用于医疗器械的自修复涂料及其制备方法技术

本发明专利技术公开一种用于医疗器械的自修复涂料及其制备方法，所述用于医疗器械的自修复涂料包括：含有10～30重量％的亲电官能团的第一组分；30～50重量％的氢键和氢键和亲核官能团的第二组分；30～50重量％超稳胰岛素类似物的第三组分。第三组分。第三组分。

【技术实现步骤摘要】
用于医疗器械的自修复涂料及其制备方法


[0001]本专利技术涉及自修复涂料，尤其涉及一种用于医疗器械的自修复涂料及其制备方法。

技术介绍

[0002]医用高分子材料通常被用以制作一些医疗器械，尤其是对于PCI(介入医疗)器械来说，通常会用一些高分子材料来进行生产。
[0003]但是由于加工过程中存在的一些不可避免的缺陷，这些医疗器械在临床使用过程中，可能会发生破裂。而破裂又将导致医疗事故的发生。为此而产生的风险控制措施可有两种选择：一是加大产品品控，减少医用高分子的加工缺陷；二是研究具有自修复功能的医用高分子材料，这样可以在高分子材料发生破裂时临时起到自动修复作用以使手术能够顺利安全地进行。
[0004]比如，外科补片是一种广泛应用于外科手术的医用编织物，其为组织器官提供永久性或临时性力学支撑。然而，目前用于补片粘接的商用组织胶水，如纤维蛋白胶等，其与组织间的粘接较弱，这样就导致补片只能被粘贴于承受较小应力的组织区域，大大限制了其应用范围。因此，这就需要医用外科补片不仅具有对生物组织的强粘接特性，还需要有自修复特性。
[0005]为了使医用高分子材料具备这两个特性，现有技术中，常常使用医用水凝胶来防止高分子材料在临床时破裂而引发医疗事故。比如，目前研究(DOI:10.1021/acsami.0c01022)公开的一种使用单宁酸(TA)和琥珀酰亚胺酯封口的聚乙二醇(SE
‑
PEG)制得水凝胶，其通常被用作医用高分子材料自修复用粘结剂。
[0006]然而由于单宁酸(TA)具有一定的致癌性，对于人体的适用性让用户忌惮。此外，专利CN105778124B公开了一种水凝胶，该种凝胶将有效组分分别溶解于pH约为10的四硼酸钠缓冲液与pH约为4的盐酸缓冲液，使用前将两者通过物理混合进行化学交联从而形成凝胶发挥效用。但是，化学交联法必须精确控制交联剂用量、反应温度和反应时间，以避免由于单体、交联剂或引发剂残留引起炎症或细胞毒性。与此同时，酸碱中和反应带来的温度变化效应对这些控制条件提出了更加严苛的要求。

