一种万古霉素水溶液组合物制造技术

本发明专利技术涉及医药技术领域，具体涉及一种万古霉素水溶液组合物。所述药物组合物包含万古霉素或其可药用的盐，N

【技术实现步骤摘要】
一种万古霉素水溶液组合物


[0001]本专利技术涉及医药
，具体涉及一种万古霉素水溶液组合物。

技术介绍

[0002]盐酸万古霉素化学名为：
[0003](3S
‑
(3R*,6S*(S*),7S*,22S*,23R*,26R*,36S*,38aS*))
‑3‑
(2
‑
Amino
‑2‑
oxoethyl)
‑
44
‑
((2
‑
O
‑
(3
‑
amino
‑
2,3,6
‑
trideoxy
‑3‑
C
‑
methyl
‑
alpha
‑
L
‑
lyxo
‑
hexopyranosyl)
‑
beta
‑
D
‑
glucopyranosyl)oxy)
‑
10,19
‑
dichloro
‑
2,3,4,5,6,7,23,24,25,26,36,37,38,38a
‑
tetradecahydro
‑
7,22,28,30,32
‑
pentahydroxy
‑6‑
((4
‑
methyl
‑2‑
(methylamino)r/>‑1‑
oxopentyl)amino)
‑
2,5,24,38,39
‑
pentaoxo
‑
22H
‑
8,11:18,21
‑
dietheno
‑
23,36
‑
(iminomethano)
‑
13,16:31,35
‑
dimetheno
‑
1H,16H
‑
(1,6,9)oxadiazacyclohexadecino(4,5
‑
m)(10,2,16)benzoxadiazacyclotetracosine
‑
26
‑
carboxylic acid；分子量为：1485.7；分子式为：C
66
H
76
Cl3N9O
24
化学结构式：
[0004][0005]盐酸万古霉素是一种来自东方链霉菌或土壤丝菌属的糖肽类抗生素，盐酸万古霉素作用机制是高亲和力结合到敏感细菌细胞壁前体肽聚末端的丙氨酰丙氨酸阻断构成细菌细胞壁的高分子肽聚糖合成，阻碍细菌细胞壁合成；此外，万古霉素也可能改变细菌细胞膜渗透性，并选择性地抑制RNA的合成。
[0006]盐酸万古霉素作用特点是仅对革兰阳性菌有较强的杀菌作用，细菌对本品不产生耐药性，且与其他抗生素无交叉耐药性；临床主要应用于：由耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)、对万古霉素敏感的耐甲氧西林凝固酶阴性葡萄球菌MRCNS)、对万古霉素敏感的耐青霉素肺炎链球菌(PRSP)引起的感染。是耐甲氧西林金黄色葡萄球菌，耐甲氧西林凝固酶阴性葡萄球菌等所致感染的首选药物。
[0007]但是盐酸万古霉素稳定性较差，尤其是在水溶液状态下，常温下即可观察到颜色逐渐变红，这可能是由于万古霉素分子结构中存在的酚基及二酚基，酚类水溶液遇光易水合或氧化成醌而呈红色。
[0008]同时，万古霉素结构由含一个天冬酰胺的七肽组成，在水溶液中还易发生降解反
应。在水溶液状态下，其结构中的天冬酰胺侧链易发生脱氨、水解及重排反应，导致处方不稳定。万古霉素降解为以下主要降解杂质：Des
‑
(酰胺基)
‑
琥珀酰亚胺基
‑
万古霉素B(RS2)，CDP
‑
1major((1.2M)
‑
[L
‑
β
‑
Asp3]vancomycin B,CDP
‑
IM)和CDP
‑
1minor([L
‑
β
‑
Asp3]vancomycin B,CDP
‑
Im)。
[0009][0010]Des
‑
(酰胺基)
‑
琥珀酰亚胺基
‑
万古霉素B(RS2)
[0011][0012]CDP
‑
1m([L
‑
β
‑
Asp3]vancomycin B(CDP
‑
I minor)
[0013][0014]CDP
‑
1M((1.2M)
‑
[L
‑
β
‑
Asp3]vancomycin B,CDP
‑
I major)
[0015]盐酸万古霉素已上市剂型包括注射用冻干粉针或冷冻溶液、口服干混剂和胶囊、
眼用万古霉素软膏(油性基质，无水)，万古霉素多数以无水形式存在。因万古霉素水溶液稳定性的问题，制备直接使用的万古霉素注射液、万古霉素滴眼液、万古霉素外用凝胶/乳剂/喷剂等剂型带来巨大挑战，限制了万古霉素其它剂型的开发及使用。
[0016]现有的万古霉素冻干粉针剂，使用前需分散、稀释，使用步骤较为繁琐；Baxter虽然开发出万古霉素注射液，但要求冷冻保存，使用前取出解冻成溶液再使用，非常不方便；而且，因稳定性问题，稀释后的万古霉素注射液应尽快使用，以防长时间放置后生成杂质及可见异物。
[0017]金黄色葡萄球菌，尤其是耐甲氧西林金黄色葡萄球菌，是导致创伤、慢性创面、手术部位感染(Surgical Site Infection，SSI)的主要致病菌，万古霉素能有效抑制MRSA，因此万古霉素有望成为治疗眼部、耳部及其它部位创伤及慢性创面的MRSA感染，以及预防和降低手术部位MRSA感染风险的有效药物。但是，万古霉素水溶液稳定性问题，限制了万古霉素眼用制剂、万古霉素外用凝胶/乳剂/喷剂的开发。虽然已有眼用万古霉素软膏，但其是通过采用油性基质(凡士林、液体石蜡)的方式，给药不便利，且给药后影响视线。
[0018]因此，有必要实现万古霉素在水溶液中的稳定。稳定的万古霉素溶液，使得开发出现用型的万古霉素注射液、眼用制剂、耳用制剂、鼻腔制剂等成为可能，有利于减少医护人员工作强度、减少因稳定性导致的安全性风险、提高使用便利性，拓展万古霉素的使用范围，更好地发挥万古霉素的功效。

技术实现思路

[0019]为了解决现有技术中存在的问题，本专利技术提供了一种药物组合物，所述药物组合物包含万古霉素或其可药用的盐，N
‑
甲基丙氨酸，水。
[0020]采用N
‑...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种药物组合物，所述药物组合物包含万古霉素或其可药用的盐，N
‑
甲基丙氨酸，水。2.根据权利要求1所述的药物组合物，其中所述万古霉素或其可药用的盐浓度为0.1
‑
30％w/w。3.根据权利要求1所述的药物组合物，所述万古霉素或其可药用的盐浓为度0.1
‑
15％w/w。4.根据权利要求1所述的药物组合物，所述N
‑
甲基丙氨酸浓度为0.1
‑
30％w/w。5.根据权利要求1所述的药物组合物，所述N
‑
甲基丙氨酸浓度为0.1
‑
15％w/w。6.根据权利要求1所述的药物组合物，所述N
‑
甲基丙氨酸为N
...

【专利技术属性】
技术研发人员：朱逸凡，范敏华，陆平，赵振坤，徐沧朔，石慧，沈乐，
申请(专利权)人：浙江普利药业有限公司安徽普利药业有限公司，
类型：发明
国别省市：