一种采用层层自组装技术制备药物缓释制剂的方法技术

本发明专利技术公开了一种采用层层自组装技术制备药物缓释制剂的方法，涉及纳米生物医药材料技术领域。制备方法包括：将药物包覆在具有相反电荷的高分子药物载体内部形成核壳颗粒；将带有与核壳颗粒相反电荷的药物和高分子组装在核壳颗粒表面得到微纳米颗粒；通过CCK

【技术实现步骤摘要】
一种采用层层自组装技术制备药物缓释制剂的方法


[0001]本专利技术属于纳米生物医药材料
，特别是涉及一种采用层层自组装技术制备药物缓释制剂的方法。

技术介绍

[0002]药物缓释制剂是指通过一定的技术手段，减缓用药后药物的释放、降解和代谢速率，以延长药物在体内的作用时间，达到长效治疗目的的制剂。缓释制剂可以减少短半衰期药物的给药次数，并使血药浓度趋于平稳以避免峰谷现象，有利于降低药物毒副作用对机体带来的不良影响。微纳米颗粒是常用的药物缓释载体之一。微纳米颗粒是线度在数百纳米之内的微小颗粒结构，它不仅可以作为普通的药物缓释载体，还能够通过对药物的包被防止体内酶类的降解作用。目前，微纳米颗粒在生物医药领域已有许多应用，例如：具有缓释效果的唑来膦酸锌微纳米颗粒，可作为疫苗佐剂应用于疫苗的制备中；基于液态金属和壳聚糖制备的抗菌喷剂，能够加速皮肤生长，加快伤口愈合。但在实际应用中存在药物突释和不可控释的缺点。
[0003]如专利申请号为“CN201510918623.1”公开介绍了一种用于药物控释的丝素
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载药纳微米颗粒的制备方法，该方法将药物溶解于丝素蛋白或聚乙二醇溶液，再将丝素蛋白与聚乙二醇溶液混合所得的共混液孵育后离心洗涤得到用于药物控释的丝素
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载药纳微米颗粒。但此专利技术所制备的颗粒药物释放周期短暂，且需要对丝素蛋白和聚乙二醇共混液进行成膜、溶解、洗涤等操作，流程繁琐。
[0004]再如专利申请号为“CN201811383059.8”公开介绍了利用液态金属和壳聚糖制备的可缓释纳米材料抗菌喷剂，具有比现有抗菌敷料更强的抗菌效果，但需要经过抗菌喷剂喷涂、水凝胶涂抹及覆盖水凝胶敷料的步骤，应用过程繁琐，且难以维持较长时间的抗菌作用。
[0005]以及专利申请号为“CN201911227556.3”公开介绍了一种丝素蛋白微纳米颗粒缓释制剂，该制剂利用聚乙二醇诱导丝素蛋白形成微纳米颗粒，可包裹疏水性药物，但载药率仅有5.99
±
0.28％，无法实现有效的药物递送。
[0006]层层自组装技术是一种简便、经济且多功能的表面修饰方法，最初将带电荷的底物浸入与之带相反电荷的聚电解质中，利用静电吸附力制备自组装多层膜结构。经过多年发展改进，该技术的适用材料已由最初的小部分的聚电解质发展到聚合物刷及无机带电纳米粒子如MMT、CNT、胶体等，介质则由水发展到有机溶剂及离子液体。物质间作用力的形式也多种多样，包括范德瓦尔斯力、氢键、离子键和配位键。
[0007]目前层层自组装技术已被应用于制造传感器、分离膜、超疏水表面等多个领域。然而在现有技术中并未将层层自组装技术用于核壳颗粒表面修饰以实现局部长期缓释用药。

