人源脂肪间充质干细胞在制备治疗卵巢早衰药物中的应用制造技术

本发明专利技术公开了一种人源脂肪间充质干细胞或其制剂在制备治疗和/或改善卵巢早衰的药物中的应用，属于干细胞技术领域。该人源脂肪间充质干细胞或其制剂能够通过归巢、促进细胞增殖、抑制细胞凋亡、分化为卵巢组织、自分泌和旁分泌、抗炎和免疫调节、调控基因、调节自噬等多种方式修复组织损伤，促进器官功能恢复的方式，改善卵巢早衰功能。该人源脂肪间充质干细胞或其制剂能一定程度上增加动物血清中VEGF含量、改善卵泡质量、改善卵巢功能的作用，在临床上具有广泛的前景。床上具有广泛的前景。床上具有广泛的前景。

【技术实现步骤摘要】
人源脂肪间充质干细胞在制备治疗卵巢早衰药物中的应用


[0001]本专利技术属于干细胞
，具体涉及一种人源脂肪间充质干细胞或其制剂在制备治疗和/或改善卵巢早衰的药物中的应用。

技术介绍

[0002]卵巢早衰是指女性曾有自然的月经周期，而在40岁之前出现性腺功能的减退，表现为继发性闭经、不孕，常伴有夜间睡眠过程中出汗、失眠、记忆力减退等围绝经期症状。
[0003]人在胚胎时期，其实卵巢里已经储存了各个阶段的小卵泡。卵巢里储存的卵泡个数每个人可能也不太一样。一般在胚胎期大概有几百万，出生以后到青春期时，卵巢里的卵泡大概有30
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40万，在每来1次月经后，就有一批卵细胞发育或者凋亡，逐渐再消耗卵泡，到绝经期大概50岁左右，卵巢里的卵泡基本上消耗完。卵巢储备功能，是指卵巢里储存的卵泡的多少。卵巢储备功能随着年龄增长逐渐下降。卵巢早衰一般出现于绝经状态。也就是血FSH水平有2次要达到25mIU/mL以上，年龄小于40岁。另外，有月经不正常史，大概4个月不来月经，这些情况下才能诊断卵巢早衰。卵巢早衰实际上是卵巢储备功能下降到一定阶段后，才能达到卵巢早衰。国内报道发生率约为1％～3.8％，国外发病率约为1％左右。
[0004]卵巢早衰病因比较复杂，有大约超过半数的患者没有明确的病因。目前已知的致病因素包括染色体异常、自身免疫性疾病、医源性损伤、病毒感染等。年龄、家族史和多次卵巢手术都是导致卵巢早衰的因素。
[0005]目前，卵巢早衰，医生主要基于患者的病史、症状，以及实验室和影像学手段进行评估。卵巢早衰需要根据患者具体病因，开展治疗，目前主要的治疗方案包括：雌激素补充治疗(HRT)、孕激素、雌、孕激素复方制剂和钙剂与维生素D结合、免疫调节等手段，但效果不一；由于卵巢早衰的病因尚未完全明了，目前没有确切有效的方法能恢复卵巢的功能。因此，寻找更安全、有效的治疗方法成为临床亟待解决的问题。

