【技术实现步骤摘要】
N
‑
(苯磺酰基)酰胺衍生物及其制备方法和用途
[0001]本专利技术提供了一类N
‑
(苯磺酰基)酰胺衍生物及其制备方法和用途,本专利技术化合物具有抑制环氧化酶
‑
2(COX
‑
2)、5
‑
脂氧合酶(5
‑
LOX)、TRPV1多靶点的生物活性,可以用作抗炎和/或镇痛药物。
技术介绍
[0002]疼痛是一种临床最常见的症状,由于病理机制复杂,已经成为临床上急需满足的需求。目前临床上常用的镇痛药包括阿片类药物和非甾体抗炎药。非甾体抗炎药主要通过抑制花生四烯酸代谢通路中的环氧化酶(COX)来达到镇痛效果。除了COX之外,花生四烯酸代谢通路还涉及脂氧合酶(LOX)和细胞色素P450酶,上述关键酶及主要代谢产物均与炎症和疼痛的发展和消退有着密切的联系。在脂氧合酶家族中,与炎症和疼痛最密切相关的是5
‑
脂氧合酶。研究表明,COX
‑
2和5
‑
LOX在氨基酸代谢过程中呈现代偿机制,抑制其中的一条通路反而会引起另一条通路的激活。因此,单纯抑制COX
‑
2或者5
‑
LOX的活性,无法达到非常好的治疗效果。另外,非甾体抗炎药的胃肠道副作用十分明显,这已经成为限制其临床使用的主要因素。因此,开发一种多通路抑制,高效低毒的抗炎和/或镇痛药物具有很高的临床价值。
[0003]随着相关学科的发展及新技术的应用,对各种与疼痛传导相关的受体及其选 ...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
1.式(I)所示的化合物或其互变异构体、同位素标记物、药学上可接受的盐,其中R1选自其中:R2选自氢、C1‑
C6烷基、C2‑
C6烯基、C2‑
C6炔基、C1‑
C6烷氧基、卤素、C1‑
C6卤代烷基、C1‑
C6卤代烷氧基、C1‑
C6烷酰氧基、C1‑
C6烷酰胺基、羟基、氨基、氰基、硝基、羧基;R3选自氢、C1‑
C6烷基、C2‑
C6烯基、C2‑
C6炔基、C1‑
C6烷氧基、C1‑
C6卤代烷基、C1‑
C6卤代烷氧基、C1‑
C6烷酰氧基、C1‑
C6烷酰胺基、羟基、氨基、氰基、羧基;R4选自氢或C1‑
C6烷基;R5选自C3‑
C6环烷基或5
‑
6元杂环基;m选自1至5的整数;n选自0至5的整数。2.根据权利要求1所示的化合物或其互变异构体、同位素标记物、药学上可接受的盐,其中R1选自其中:R2选自氢、C1‑
C6烷基、C1‑
C6烷氧基、卤素、C1‑
C6卤代烷基、C1‑
C6卤代烷氧基、羟基、氨基、氰基、硝基、羧基。3.根据权利要求1所述的化合物或其互变异构体、同位素标记物、药学上可接受的盐,其中R1选自其中:R3选自氢、C1‑
C6烷基、C1‑
C6烷氧基、C1‑
C6卤代烷基、C1‑
C6卤代烷氧基、羟基、氨基、氰基、羧基;R4选自氢或C1‑
C6烷基;m选自1至3的整数。
4.根据权利要求1所述的化合物或其或其互变异构体、同位素标记物、药学上可接受的盐,其中R1选自其中:R5选自环丙烷基、环丁烷基、环戊烷基、环己烷基、四氢呋喃基、四氢吡咯基、四氢噻吩基、咪唑烷基、吡唑烷基、噁唑烷基、异噁唑烷基、噻唑烷基、异噻唑烷基、1,3
‑
二氧杂环戊烷基、1,2
‑
二氧杂环戊烷基、1,3
‑
二硫杂环戊烷基、1,2
‑
二硫杂环戊烷基、1,2
‑
氧硫杂环戊烷基、1,3
‑
氧硫杂环戊烷基、哌啶基、哌嗪基、四氢吡喃基、四氢噻喃基、二噁烷基、二噻喃基、氧硫杂环己烷基、吗啉基;n选自1至3的整数。5.根据权利要求1所述的化合物,选自:(E)
‑3‑
(4
‑
羟基
‑3‑
甲氧基苯基)
‑
N
‑
((4
‑
(5
‑
(对甲苯基)
‑3‑
(三氟甲基)
‑
1H
‑
吡唑
‑1‑
基)苯基)磺酰基)丙烯酰胺;2
‑
(4
‑
异丁基苯基)
‑
N
‑
((4
‑
(5
‑
(对甲苯基)
‑3‑
(三氟甲基)
‑
1H
‑
吡唑
‑1‑
基)苯基)磺酰基)丙酰胺;5
‑
(1,2
‑
二硫杂环戊烷
‑3‑
基)
‑
N
‑
((4
【专利技术属性】
技术研发人员:莫佳佳,赵炎,邵莉,许勤龙,林高峰,储昭兴,何广卫,
申请(专利权)人:合肥恩瑞特药业有限公司,
类型:发明
国别省市:
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