胡椒酸-3,4-亚甲二氧基苯氧烷酯类化合物及其合成方法和应用技术

本发明专利技术公开了胡椒酸

【技术实现步骤摘要】
胡椒酸
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3,4
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亚甲二氧基苯氧烷酯类化合物及其合成方法和应用


[0001]本专利技术属于生物医药
，具体涉及胡椒酸
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3,4
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亚甲二氧基苯氧烷酯类化合物及其合成方法和应用。

技术介绍

[0002]近年来，随着人们的生活方式不断变化，生活水平也在不断提高，饮食结构的变化等因素导致高脂血症(Hyperlipidemia，HL)的发生率呈逐年上升趋势，高脂血症(HL)是由于脂肪代谢或转运异常引起血浆中一种或几种脂质高于正常水平及结构失衡的疾病，表现为血脂TC、TG升高或二者兼有升高，HDL
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C过低等。其中，高胆固醇是脑中风、冠心病、心肌梗死、猝死等心脑血管疾病的重要危险因素。因此，控制和治疗高脂血症对于防治和减少心脑血管疾病及其并发症具有重要意义。研究发现，长期的高血脂状态下会导致血脂在肝脏聚集，导致脂肪肝，在此期间体内的氧化还原平衡打破，导致氧化应激反应，氧化应激反应会导致高脂血症病情不断恶化发展为动脉粥样硬化甚至其他更为严重的心脑血管疾病。因此，减轻脂肪肝同时降低氧化应激反应对于高脂血症的治疗具有重要意义。
[0003]目前临床上常用的降血脂药物包括他汀类、贝特类、胆汁酸螯合剂、胆固醇吸收抑制剂和烟酸等，这些降血脂药物主要通过不同的机理来降低某一血脂指标，如减少吸收，加速代谢和排泄，干扰肝脏中的脂类转移到血浆中，增加脂类从血浆中清除等。临床上常用的这些降血脂药物对血脂的调节具有一定的侧重，而对于复杂的高脂血症，改善血脂异常，同时减轻氧化应激反应，预防脂肪肝的发生等多方面药物治疗，较改善单个血脂指标更有意义。
[0004]但是，目前尚且缺少既能够降低血脂又能够治疗脂肪肝的有效药物，即缺少同时改善多个血脂指标的药物。

