一种2,6-二羟基甲苯的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种2,6

【技术实现步骤摘要】
一种2,6
‑
二羟基甲苯的制备方法


[0001]本专利技术涉及一种2,6
‑
二羟基甲苯的制备方法，属于有机合成


技术介绍

[0002]2,6
‑
二羟基甲苯，CAS：608
‑
25
‑
3，英文名称：2,6
‑
Dihydroxytoluene，2,6
‑
二羟基甲苯中含有两个间位酚羟基和一个邻位甲基，可以进行不同修饰，具有特殊的物理化学性质，是一种重要的化工原料，其在化工领域具有非常重要的应用，如在合成树脂、染色、医药、农药、颜料、染料、毛发染料、农用化学品、催化应用、感光材料和炸药等多个领域均有应用。如2,6
‑
二羟基甲苯与邻苯二甲酸酐经付克反应得到蒽醌类化合物，再对其羟基和甲基修饰进而合成抗肿瘤药物短刺虎刺素；如通过2,6
‑
二羟基甲苯为原料合成一系列在高分子材料、分子靶向药物和化学催化等应用的苯基卟啉化合物；如2,6
‑
二羟基甲苯的衍生物也被大量的使用在洗发水、护肤品等等。
[0003]文献[Chemical Science,2015,vol.6,#8,p.4674
‑
4680]采用2
‑
甲基
‑
1,3
‑
环己二酮为原料，在Pd/C催化氢化再脱氢得到，收率92％，该原料比产品价格贵，并且用到Pd/C价格高昂催化剂，成本过高。反应方程式如下：
[0004][0005]目前相对比较经济的合成方法有酚羟基的引入(如卤素高温水解CN113698276,2021,A等或氨基重氮化水解CN114085132,2022,A)，或甲基引入(如甲醇氯化铵高温高压甲基化反应CN106554255,2017,A)，但反应有局限性，选择性不好，收率低，纯化困难，并对设备要求高。
[0006]专利CN104341275,2016,B报道，采用以3
‑
氯
‑2‑
甲基苯胺为原料，先氨基重氮化水解引入其中一个酚羟基，再利用卤素高温水解引入另一个酚羟基，该方法收率相对高，并且得到产品纯度高，但在卤素高温水解过程，温度需要190
‑
200℃，对设备要求高。反应方程式如下：
[0007][0008]针对上述的问题，因此有必要提供一种全新工艺，反应温度相对低，操作相对安全、工艺稳定及产品纯度高，并避免上述问题中的反应选择性差、设备要求高等问题，进而满足日益增长的市场需求。

