miR-148a在制备绝经后骨质疏松检测产品中的应用制造技术

本发明专利技术公开了一种miR

【技术实现步骤摘要】
miR
‑
148a在制备绝经后骨质疏松检测产品中的应用


[0001]本专利技术涉及生物医学
，特别涉及一种miR
‑
148a在制备绝经后骨质疏松检测产品中的应用。

技术介绍

[0002]骨质疏松症是最常见的骨骼疾病,是一种以低骨量,骨组织微结构损坏,骨脆性增加,易发生脆性骨折为特征的全身性骨病。骨质疏松性骨折是骨质疏松的主要并发症，作为骨质疏松症的最终结局，骨质疏松性骨折已经成为老年骨松患者生活质量降低、致残率/致死率增加的主要原因之一，而治疗与护理所需投入的大量时间、经济成本，也为家庭和社会带来了沉重的负担。显然，骨质疏松已成为我国亟待应对的重要公共健康问题。
[0003]破骨细胞介导的骨吸收与成骨细胞介导的骨形成是维持骨代谢平衡的关键环节。破骨细胞作为人体内唯一具有骨吸收功能的细胞，来源于单核巨噬细胞系，其前体可在RANKL、M
‑
CSF等细胞因子诱导下，在骨表面融合形成具有骨吸收功能的破骨细胞。原发性骨质疏松症又分为绝经后骨质疏松症、老年性骨质疏松症和特发性骨质疏松(包括青少年型)三种。在绝经后患者体内，雌激素水平迅速下降导致破骨细胞骨吸收增加，造成绝经后骨质疏松。因此，研究调节破骨细胞分化和功能的关键基因，对于绝经后骨质疏松症的诊断和治疗具有重要价值。
[0004]MicroRNAs(miRNAs)是22
‑
24个核苷酸构成的非编码RNA，参与维持广泛的生物学过程。据估计，生物体内约有1/3的基因受miRNA的调控。miRNA与RISC的复合体通过碱基配对可与靶基因mRNA5
’‑
UTR或者3
’‑
UTR中的互补序列相结合，抑制蛋白质翻译，或是引发mRNA降解，从而负调控靶基因的表达。RNA药物的研究始于1978年，并在近年来受到了越来越多的关注；相对于传统的通过对蛋白质的调控来控制或治愈疾病，RNA药物可以从源头上遏制不良基因的表达，进而抑制疾病的发展。目前，美国FDA已经批准了多个针对不同疾病的RNA类药物。RNA药物获批数量逐年增加充分证明了RNA疗法的可行性，也说明了RNA疗法作为新一代治疗方案正在快速发展。在未来临床治疗中，miRNA不仅可以成为新的疾病早期诊断和疾病进程相关的标记物，而且也有望通过改变miRNA的表达或者其靶基因的表达治疗疾病。寻找和鉴定与疾病发生相关的miRNA及其靶基因为miRNA的临床治疗提供基础。
[0005]目前为止，骨质疏松的诊断多依赖于DEXA骨密度测量仪；绝经后骨质疏松症早期可以没有任何症状，骨质在不知不觉中流失，直到发生骨折后才被意识到，亦被称之为“无声杀手”，由于早期没有典型的临床症状，所以常常不能引起患者足够的重视，以致大多数绝经后骨质疏松患者的诊断往往发生在第一次骨折后的检测，但此时，骨质疏松往往已经是中重度，患者治疗后二次骨折的风险极大。临床上用于辅助诊断骨质疏松的标志物有维生素D、β胶原降解产物、甲状腺激素以及Ⅰ型胶原氨基端延长肽等等，可用于对体内骨代谢状态进行检测。
[0006]双能X线吸收法虽然是目前最理想的测定法，是诊断骨质疏松症的金标准，但该设备数量较少且价格昂贵，因此对于骨质疏松症患者的早期筛查诊断来说经济负担大；此外，
单纯的骨密度检测仅能对骨质疏松作出诊断，却对骨松的类型，如骨吸收显著增强的绝经后骨质疏松，缺乏良好的判断。其他几种常用的骨代谢标记物，有文献指出，这几种标记物与不同类型的骨质疏松，尤其是绝经后骨松，存在较低的关联性，且易受体内外环境或者个体差异的干扰。因此寻找可早期诊断、持续临床跟踪且经济便捷的绝经后骨质疏松检测方法是目前的技术难题。

