抗TGFβ抗体及其治疗用途制造技术

本公开涵盖新型抗TGFβ抗体、抗原结合蛋白和编码它们的多核苷酸。本公开进一步提供了本发明专利技术的新型抗体、抗原结合蛋白和/或核苷酸用于治疗和/或预防TGFβ相关病症，特别是用于管理犬科动物和猫科动物的纤维化相关病症的用途。用途。用途。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】抗TGF
β
抗体及其治疗用途
[0001]相关申请的交叉引用
[0002]本申请根据35 USC 119(e)要求于2020年6月8日提交的美国临时申请号63/036,092的权益，其在此以全文引用的方式并入。


[0003]本申请涉及单克隆抗体、其制备方法和这些抗体的治疗用途。在某些实施例中，单克隆抗体针对转化生长因子
‑
β(TGFβ、TGFB或TGFβ(TGFbeta))。在其它实施例中，抗体是嵌合抗体或物种化的抗体。在其它实施例中，公开了包含本专利技术抗体的治疗方法。

技术介绍

[0004]转化生长因子
‑
β(TGFB、TGFβ或TGF beta，如本文可互换使用)是控制许多包括增殖、分化、存活、迁移和上皮间充质转化的关键细胞功能的细胞因子。它是包括TGFβ、骨形态发生蛋白(BMP)、生长分化因子、抑制素和活化素的38种细胞因子超家族的成员。TGFβ蛋白调节多种生物过程，诸如细胞外基质形成、伤口愈合、胚胎发育、骨发育、造血、免疫和炎症反应以及恶性转化。TGFβ的失调导致包括出生缺陷、癌症、慢性炎症、自身免疫和纤维化疾病的病理情况。
[0005]TGFβ具有三种已知的同种型，TGFβ1、2和3。所有三种同种型最初都被翻译为前肽。所述同种型作为大的前体蛋白(前
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TGFβ)合成，在内质网中形成二聚体复合物，并且随后在羧基末端附近裂解，产生成熟的112个氨基酸的多肽，其在三种TGFβ同种型之间共有60％至80％的保守性。成熟的TGFβ二聚体保持与前体的裂解的潜在肽部分缔合为无活性潜在复合物。与形成小的潜在复合物(SLC)的潜在性相关肽(LAP)结合的新合成的TGFβ是生物学上无活性的并且不能结合至其受体TGFβRII。通过二硫键的形成，该复合物松散地结合至潜在TGFβ结合蛋白(LTBP)以形成大的潜在复合物(LLC)。然后TGFβ以潜伏状态分泌并且储存在细胞外基质(ECM)中。TGFβ的激活涉及在暴露于包括整联蛋白、蛋白酶、金属蛋白酶、活性氧(ROS)、纤溶酶和酸的许多不同因子后从潜在复合物释放，该因子允许结合至其细胞表面受体以引发TGFβ信号传导。
[0006]TGFβ1、2和3在其功能上是多效性的，并且在细胞和组织类型上以不同模式表达。它们具有类似的体外活性，但是在特定细胞类型中的单独敲除暗示了不相同的体内作用，尽管它们共享结合至相同受体的能力(Akhurst等人,《自然评论药物发现(Nat Rev Drug Discov)》(2012)11(10):790
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811)。当TGFβ结合至TGFβRII时，受体的组成性激酶活性使TGFβRI磷酸化并且激活，TGFβRI反过来使SMAD2/3磷酸化，从而允许与SMAD4缔合。该复合物定位于细胞核并且充当TGFβ应答基因的转录因子。除了这种标准信号级联，非标准通路通过包括p38、MAPK、PI3K、AKT、JUN、JNK和NK
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KB的其它因子传送信号。最终结果是集成了细胞的状态和环境的所有这些信号传导通路的串扰。
[0007]许多严重的疾病与TGFβ诱导的信号传导通路的故障有关。本专利技术涉及犬科动物和猫科动物慢性肾病(CKD)的潜在治疗。CKD涉及由于长期的进行性过程导致的功能性肾组织
的损失。可以看到肾结构的显著变化，尽管肾的结构和功能变化仅是松散相关的。疾病在临床上变得明显之前通常存在了数月或数年，并且其总是不可逆的。尽管先天性疾病导致>3岁的动物的患病率短暂增加，但是从5至6岁起，患病率随着年龄的增长而增加。在老年群体中，CKD影响多达10％的狗和40％至80％的猫。在兽医学领域中，对于治疗狗和猫中的CKD存在明显并且未满足的需要，其被认为是受TGFβ蛋白过度产生影响的情况。

