本发明专利技术涉及circRNA circS100A11的应用，属于生物医药技术领域。本发明专利技术提供circS100A11在制备诊断哮喘的诊断试剂中的应用；通过检测哮喘患者的PBMCs中circS100A11的表达量诊断儿童过敏性哮喘。本发明专利技术提供circS100A11在制备治疗哮喘的药物中的应用。该应用通过抑制circS100A11的表达或抑制circS100A11的活性功能；抑制circS100A11促进S100A11表达的作用；抑制circS100A11与RNA结合蛋白CAPRIN1的结合来治疗哮喘；通过本发明专利技术为诊断和治疗哮喘带来新的途径。为诊断和治疗哮喘带来新的途径。为诊断和治疗哮喘带来新的途径。
【技术实现步骤摘要】
circRNA circS100A11的应用
[0001]本专利技术涉及circRNA circS100A11的应用，属于生物医药
技术介绍
[0002]巨噬细胞作为一种初始免疫细胞，是机体炎症反应的重要参与和调节者(1)。巨噬细胞具有明显的异质性和可塑性，在不同的环境条件下可以分化为经典激活(classically activated)的M1型和替代激活(alternatively activated)的M2型两种功能截然不同的亚型，即巨噬细胞的极化(2)。M1型巨噬细胞主要由LPS、IFN
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γ等激活，可诱导Th1细胞反应，主要参与抗感染免疫应答，并引起急性炎症损伤。M2型巨噬细胞主要由IL
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4、IL
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13、IL
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10等激活，可诱导Th2细胞反应，从而发挥调节性或抑制性效应对抗急性炎症反应,参与组织修复功能(3,4)。巨噬细胞的极化状态直接关系到多种炎症和免疫相关性疾病的发生、发展和转归：例如难治性哮喘、炎症性肠病、动脉粥样硬化、胰岛素抵抗型糖尿病等(5,6)。因此如何调控巨噬细胞极化是当今生物医学研究的重点和难点，并可能为上述疾病的治疗提供新策略，具有重要意义。
[0003]现今的大量研究揭示IL
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4诱导的M2型巨噬细胞在阻抗炎症反应、组织修复以及伤口愈合等生理病理活动过程中发挥着重要作用，并且参与到过敏性哮喘等多种疾病的发生发展过程中(7
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9)。目前，研究发现哮喘是一种慢性炎症反应的气道疾病，常伴有粘液分泌增加和气道重塑，从而导致出现喘息、咳嗽和胸闷等症状(10)。哮喘的发病机理复杂，主要是由于Th2细胞驱动的炎症反应紊乱，其中IL
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4和IL
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13作为关键的Th2型细胞因子参与到嗜酸性粒细胞的浸润、IgE抗体产生以及组胺的释放等多项病理活动过程，从而在哮喘的发生发展中扮演着关键的角色(11)。近来人们越来越认识到先天免疫系统是哮喘发生的另一重要发病机制，其中在肺组织中巨噬细胞尤其是IL
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4和IL
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13等诱导的M2型巨噬细胞在其中发挥关键作用。例如，研究显示与健康对照组相比。重症哮喘患者的肺支气管肺泡灌洗液(BALF)中的M2型巨噬细胞明显增多(12)；在儿童哮喘中，也发现了增加的M2型巨噬细胞(13)；此外，在尘螨诱发的小鼠过敏性哮喘模型中，M2型巨噬细胞的数量与气道炎症的严重程度呈现正相关(14)；而将表达IL
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4受体的M2型巨噬细胞注入到小鼠中，能够明显加重肺部炎症反应(15)。这些临床和小鼠模型研究都揭示M2型巨噬细胞和哮喘发生发展的相关性，因此抑制异常活化的M2型巨噬细胞，可以有效治疗和缓解哮喘疾病的发生和进行，然而人们目前对M2型巨噬细胞功能的调控并不是十分清楚。如何获得诊断和治疗过敏性哮喘的新靶点成为本
亟需解决的技术问题。
[0004]环状RNA(circRNA)是由线性转录本3'末端和5'末端反向拼接，共价结合而成的环形非编码RNA分子，广泛存在于生物体内，但大部分circRNA功能未知。根据环状RNA的组成部分不同，环状RNA分为四类：外显子环状RNA、内含子环状RNA、外显子
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内含子环状RNA、基因间环状RNA。其中外显子环状RNA最为常见。环状RNA的环化机制十分复杂，至今尚未完全阐明，主要包括内含子配对驱动的环化、RNA结合蛋白或转录因子驱动的环化、套索驱动的环化等，且其生成过程受到各种顺式作用元件和反式作用因子的调控(16
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19)。形成的环状
RNA具有结构稳定、序列保守及细胞或组织特异性表达等特征，有望在未来成为疾病或生命特定时期的新的检测标志物(20)。从机制上来说，环状RNA可通过作为微小RNA的海绵作用、与RNA结合蛋白结合、调节基因转录或翻译等方式发挥调控作用，参与细胞分化和个体发育等重要生命过程。近来发现，环状RNA参与免疫性疾病的发生发展(21)。例如，近来的一项研究揭示环状RNA hsa_circ_004287抑制巨噬细胞M1活化，抑制过敏性皮炎和银屑病的炎症。Hsa_circ_004287与其母本基因MALAT1竞争结合RNA结合蛋白IGF2BP3，减少IGF2BP3对MALAT1稳定性的保护作用，间接促进MALAT1降解；而MALAT1促进巨噬细胞M1活化，促进过敏性皮炎和银屑病的炎症(22)。
[0005]参考文献：
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【技术保护点】
【技术特征摘要】
1.circS100A11在制备诊断哮喘的诊断试剂中的应用。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述哮喘为儿童过敏性哮喘。3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述应用为检测哮喘患者的PBMCs中circS100A11的表达量。4.circS100A11在制备治疗哮喘的药物中的应用。5.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述应用为抑制circS100A11的表达或抑制circS100A11的活性功能。6.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述应用为抑制circS100A11促进S100A11表达的作用。7.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述应用为抑制circS100A11与RNA结合蛋白CAPRIN1的结合。8.一种系统，其特征在于，包括数据处理装置和检测circS100A1...
【专利技术属性】
技术研发人员：周玉峰，梁秋妍，付劲蓉，张彩艳，
申请(专利权)人：复旦大学附属儿科医院，
类型：发明
国别省市：
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