技术实现思路

[0007]本专利技术所要解决的技术问题在于针对上述现有技术中的不足，提供一种miR
‑
148a在制备绝经后骨质疏松检测产品中的应用、绝经后骨质疏松检测试剂盒、miR
‑
148a在制备治疗骨质疏松的药物中的应用以及用于治疗骨质疏松的药物。
[0008]为解决上述技术问题，本专利技术采用的技术方案是：
[0009]本专利技术的第一方面在于，提供miR
‑
148a在制备绝经后骨质疏松检测产品中的应用，所述miR
‑
148a的序列如SEQ ID NO.1所示：
[0010]SEQ ID NO.1：UCAGUGCACUACAGAACUUUGU。
[0011]优选的是，所述miR
‑
148a选自以下组中的任意一项或多项：初始miR
‑
148a、前体miR
‑
148a、成熟miR
‑
148a；初始miR
‑
148a能在人细胞内被剪切并表达为成熟miR
‑
148a；前体miR
‑
148a能在人细胞内被剪切并表达为成熟miR
‑
148a。
[0012]优选的是，所述miR
‑
148a为成熟miR
‑
148a。
[0013]优选的是，所述绝经后骨质疏松产品包括用于检测样本中miR
‑
148a表达水平的试剂。
[0014]优选的是，所述样本来源为血清。
[0015]本专利技术的第二方面在于，提供一种绝经后骨质疏松检测试剂盒，其特征在于，该试剂盒包括用于检测miR
‑
148a表达水平的试剂。
[0016]优选的是，该试剂盒包括用于检测miR
‑
148a表达水平的引物和/或探针。
[0017]本专利技术的第三方面在于，提供miR
‑
148a在制备治疗骨质疏松的药物中的应用。
[0018]本专利技术的第四方面在于，提供一种用于治疗骨质疏松的药物，所述药物含有以miR
‑
148a、miR
‑
148a agomiR或miR
‑
148a antagomiR为治疗靶点的治疗试剂，和药学可接受的载体和/或赋形剂。
[0019]本专利技术的有益效果是：
[0020]本专利技术通过大量研究，发现了miR
‑
148a在绝经后骨质疏松患者内高表达，并与骨密度值变化相关，可用于绝经后患者骨密度变化的早期检测，使用本专利技术所提供的方案可实现对绝经后骨质疏松进展的早期动态监测和精准预防。
[0021]本专利技术通过大量的体外实验证实，基于miR
‑
148a序列开发的一种RNA药物或者复合药物，可以挽救雌激素缺乏引起的小鼠骨质流失，并可在体外抑制人源的破骨细胞分化，基于此，本专利技术还提供了一种用于治疗骨质疏松的药物，该药物含有以miR
‑
148a、miR
‑
148a agomiR或miR
‑
148a antagomiR为治疗靶点的治疗试剂。本专利技术提供的药物可以抑制绝经后骨本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.miR
‑
148a在制备绝经后骨质疏松检测产品中的应用，所述miR
‑
148a的序列如SEQ ID NO.1所示：SEQ ID NO.1：UCAGUGCACUACAGAACUUUGU。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述miR
‑
148a选自以下组中的任意一项或多项：初始miR
‑
148a、前体miR
‑
148a、成熟miR
‑
148a；初始miR
‑
148a能在人细胞内被剪切并表达为成熟miR
‑
148a；前体miR
‑
148a能在人细胞内被剪切并表达为成熟miR
‑
148a。3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述miR
‑
148a为成熟miR

【专利技术属性】
技术研发人员：何登伟，潘斌，来贺欢，柳世杰，陈振中，楼超，
申请(专利权)人：丽水市中心医院，
类型：发明
国别省市：