技术实现思路

[0008]本专利技术提供了结合至TGFβ1的新型抗转化生长因子β(TGFB、TGFbeta或TGFβ，如本文所定义和可互换使用的)抗原结合蛋白(抗体、抗体片段、拮抗剂抗体，如本文所定义和可互换使用的)。在所有实施例中，本专利技术提供了结合至TGFβ1的抗体。在一些实施例中，本专利技术提供了另外结合至TGFβ3的抗原结合蛋白。在一些实施例中，本专利技术提供了结合至TGFβ1、TGFβ2和TGFβ3的抗原结合蛋白。本专利技术的抗原结合蛋白阻断TGFβ1、2和/或3的生物活性，预防TGFβ1、2和/或3结合至其受体，并且预防与结合相关的通路的激活。另外，本专利技术提供了本专利技术的抗体的拮抗剂作用预防和/或治疗如本文所定义的TGFβ相关病症。本专利技术进一步提供了编码本专利技术抗原结合蛋白的核苷酸以及载体和宿主细胞的生产。本专利技术进一步提供了制备和使用所述抗体/抗原结合蛋白的方法以及通过施用本专利技术的抗体治疗犬科动物、猫科动物和人类中的TGFβ病症的治疗方法。
[0009]在一个方面，本专利技术提供了结合至TGFβ1的抗体/抗原结合蛋白(如本文可互换使用的)。在一个或多个实施例中，抗原结合蛋白还特异地结合至TGFβ3。在一个或多个实施例中，抗原结合蛋白还特异地结合至TGFβ2和TGFβ3。在一个或多个实施例中，本专利技术的抗原结合蛋白结合至犬TGFβ1。在一个或多个实施例中，本专利技术的抗原结合蛋白结合至猫TGFβ1。在一个或多个实施例中，本专利技术的抗原结合蛋白作为进一步包含赋形剂的药物组合物施用以治疗TGFβ相关病症。在一个或多个实施例中，TGFβ相关病症包含肾纤维化/慢性肾病。
[0010]在一个或多个实施例中，本专利技术提供了特异地结合至犬或猫转化生长因子β
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1(TGFβ1)的抗原结合蛋白。在一个实施例中，本专利技术的抗原结合蛋白特异地结合至犬TGFβ1，其包含包含SEQ ID NO.220的氨基酸序列。在一个实施例中，本专利技术的抗原结合蛋白特异地结合至犬TGFβ1，其包含包含SEQ ID NO.222的氨基酸序列。在一个实施例中，抗原结合蛋白能够结合至TGFβ1上包含SEQ ID NO.223的氨基酸91至104的表位区。在一个实施例中，抗原结合蛋白能够进一步结合至SEQ ID NO:223的氨基酸60至64。
[0011]在一个实施例中，本专利技术提供了特异地结合至犬或猫TGFβ1而不结合至TGFβ2或TGFβ3的抗原结合蛋白，该抗原结合蛋白包含重链可变区(VH)，该重链可变区包含互补决定区1(CDR1)，该互补决定区1包含与包含SEQ ID NO.41的氨基酸序列具有至少约95％序列同一性的氨基酸序列；互补决定区2(CDR2)，该互补决定区2包含与包含SEQ ID NO.42的氨基酸序列具有至少约95％序列同一性的氨基酸序列；和互补决定区3(CDR3)，该互补决定区3包含与包含以下的氨基酸序列具有至少约95％序列同一性的氨基酸序列：SEQ ID NO:224[苏氨酸(T)
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甘氨酸(G)
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谷氨酸(E)
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酪氨酸(Y)
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丝氨酸(S)
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甘氨酸(G)
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种特异地结合至犬或猫转化生长因子β