技术实现思路

[0008]本专利技术的目的在于提供一种采用层层自组装技术制备药物缓释制剂的方法，通过
层层自组装技术对微纳米颗粒进行表面修饰的应用，结合层层自组装技术改变吸附药物的层数来改变其释放的药物浓度，在缓释、控释的基础上以显示出不同的治疗效果，解决了现有
技术介绍
提出的药物突释和不可控释的问题。
[0009]为解决上述技术问题，本专利技术是通过以下技术方案实现的：
[0010]本专利技术为一种采用层层自组装技术制备药物缓释制剂的方法，包括如下步骤：
[0011]Stp1、将药物包裹在具有相反电荷的高分子药物载体内部形成核壳颗粒；
[0012]Stp2、将带有与核壳颗粒相反电荷的药物和高分子通过层层自组装技术组装在核壳颗粒表面得到微纳米颗粒；
[0013]Stp3、通过CCK
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8试验、扫描电镜拍摄、药物缓释试验、抑菌试验评估其缓释效果，并经过多次实验评估其具有最佳临床作用效果的组装层数。
[0014]作为本专利技术的一种优选技术方案，所述层层自组装技术为溶液浸泡法。更进一步地，所述层层自组装技术包括：将所得微纳米颗粒装入透析袋中，并浸没于具有相反电荷的电解质溶液体系中进行静电自组装，继而再置于另一种电荷的电解质溶液中，如此反复，直到获得理想的组装层数。
[0015]作为本专利技术的一种优选技术方案，所述药物选自盐酸强力霉素、米诺环素、阿奇霉素、阿霉素等多种抗生素药物中的一种或多种。
[0016]作为本专利技术的一种优选技术方案，所述高分子药物载体选自丝素蛋白、壳聚糖、聚乙二醇、白蛋白、明胶、聚天冬氨酸中的一种或多种。
[0017]作为本专利技术的一种优选技术方案，所述Stp1包括制备丝素蛋白水溶液和盐酸强力霉素溶液，将盐酸强力霉素溶液缓慢加入丝素蛋白水溶液中；
[0018]作为本专利技术的一种优选技术方案，所述Stp2包括以2％醋酸水溶液为介质，加入壳聚糖和盐酸强力霉素，搅拌至完全溶解，制备成盐酸强力霉素
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壳聚糖
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醋酸溶液，并用氢氧化钾和冰醋酸调节pH为5.5；
[0019]以丝素蛋白
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盐酸强力霉素壳核颗粒为底物，采用层层自组装技术将带相反电荷的丝素蛋白和盐酸强力霉素
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壳聚糖复合物层层包封在底物表面，得到不同包封层数的载药丝素蛋白微纳米颗粒。
[0020]作为本专利技术的一种优选技术方案，所述丝素蛋白水溶液浓度为20mg/mL，所述盐酸强力霉素溶液的浓度为2mg/mL；且所述核壳颗粒中丝素蛋白和盐酸强力霉素的质量比为200:2
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200:3。
[0021]作为本专利技术的一种优选技术方案，在所述Stp2中，组装层数为0.5
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10层。
[0022]本专利技术具有以下有益效果：
[0023]1、本专利技术利用静电层层自组装技术在载药核壳微纳米颗粒外部进行药物组装，可以通过调节吸附药物的层数来改变其释放的药物浓度，在缓释、控释的基础上以显示出不同的治疗效果；这种新型的药物缓释系统能够改善传统核壳微纳米颗粒缓释系统药物突释弊端、生物利用度低、有效浓度持续时间短的缺点，并对现有的药物缓释系统作出改进，具有重要的临床意义。
[0024]2、本专利技术利用层层自组装技术为这种新的缓释系统提供了简易、多功能的制备方式，并且制备出的微纳米颗粒可以吸附多层药物，提高了单个微球的载药量与载药种类，延长了其缓释时间，扩大其治疗范围；成本更低，适用于量化生产。
[0025]当然，实施本专利技术的任一产品并不一定需要同时达到以上所述的所有优点。
附图说明
[0026]为了更清楚地说明本专利技术实施例的技术方案，下面将对实施例描述所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图仅仅是本专利技术的一些实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他的附图。
[0027]图1为实施例1中每一组壳核微纳米颗粒的载药率和包封率结果；
[0028]图2为实施例1中每一组层层自组装丝素蛋白微纳米颗粒在扫描电子显微镜下的显微结构；
[0029]图3为实施例1中包封5.0层的丝素蛋白微纳米颗粒、本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种采用层层自组装技术制备药物缓释制剂的方法，其特征在于：包括如下步骤：Stp1、将药物包裹在具有相反电荷的高分子药物载体内部形成核壳颗粒；Stp2、将带有与核壳颗粒相反电荷的药物和高分子通过层层自组装技术组装在核壳颗粒表面得到载药微纳米颗粒；Stp3、通过CCK
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8试验、扫描电镜拍摄、药物缓释试验、抑菌试验评估其缓释效果，并经过多次实验评估其具有最佳临床作用效果的组装层数。2.根据权利要求1所述的一种采用层层自组装技术制备药物缓释制剂的方法，其特征在于，所述层层自组装技术为溶液浸泡法。3.根据权利要求1或2所述的一种采用层层自组装技术制备药物缓释制剂的方法，其特征在于，所述层层自组装技术包括：将所得微纳米颗粒装入透析袋中，并浸没于具有相反电荷的电解质溶液体系中进行静电自组装，继而再置于另一种电荷的电解质溶液中，如此反复，直到获得理想的组装层数。4.根据权利要求1所述的一种采用层层自组装技术制备药物缓释制剂的方法，其特征在于，所述药物选自盐酸强力霉素、米诺环素、阿奇霉素、阿霉素等多种抗生素药物中的一种或多种。5.根据权利要求1所述的一种采用层层自组装技术制备药物缓释制剂的方法，其特征在于，所述高分子药物载体选自丝素蛋白、壳聚糖、聚乙二醇、白蛋...

【专利技术属性】
技术研发人员：武郭敏，魏风，高娅，管欣悦，李全利，
申请(专利权)人：安徽医科大学，
类型：发明
国别省市：