技术实现思路

[0007]本专利技术的一个优势在于提供一种用于医疗器械的自修复涂料及其制备方法，其中所述用于医疗器械的自修复涂料无需在缓冲溶液的辅助下进行原位交联，并适于在pH为7～8的条件下使用，更贴近人体环境。
[0008]本专利技术的另一个优势在于提供一种用于医疗器械的自修复涂料及其制备方法，其中所述用于医疗器械的自修复涂料具有对生物组织的强粘接特性和自修复特性。
[0009]本专利技术的另一个优势在于提供一种用于医疗器械的自修复涂料及其制备方法，其中所述用于医疗器械的自修复涂料能够在医疗器械在临床患者体内出现破裂时，能够自动
地修复破裂部位，从而可以有效地防止临床医疗事故的发生。
[0010]为达到本专利技术上述优势，本专利技术的另一个优势在于提供一种用于医疗器械的自修复涂料，所述用于医疗器械的自修复涂料包括：
[0011]含有10～30重量％的亲电官能团的第一组分；
[0012]30～50重量％的氢键和氢键和亲核官能团的第二组分；和
[0013]30～50重量％超稳胰岛素类似物的第三组分。
[0014]根据本专利技术一实施例，所述第一组分被设置为末端含有N
‑
羟基琥珀酰亚胺酯的亲水多臂聚合物，该聚合物的臂数不小于2。
[0015]根据本专利技术一实施例，所述多臂聚合物的主体可为多臂聚乙烯醇和聚乙二醇的共聚物、多臂聚乙二醇或者多臂聚乙烯醇中的至少一种。
[0016]根据本专利技术一实施例，所述多臂聚合物的主体上两个基团R1、R2都可以选自氢原子、羟基、烷基、芳香环或者磺酸基，所述R1和所述R2相同或不同。
[0017]根据本专利技术一实施例，所述第二组分被设置为选自聚邻苯二酚、聚间苯二酚、邻苯二酚与间苯二酚的共聚物中的至少一种，其中每种聚合物终端均具有氨基或巯基。
[0018]根据本专利技术一实施例，所述第二组分被实施为聚多巴胺。
[0019]根据本专利技术一实施例，所述第三组分由胰岛素经过人朊病毒类似物处理。
[0020]根据本专利技术的另一个方面，为达到本专利技术上述优势，本专利技术提供一种用于医疗器械的自修复涂料的制备方法，所述用于医疗器械的自修复涂料的制备方法包括：
[0021]将待涂覆涂层的医疗器械浸泡在如上任一所述自修复涂料的第二组分中，以在待涂覆涂层的医疗器械表面形成含有第二组分的表面涂层；
[0022]用如上任一所述自修复涂料的第三组分包裹第一组分，以形成核壳结构并从溶液中分离；
[0023]将形成核壳结构并从溶液中分离的第三组分和第一组分分散于水中，以形成可涂布的混合物；
[0024]涂覆所述混合物于第二组分的表面。
[0025]根据本专利技术一实施例，所述用于医疗器械的自修复涂料的制备方法包括：
[0026]S1001，将末端为羟基的多臂聚乙二醇、戊二酸酐和DMAP(4
‑
二甲氨基吡啶)催化剂分别溶解于300mL无水二氯乙烷中，于预定温度下搅拌预定时间；
[0027]S1002，将得到的试剂经过0.02wt％盐酸溶液和饱和盐溶液洗涤预设次数；
[0028]S1003，随后离心，将所得有机相在乙醚和正己烷中沉淀3
‑
4次；
[0029]S1004，并随后，将所得的中间产物再于真空条件下旋转蒸发得到多臂PEG
‑
COOH；
[0030]S1005，将多臂PEG
‑
COOH进一步与NHS(N
‑
羟基琥珀酰亚胺)和EDC(1
‑
(3
‑
二甲氨基丙基)
‑3‑
乙基碳二亚胺盐酸盐催化剂)溶解于300mL无水二氯乙烷，于下置放置预定时间，随后重复实施前述S1002
‑
S1004，即得多臂PEG
‑
SG产物。
[0031]根据本专利技术的另一个方面，为达到本专利技术上述优势，本专利技术提供一种涂覆有自修复涂料的医疗器械，所述医疗器械具有如上所述用于医疗器械的自修复涂料。
附图说明
[0032]图1示出了本专利技术所述用于医疗器械的自修复涂料的第一组分的一个示例末端包
覆N
‑
羟基琥珀酰亚胺酯的多臂乙烯醇和乙二醇的共聚物、多臂聚乙二醇或者多臂聚乙烯醇的结构式。
[0033]图2示出了本专利技术所述用于医疗器械的自修复涂料的第二组分的一个示例多巴胺与聚多巴胺的结构式。
[0034]图3示出了本专利技术所述用于医疗器械的自修复涂料的第三组分的一个示例人朊病毒β链2(161
‑
164位残基)基序。
[0035]图4示出了本专利技术所述用于医疗器械的自修复涂料反应的示意图。
具体实施方式
[0036]以下描述用于揭露本专利技术以使本领域技术人员能够实现本专利技术。以下描述中的优选实施例只作为举例，本领域技术本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.用于医疗器械的自修复涂料，其特征在于，所述用于医疗器械的自修复涂料包括：含有10～30重量％的亲电官能团的第一组分；30～50重量％的氢键和氢键和亲核官能团的第二组分；和30～50重量％超稳胰岛素类似物的第三组分。2.根据权利要求1所述用于医疗器械的自修复涂料，其特征在于，所述第一组分被设置为末端含有N
‑
羟基琥珀酰亚胺酯的亲水多臂聚合物，该聚合物的臂数不小于2。3.根据权利要求2所述用于医疗器械的自修复涂料，其特征在于，所述多臂聚合物的主体可为多臂聚乙烯醇和聚乙二醇的共聚物、多臂聚乙二醇或者多臂聚乙烯醇中的至少一种。4.根据权利要求3所述用于医疗器械的自修复涂料，其特征在于，所述多臂聚合物的主体上两个基团R1、R2都可以选自氢原子、羟基、烷基、芳香环或者磺酸基，所述R1和所述R2相同或不同。5.根据权利要求1至4中任一所述用于医疗器械的自修复涂料，其特征在于，所述第二组分被设置为选自聚邻苯二酚、聚间苯二酚、邻苯二酚与间苯二酚的共聚物中的至少一种，其中每种聚合物终端均具有氨基或巯基。6.根据权利要求7所述用于医疗器械的自修复涂料，其特征在于，所述第二组分被实施为聚多巴胺。7.根据权利要求1至4中任一所述用于医疗器械的自修复涂料，其特征在于，所述第三组分由胰岛素经过人朊病毒类似物处理。8.用于医疗器械的自修复涂料的制备方法，其特征在于，所述用于医疗器械的自修复涂料的制备方法包括：将待涂覆涂层的医疗器械浸泡在如权利要求1
‑
7中任一所述自修复涂料的第二组分中，以在待涂覆涂层的医疗器械表面形成含有第二组分的表面涂层；用如权利要求1<...

【专利技术属性】
技术研发人员：崔志伟，陈毅生，张立翔，夏庆华，
申请(专利权)人：上海赢生医疗科技有限公司，
类型：发明
国别省市：