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1(TGFβ1)的抗原结合蛋白。2.根据权利要求1所述的抗原结合蛋白，其中所述抗原结合蛋白能够结合至SEQ ID NO.223的氨基酸91至104。3.根据权利要求1或2中任一项所述的抗原结合蛋白，其中所述蛋白包含：a.重链可变区(VH)，其包含：i.互补决定区1(CDR1)，其包含与包含SEQ ID NO.41的氨基酸序列具有至少约95％序列同一性的氨基酸序列；ii.互补决定区2(CDR2)，其包含与包含SEQ ID NO.42的氨基酸序列具有至少约95％序列同一性的氨基酸序列；iii.互补决定区3(CDR3)，其包含与包含以下的氨基酸序列具有至少约95％序列同一性的氨基酸序列：SEQ ID NO:224(T
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G
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E
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Y
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S
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G
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Y
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D
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T
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(X1)
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(X2)
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(X3)
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(X4)
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(X5))其中：
●
X1包含D、K或R；
●
X2包含P、T或A；
●
X3包含Q、N、D、E或K；
●
X4包含Y、F、I或T；以及
●
X5包含S、E、Q或D；以及b.轻链可变区(VL)，其包含：i.互补决定区1(CDR1)，其包含与包含SEQ ID NO.44的氨基酸序列具有至少约95％序列同一性的氨基酸序列；ii.互补决定区2(CDR2)，其包含与包含SEQ ID NO.45的氨基酸序列具有至少约95％序列同一性的氨基酸序列；iii.互补决定区3(CDR3)，其包含与包含SEQ ID NO:46的氨基酸序列具有至少约95％序列同一性的氨基酸序列；及其具有一个或多个保守氨基酸取代的任何变体。4.根据权利要求1至3中任一项所述的抗原结合蛋白，其中所述蛋白包含：a.重链可变区(VH)，其包含：i.互补决定区1(CDR1)，其包含与包含SEQ ID NO.41的所述氨基酸序列具有至少约95％序列同一性的氨基酸序列；ii.互补决定区2(CDR2)，其包含与包含SEQ ID NO.42的所述氨基酸序列具有至少约95％序列同一性的氨基酸序列；iii.互补决定区3(CDR3)，其包含与选自由以下组成的组的氨基酸序列具有至少约95％序列同一性的氨基酸序列：SEQ ID NO:43；SEQ ID NO:141；SEQ ID NO:142；SEQ ID NO:149；SEQ ID NO:150；SEQ ID NO:153；SEQ ID NO:154；SEQ ID NO:155；SEQ ID NO:156；SEQ ID NO:162；SEQ ID NO:166；SEQ ID NO:167；SEQ ID NO:169；SEQ ID NO:170；SEQ ID NO:171；SEQ ID NO:172；和SEQ ID NO:178；以及b.轻链可变区(VL)，其包含：i.互补决定区1(CDR1)，其包含与包含SEQ ID NO.44的所述氨基酸序列具有至少约95％序列同一性的氨基酸序列；ii.互补决定区2(CDR2)，其包含与包含SEQ ID NO.45的所述氨基酸序列具有至少约