技术实现思路

[0009]为了克服上述技术缺陷，本专利技术提供了一种2,6
‑
二羟基甲苯的改进制备方法。以2
‑
氟/氯
‑6‑
硝基甲苯为原料，氢氧化钾和抗氧化剂作用下水解得到2
‑
甲基
‑3‑
硝基苯酚，随后加入还原剂还原硝基得到2
‑
甲基
‑3‑
氨基苯酚，最后重氮化水解得到2,6
‑
二羟基甲苯，该方法原料易得，对设备要求低，无需高温高压的苛刻条件，适合工业化生产。
[0010]本专利技术所述一种2,6
‑
二羟基甲苯的制备方法，包括如下步骤：
[0011][0012]第一步水解反应：2
‑
氟/氯
‑6‑
硝基甲苯与有机溶剂混合，滴加氢氧化钾水溶液，升温下反应得到2
‑
甲基
‑3‑
硝基苯酚；
[0013]第二步还原反应：2
‑
甲基
‑3‑
硝基苯酚和有机溶剂混合，升温下分批加入还原剂反应，得到2
‑
甲基
‑3‑
氨基苯酚；
[0014]第三步重氮化水解：2
‑
甲基
‑3‑
氨基苯酚与稀硫酸混合，分批加入亚硝酸钠，随后加入淬灭试剂淬灭多余的亚硝酸钠，接着加入浓硫酸升温水解得到2,6
‑
二羟基甲苯。
[0015]进一步地，在上述技术方案中，第一步中，所述有机溶剂选自异丙醇、二氧六环、二甲基亚砜或环丁砜。
[0016]进一步地，在上述技术方案中，第一步中，所述氢氧化钾水溶液选自30
‑
50％氢氧化钠水溶液。
[0017]进一步地，在上述技术方案中，第一步中，为了操作安全，还额外加入了相对于主原料2
‑
氟/氯
‑6‑
硝基甲苯为0.01
‑
0.02eq抗氧化剂(例如L
‑
抗坏血酸钠或茶多酚)。
[0018]进一步地，在上述技术方案中，第一步中，所述2
‑
氟/氯
‑6‑
硝基甲苯与氢氧化钾摩尔比为1：2.5
‑
3.5。
[0019]进一步地，在上述技术方案中，第二步中，所述还原剂选自铁粉或锌粉。
[0020]进一步地，在上述技术方案中，第二步中，所述有机溶剂选自醋酸和/或乙醇。
[0021]进一步地，在上述技术方案中，第二步中，所述2
‑
甲基
‑3‑
硝基苯酚与还原剂摩尔比为1：3.5
‑
4.5。
[0022]进一步地，在上述技术方案中，第三步中，所述淬灭试剂选自尿素或氨基磺酸。
[0023]进一步地，在上述技术方案中，第三步中，所述2
‑
甲基
‑3‑
氨基苯酚、亚硝酸钠和稀硫酸摩尔比为1：1.05
‑
1.08：4.0
‑
5.0。
[0024]专利技术有益效果
[0025]A、2
‑
卤
‑6‑
硝基甲苯中含有硝基这样强吸电子基团，而卤的水解是亲核取代反应，因此相对更容易进行水解，该反应对反应温度要求相对低，无需高压这样苛刻条件，对设备要求低。
[0026]B、采用铁粉或锌粉还原，收率高，工艺简单、成熟，对设备要求低、可执行性好，无需高压反应。
具体实施例
[0027]下面通过具体实例对本专利技术进行进一步说明。这些实施例应理解为仅用于说明本专利技术而不用于限制本专利技术的保护范围。在阅读了本专利技术记载的内容之后，本领域技术人员可以对本专利技术作各种改动或修改，这些等效变化和修改同样落入本专利技术权利要求所限定的范围。
[0028]2,6
‑
二羟基甲苯的合成
[0029]实施例1
[0030][0031]向反应釜内加入2
‑
氟
‑6‑
硝基甲苯155g(1mol)、四丁基溴化铵15.5g、L
‑
抗坏血酸钠2.0g(0.01mol)和异丙醇900mL搅拌均匀，升温至60℃，滴加50％氢氧化钾水溶液280.6g(2.5mol)，滴加完毕接着升温回流8本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种2,6
‑
二羟基甲苯的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：第一步水解反应：2
‑
氟/氯
‑6‑
硝基甲苯与有机溶剂混合，滴加氢氧化钾水溶液，升温下反应得到2
‑
甲基
‑3‑
硝基苯酚；第二步还原反应：2
‑
甲基
‑3‑
硝基苯酚和有机溶剂混合，升温下分批加入还原剂反应，得到2
‑
甲基
‑3‑
氨基苯酚；第三步重氮化水解：2
‑
甲基
‑3‑
氨基苯酚与稀硫酸混合，分批加入亚硝酸钠，随后加入淬灭试剂淬灭多余的亚硝酸钠，接着加入浓硫酸升温水解得到2,6
‑
二羟基甲苯。2.根据权利要求1所述2,6
‑
二羟基甲苯的制备方法，其特征在于：第一步中，所述有机溶剂选自异丙醇、二氧六环、二甲基亚砜或环丁砜。3.根据权利要求1所述述2,6
‑
二羟基甲苯的制备方法，其特征在于：第一步中，所述氢氧化钾水溶液选自30
‑
50％氢氧化钠水溶液。4.根据权利要求1所述2,6
‑

【专利技术属性】
技术研发人员：刘洪强，魏佳玉，王松松，
申请(专利权)人：安徽英特美科技有限公司，
类型：发明
国别省市：