技术实现思路

[0006]本专利技术的目的在于提供一种人源脂肪间充质干细胞或其制剂的新用途，主要用于在制备治疗和/或改善卵巢早衰的药物。该人源脂肪间充质干细胞或其制剂能够通过归巢、促进细胞增殖、抑制细胞凋亡、分化为卵巢组织、自分泌和旁分泌、抗炎和免疫调节、调控基因、调节自噬等多种方式修复组织损伤，促进器官功能恢复的方式，有效的解决现有技术中使用常规的雌激素补充治疗(HRT)、孕激素、雌、孕激素复方制剂和钙剂与维生素D结合、免疫调节等治疗手段，治疗效果较差的技术问题。
[0007]本专利技术通过以下技术方案实现：
[0008]一种人源脂肪间充质干细胞在制备治疗和/或改善卵巢早衰的药物中的应用。
[0009]一种治疗和/或改善卵巢早衰的药物，所述药物中的主要活性成分为所述的人源脂肪间充质干细胞。
[0010]上述脂肪间充质干细胞作为成体干细胞的一种，具有自我更新和多项分化能的特
点。脂肪间充质干细胞可以通过归巢、促进细胞增殖、抑制细胞凋亡、分化为卵巢组织、自分泌和旁分泌、抗炎和免疫调节、调控基因、调节自噬等多种方式修复组织损伤，促进器官功能恢复，具有很好的临床应用价值。
[0011]人源脂肪间充质干细胞，是一类来源于脂肪组织的多能成体干细胞。与其它干细胞相比，人源脂肪间充质干细胞具有以下优势：
①
获得的途径多且方法较为简单；
②
体外增殖能力强，更易培养；
③
免疫原性低，可以用于同种异体移植；
④
受到伦理学的限制较小。
[0012]人源间充质干细胞起源于中胚层。其具有成骨、成脂肪及成软骨分化能力。在体外培养时贴壁生长，形态和成纤维细胞相似，呈梭型紧密排列的间充质干细胞形态。细胞表面标志物CD44、CD73、CD90、CD105的阳性率均不低于95.0％，CD34、CD45、CD19、HLA
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DR的阳性率不高于2.0％。
[0013]作为优选地，所述药物中人源脂肪间充质干细胞采用单独使用或与其他药物混合使用的方式。
[0014]上述人源脂肪间充质干细胞单独使用剂量为103‑
108细胞/次。
[0015]上述人源脂肪间充质干细胞单独使用剂量为104‑
106细胞/次。
[0016]作为优选地，所述其他药物包括孕激素、雌激素、孕激素复方制剂、钙剂和维生素D中的一种或多种。
[0017]作为优选地，所述药物还包括药学上可接受的载体和/或赋形剂。
[0018]一种人源脂肪间充质干细胞制剂在制备治疗和/或改善卵巢早衰的药物中的应用。
[0019]作为优选地，所述制剂中的主要活性成分为人源脂肪间充质干细胞。
[0020]与现有技术相比，本专利技术至少具有如下技术效果：
[0021](一)本专利技术提供了一种人源脂肪间充质干细胞或其制剂在制备治疗和/或改善卵巢早衰的药物中的应用。该人源脂肪间充质干细胞或其制剂能够通过归巢、促进细胞增殖、抑制细胞凋亡、分化为卵巢组织、自分泌和旁分泌、抗炎和免疫调节、调控基因、调节自噬等多种方式修复组织损伤，促进器官功能恢复的方式，改善卵巢早衰功能。
[0022](二)上述该人源脂肪间充质干细胞或其制剂通过建立动物模型证明该方法能一定程度上增加动物血清中VEGF含量、改善卵泡质量、改善卵巢功能的作用，在临床上具有广泛的前景。
[0023](三)上述该人源脂肪间充质干细胞或其制剂主要具有以下几个方面的优势：充分发挥了人源脂肪间充质干细胞的优点，来源广泛，取材容易，动物试验没有成瘤及致瘤风险；具有低免疫原性，避免免疫排斥反应的发生；具有调节体内和体外免疫反应的能力，在在体外培养时能分泌多种免疫调节因子和抗炎因子相关蛋白；具有干细胞所特有的定向分化的潜能。
附图说明
[0024]图1为一种具体实施方式中的实验例的各组动物血清中VEGF含量变化趋势示意图；
[0025]图2为一种具体实施方式中的实验例的各组动物脏器系数变化趋势示意图；
[0026]图3为一种具体实施方式中的实验例的各组动物CD31病理评分趋势示意图；
[0027]图4为一种具体实施方式中的实验例的各组动物Ki67病理评分趋势示意图。
[0028]图中：1
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空白对照组；2
‑
模型组；3
‑
阳性对照组；4
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受试物低剂量组；5
‑
受试物高剂量组。
具体实施方式
[0029]下面将结合实施例对本专利技术的实施方案进行详细描述，但是本领域技术人员将会理解，下列实施例仅用于说明本专利技术，而不应视为限制本专利技术的范围，实施例中未注明的具体条件，按照常规条件或者制造商建议的条件进行，所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市售购买获得的常规产品。
[0030]本专利技术的技术方案为：
[0031]一种具体实施方式，本申请提供了一种从脂肪组织中分离人源脂肪间充质干细胞的方法，所述本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种人源脂肪间充质干细胞在制备治疗和/或改善卵巢早衰的药物中的应用。2.一种治疗和/或改善卵巢早衰的药物，其特征在于，所述药物中的主要活性成分为权利要求1所述的人源脂肪间充质干细胞。3.根据权利要求2所述的一种治疗和/或改善卵巢早衰的药物，其特征在于，所述药物中人源脂肪间充质干细胞采用单独使用或与其他药物混合使用的方式。4.根据权利要求3所述的一种治疗和/或改善卵巢早衰的药物，...

【专利技术属性】
技术研发人员：王逸飞，孟凡江，孙永沛，束丹萍，
申请(专利权)人：博品上海生物医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：