95％序列同一性的氨基酸序列；iii.互补决定区3(CDR3)，其包含与包含SEQ ID NO:46的所述氨基酸序列具有至少约95％序列同一性的氨基酸序列；及其具有一个或多个保守氨基酸取代的任何变体。5.根据权利要求1至4中任一项所述的抗原结合蛋白，其中所述蛋白包含：a.重链可变区(VH)，其包含：i.互补决定区1(CDR1)，其包含与包含SEQ ID NO.41的所述氨基酸序列具有至少约95％序列同一性的氨基酸序列；ii.互补决定区2(CDR2)，其包含与包含SEQ ID NO.42的所述氨基酸序列具有至少约95％序列同一性的氨基酸序列；iii.互补决定区3(CDR3)，其包含与选自由以下组成的组的氨基酸序列具有至少约95％序列同一性的氨基酸序列：SEQ ID NO:43；以及b.轻链可变区(VL)，其包含：i.互补决定区1(CDR1)，其包含与包含SEQ ID NO.44的所述氨基酸序列具有至少约95％序列同一性的氨基酸序列；ii.互补决定区2(CDR2)，其包含与包含SEQ ID NO.45的所述氨基酸序列具有至少约95％序列同一性的氨基酸序列；iii.互补决定区3(CDR3)，其包含与包含SEQ ID NO:46的所述氨基酸序列具有至少约95％序列同一性的氨基酸序列；及其具有一个或多个保守氨基酸取代的任何变体。6.根据权利要求1至5中任一项所述的抗原结合蛋白，其中所述抗原结合蛋白包含犬源化、猫源化、人源化或嵌合抗原结合蛋白。7.根据权利要求6所述的抗原结合蛋白，其中所述抗原结合蛋白包含犬源化抗原结合蛋白。8.根据权利要求7所述的抗原结合蛋白，其中所述抗原结合蛋白包含：a.重链可变区(VH)，所述重链可变区与选自由以下组成的组的氨基酸序列具有至少约95％序列同一性：SEQ ID NO:38；SEQ ID NO:55；SEQ ID NO:231；SEQ IDNO:232；SEQ ID NO:239；SEQ ID NO:240；SEQ ID NO:243；SEQ ID NO:244；SEQID NO:245；SEQ ID NO:246；SEQ ID NO:252；SEQ ID NO:256；SEQ ID NO:257；SEQ ID NO:259；SEQ ID NO:260；SEQ ID NO:261；SEQ ID NO:262；和SEQ ID NO:268；和b.轻链可变区(VL)，所述轻链可变区与选自由以下组成的组的氨基酸序列具有至少约95％序列同一性：SEQ ID NO:49；SEQ ID NO:51；和SEQ ID NO:53；及其具有一个或多个保守氨基酸取代的任何变体。9.根据权利要求8所述的抗原结合蛋白，其中所述抗原结合蛋白包含与包含SEQ ID NO.55的所述氨基酸序列具有至少约95％序列同一性的重链可变区(VH)和与包含SEQ ID NO.49的所述氨基酸序列具有至少约95％序列同一性的轻链可变区(VL)；及其具有一个或多个保守氨基酸取代的任何变体。10.根据权利要求7至9中任一项所述的抗原结合蛋白，其中所述抗原结合蛋白包含所
述重链恒定区(SEQ ID NO.127)和所述轻链恒定区(SEQ ID NO.129)；及其具有一个或多个保守氨基酸取代的任何变体。11.根据权利要求6所述的抗原结合蛋白，其中所述抗原结合蛋白包含猫源化抗原结合蛋白。12.根据权利要求11所述的抗原结合蛋白，其中所述抗原结合蛋白包含：a.重链可变区(VH)，所述重链可变区与选自SEQ ID NO:38或SEQ ID NO:59的氨基酸序列具有至少约95％序列同一性；和b.轻链可变区(VL)，所述轻链可变区与选自SEQ ID NO:40或SEQ ID NO:61的氨基酸序列具有至少约95％序列同一性；及其具有一个或多个保守氨基酸取代的任何变体。13.根据权利要求11所述的抗原结合蛋白，其中所述抗原结合蛋白包含与包含SEQ ID NO.59的所述氨基酸序列具有至少约95％序列同一性的重链可变区(VH)和与包含SEQ ID NO.61的所述氨基酸序列具有至少约95％序列同一性的轻链可变区(VL)；及其具有一个或多个保守氨基酸取代的任何变体。14.根据权利要求11所述的抗原结合蛋白，其中所述抗原结合蛋白包含与包含SEQ ID NO.59的所述氨基酸序列具有至少约95％序列同一性的重链可变区(VH)和与包含SEQ ID NO.40的所述氨基酸序列具有至少约95％序列同一性的轻链可变区(VL)；及其具有一个或多个保守氨基酸取代的任何变体。15.