所述的用于检测椎间盘退变的试剂盒，其特征在于，生物样本为血清、骨骼、脏器或软组织。4.根据权利要求3所述的用于检测椎间盘退变的试剂盒，其特征在于，生物样本为血清，并以血清中的miR
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148a
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3p含量与椎间盘退变疾病风险呈负相关作为椎间盘退变的检测基准。5.根据权利要求4所述的用于检测椎间盘退变的试剂盒，其特征在于，所述miR
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148a
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3p选自以下组中的任意一项或多项：初始miR
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【专利技术属性】
技术研发人员：来贺欢，何登伟，柳世杰，陈振中，楼超，陈彦霖，胡星宇，
申请(专利权)人：丽水市中心医院，
类型：发明
国别省市：