根据权利要求11所述的抗原结合蛋白，其中所述抗原结合蛋白包含与包含SEQ ID NO.38的所述氨基酸序列具有至少约95％序列同一性的重链可变区(VH)和与包含SEQ ID NO.61的所述氨基酸序列具有至少约95％序列同一性的轻链可变区(VL)；及其具有一个或多个保守氨基酸取代的任何变体。16.根据权利要求11至15中任一项所述的抗原结合蛋白，其中所述抗原结合蛋白包含所述重链恒定区(SEQ ID NO.131)和所述轻链恒定区(SEQ ID NO.133)；及其具有一个或多个保守氨基酸取代的任何变体。17.根据权利要求6所述的抗原结合蛋白，其中所述蛋白包含人源化抗原结合蛋白。18.根据权利要求6所述的抗原结合蛋白，其中所述蛋白包含嵌合抗原结合蛋白。19.根据权利要求1至18中任一项所述的抗原结合蛋白，其中所述蛋白选自由以下组成的组：单克隆抗原结合蛋白；单链抗原结合蛋白；四聚体抗原结合蛋白；四价抗原结合蛋白；多特异性抗原结合蛋白；结构域特异性抗原结合蛋白；结构域缺失的抗原结合蛋白；融合蛋白；ScFc融合蛋白；Fab片段；Fab'片段；F(ab')2片段；Fv片段；ScFv片段；Fd片段；单结构域抗原结合蛋白；dAb片段；小模块免疫药物(SMIP)；纳米抗体和IgNAR分子。20.根据权利要求19所述的抗原结合蛋白，其中所述抗原结合蛋白是单克隆抗原结合蛋白。21.根据权利要求7至10、19和20中任一项所述的抗原结合蛋白，其用于治疗犬科动物的TGFβ相关病症。22.根据权利要求11至16、19和20中任一项所述的抗原结合蛋白，其用于治疗猫科动物的TGFβ相关病症。23.根据权利要求16、19和20中任一项所述的抗原结合蛋白，其用于治疗人的TGFβ相关
病症。24.根据权利要求21至23中任一项所述的抗原结合蛋白，其中所述TGFβ相关病症选自由以下组成的组：纤维化病症、结缔组织病症、骨病症和细胞增殖病症。25.根据权利要求24所述的抗原结合蛋白，其中所述TGFβ相关病症包含纤维化病症。26.根据权利要求25所述的抗原结合蛋白，其中所述纤维化病症选自由以下组成的组：肾纤维化/慢性肾病；肺纤维化；肝硬化；神经胶质瘢痕；以及全身性硬化症/硬皮病。27.根据权利要求26所述的抗原结合蛋白，其中所述TGFβ相关病症是肾纤维化/慢性肾病。28.一种药物组合物，其包含治疗有效量的根据权利要求1至27中任一项所述的抗原结合蛋白和药学上可接受的载体。29.一种治疗受试者的TGFβ相关病症的方法，其通过向所述受试者施用治疗量的根据权利要求28所述的药物组合物。30.根据权利要求29所述的方法，其中所述受试者包含犬科动物。31.根据权利要求29所述的方法，其中所述受试者包含猫科动物。32.根据权利要求31所述的方法，其中所述受试者包含人。33.根据权利要求29至32中任一项所述的方法，其中所述TGFβ相关病症选自由以下组成的组：纤维化病症、结缔组织病症、骨病症和细胞增殖病症。34.根据权利要求33所述的方法，其中所述TGFβ相关病症包含纤维化病症。35.根据权利要求34所述的方法，其中所述纤维化病症选自由以下组成的组：肾纤维化/慢性肾病；肺纤维化；肝硬化；神经胶质瘢痕；以及全身性硬化症/硬皮病。36.根据权利要求35所述的方法，其中所述TGFβ病症是肾纤维化/慢性肾病。37.一种通过施用根据权利要求28所述的药物组合物抑制受试者中TGFβ1活性的方法。38.根据权利要求37所述的方法，其中所述受试者包含犬科动物。39.根据权利要求37所述的方法，其中所述受试者包含猫科动物。40.根据权利要求37所述的方法，其中所述受试者包含人。41.一种分离的核酸序列，其与编码根据权利要求1至27中任一项所述的抗原结合蛋白的核酸序列具有至少约95％序列同一性，及其具有一个或多个导致保守氨基酸取代的核酸取代的任何变体。42.一种编码根据权利要求9所述的抗原结合蛋白的分离的核酸序列，其中所述序列包含编码与SEQ ID NO.54具有95％序列同一性的VH的核苷酸序列和编码与SEQ IDNO.293具有95％序列同一性的VL的核苷酸序列及其具有一个或多个导致保守氨基酸取代的核酸取代的任何变体。43.一种编码根据权利要求10所述的抗原结合蛋白的分离的核酸序列，其中所述核酸序列包含编码与SEQ ID NO.54具有95％序列同一性的VH的核苷酸序列；编码与SEQ ID NO.293具有95％序列同一性的VL的核苷酸序列；编码与SEQ ID NO.128具有95％序列同一性的犬重链恒定区的核苷酸序列；和编码与SEQ ID NO.130具有95％序列同一性的犬轻链恒定区的核苷酸序列，及其具有一个或多个导致保守氨基酸取代的核酸取代的任何变体。44.一种编码根据权利要求13所述的抗原结合蛋白的分离的核酸序列，其中所述序列包含编码与SEQ ID NO.58具有95％序列同一性的VH的核苷酸序列和编码与SEQ IDNO.60具
有95％序列同一性的VL的核苷酸序列及其具有一个或多个导致保守氨基酸取代的核酸取代的任何变体。45.一种编码根据权利要求14所述的抗原结合蛋白的分离的核酸序列，其中所述序列包含编码与SEQ ID NO.58具有95％序列同一性的VH的核苷酸序列和编码与SEQ IDNO.39具有95％序列同一性的VL的核苷酸序列及其具有一个或多个导致保守氨基酸取代的核酸取代的任何变体。46.一种编码根据权利要求15所述的抗原结合蛋白的分离的核酸序列，其中所述序列包含编码与SEQ ID NO.37具有95％序列同一性的VH的核苷酸序列和编码与SEQ IDNO.60具有95％序列同一性的VL的核苷酸序列及其具有一个或多个导致保守氨基酸取代的核酸取代的任何变体。47.一种编码根据权利要求44所述的抗原结合蛋白的分离的核酸序列，其中所述核酸序列包含编码与SEQ ID NO.58具有95％序列同一性的VH的核苷酸序列；编码与SEQ ID NO.60具有95％序列同一性的VL的核苷酸序列；编码与SEQ ID NO.132具有95％序列同一性的猫重链恒定区的核苷酸序列；和编码与SEQ ID NO.134具有95％序列同一性的猫轻链恒定区的核苷酸序列，及其具有一个或多个导致保守氨基酸取代的核酸取代的任何变体。48.一种编码根据权利要求45所述的抗原结合蛋白的分离的核酸序列，其中所述核酸序列包含编码与SEQ ID NO.58具有95％序列同一性的VH的核苷酸序列；编码与SEQ ID NO.39具有95％序列同一性的VL的核苷酸序列；编码与SEQ ID NO.132具有95％序列同一性的猫重链恒定区的核苷酸序列；和编码与SEQ ID NO.134具有95％序列同一性的猫轻链恒定区的核苷酸序列，及其具有一个或多个导致保守氨基酸取代的核酸取代的任何变体。49.一种编码根据权利要求46所述的抗原结合蛋白的分离的核酸序列，其中所述核酸序列包含编码与SEQ ID NO.37具有95％序列同一性的VH的核苷酸序列；编码与SEQ ID NO.60具有95％序列同一性的VL的核苷酸序列；编码与SEQ ID NO.132具有95％序列同一性的猫重链恒定区的核苷酸序列；和编码与SEQ ID NO.134具有95％序列同一性的猫轻链恒定区的核苷酸序列，及其具有一个或多个导致保守氨基酸取代的核酸取代的任何变体。50.一种载体，其包含根据权利要求41至49中任一项所述的核酸序列。51.一种宿主细胞，其包含根据权利要求41至49中任一项所述的核酸序列。52.一种宿主细胞，其包含根据权利要求50所述的载体。53.一种宿主细胞，其产生根据权利要求1至27中任一项所述的抗原结合蛋白。54.一种产生根据权利要求1至27中任一项所述的抗原结合蛋白的方法，其包含在导致产生所述抗原结合蛋白的条件下培养根据权利要求51至53中任一项所述的宿主细胞，并且从所述宿主细胞或所述宿主细胞的培养基中分离所述抗原结合蛋白。55.根据权利要求1或权利要求2所述的抗原结合蛋白，其中所述抗原结合蛋白进一步特异地结合至犬或猫转化生长因子β
‑
3(TGFβ3)。56.根据权利要求55所述的抗原结合蛋白，其中所述蛋白包含：a.重链可变区(VH)，其包含：i.互补决定区1(CDR1)，其包含与包含SEQ ID NO.5的氨基酸序列具有至少约95％序列同一性的氨基酸序列；ii.互补决定区2(CDR2)，其包含与包含SEQ ID NO.6的氨基酸序列具有至少约95％序
列同一性的氨基酸序列；iii.互补决定区3(CDR3)，其包含与包含SEQ ID NO:7的氨基酸序列具有至少约95％序列同一性的氨基酸序列；和b.轻链可变区(VL)，其包含：i.互补决定区1(CDR1)，其包含与包含SEQ ID NO.8的氨基酸序列具有至少约95％序列同一性的氨基酸序列；ii.互补决定区2(CDR2)，其包含与包含SEQ ID NO.9的氨基酸序列具有至少约95％序列同一性的氨基酸序列；和iii....

【专利技术属性】
技术研发人员：LM伯杰隆，GF巴默特，HL坎珀斯，SAM赖特勒，CJ斯特里策尔，
申请(专利权)人：硕腾服务有限责任公司，
类型：发明
国别省市：