技术实现思路

[0005]为了克服上述现有技术的缺点，本专利技术的目的在于提供一种胡椒酸
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3,4
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亚甲二氧基苯氧烷酯类化合物及其合成方法和应用，能够同时降低血脂和减轻脂肪肝。
[0006]为了达到上述目的，本专利技术采用以下技术方案予以实现：
[0007]本专利技术公开了胡椒酸
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3,4
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亚甲二氧基苯氧烷酯类化合物，其化合物结构如下式(I)所示：
[0008][0009]其中，n代表0～6的整数。
[0010]优选地，上述胡椒酸
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3,4
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亚甲二氧基苯氧烷酯类化合物包括下述结构所示的化合物：
[0011][0012]本专利技术还公开了上述的胡椒酸
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3,4
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亚甲二氧基苯氧烷酯类化合物的制备方法，包括以下步骤：
[0013]1)将胡椒酸、溴代烷醇、1
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(3
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二甲氨基丙基)
‑3‑
乙基碳二亚胺盐酸盐和4
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二甲氨基吡啶，用N,N
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二甲基甲酰胺溶解后，室温下搅拌反应，反应完毕后洗涤、干燥、浓缩，得浓缩物；
[0014]2)将浓缩物溶解于N,N
‑
二甲基甲酰胺中，加入芝麻酚、碳酸钾和碘化钾，于60～80℃下回流反应，反应结束后抽滤、洗涤、干燥、浓缩，再通过柱层析分离，制得胡椒酸
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3,4
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亚甲二氧基苯氧烷酯类化合物。
[0015]优选地，步骤1)中，胡椒酸、溴代烷醇、1
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(3
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二甲氨基丙基)
‑3‑
乙基碳二亚胺盐酸盐和4
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二甲氨基吡啶的反应摩尔比为1:(1～3):(1～2)：(0.1～0.5)；步骤2)中，浓缩物、芝麻酚、碳酸钾和碘化钾的摩尔比为1：(1～1.5):(2～3):(0.05～0.2)。
[0016]优选地，步骤1)中，搅拌反应时间为6～12h；步骤2)中，回流反应时间为4～12h；步骤2)中，柱层析分离所用的展开剂为石油醚和乙酸乙酯按(15～30):1体积比配制而成。
[0017]本专利技术还公开了上述的胡椒酸
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3,4
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亚甲二氧基苯氧烷酯类化合物在制备能够同时治疗高脂血症和脂肪肝的药物中的应用。
[0018]优选地，所述的药物为降低甘油三酯和总胆固醇含量的药物。
[0019]优选地，所述的药物为具有抗氧化活性的药物。
[0020]优选地，所述的药物为清除脂质过氧化产物、降低氧化应激反应及增强抗氧化能力的药物。
[0021]本专利技术还公开了一种能够同时治疗高脂血症和脂肪肝的药物，由上述的胡椒酸
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3,4
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亚甲二氧基苯氧烷酯类化合物添加或不添加药学上的辅料制成。
[0022]与现有技术相比，本专利技术具有以下有益效果：
[0023]本专利技术公开了一类胡椒酸
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亚甲二氧基苯氧烷酯类化合物，其以芝麻酚和胡椒酸结构为抗氧化片段，采用烷氧基作为连接链，将芝麻酚和胡椒酸进行分子拼合，使最终形成的化合物具有显著的降血脂活性，可以同时降低甘油三酯和总胆固醇，并且具有明显的抗氧化以及治疗脂肪肝等多重活性，因此能够改善单一血脂指标，多方面发挥作用。
[0024]基于上述结构的特性，本专利技术还公开了胡椒酸
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3,4
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亚甲二氧基苯氧烷酯类化合物的合成方法，以及其在制备治疗高胆固醇和脂肪肝的药物中的应用，其具有更显著广谱的降血脂活性，同时具有治疗脂肪肝及抗氧化等多重功效，能够针对复杂的高脂血症或长期的高脂血症导致的脂肪肝，同时降低总胆固醇和甘油三酯、同时改善体内的氧化应激反应，恢复体内的氧化还原平衡体系等多方面药物治疗，有望成为一类新型的多功能治疗高脂血症和脂肪肝的药物。
附图说明
[0025]图1为化合物T1对高脂血症模型小鼠血浆血脂的影响；其中(a)为对TG的影响；(b)为对TC的影响。
[0026]图2为化合物T1对高脂血症模型小鼠血浆肝功能指标转氨酶的影响；其中，(a)为对AST的影响；(b)为对ALT的影响。
[0027]图3为化合物T1对高脂血症模型小鼠肝脏的影响；其中，(a)为正常组；(b)为模型组；(c)为阳性药组；(d)为化合物T1低剂量组；(e)为化合物T1中剂量组；(f)为化合物T1高剂量组。
[0028]图4为化合物T1对高脂血症模型小鼠血浆脂质过氧化物MDA的影响。
具体实施方式
[0029]为了使本
的人员更好地理解本专利技术方案，下面将结合本专利技术实施例中的附图，对本专利技术实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本专利技术一部分的实施例，而不是全部的实施例。基于本专利技术中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都应当属于本专利技术保护的范围。
[00本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.胡椒酸
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亚甲二氧基苯氧烷酯类化合物，其特征在于，其化合物结构如下式(I)所示：其中，n代表0～6的整数。2.根据权利要求1所述的胡椒酸
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亚甲二氧基苯氧烷酯类化合物，其特征在于，所述胡椒酸
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亚甲二氧基苯氧烷酯类化合物包括下述结构所示的化合物：3.权利要求1或2所述的胡椒酸
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3,4
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亚甲二氧基苯氧烷酯类化合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：1)将胡椒酸、溴代烷醇、1
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(3
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二甲氨基丙基)
‑3‑
乙基碳二亚胺盐酸盐和4
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二甲氨基吡啶，用N,N
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二甲基甲酰胺溶解后，室温下搅拌反应，反应完毕后洗涤、干燥、浓缩，得浓缩物；2)将浓缩物溶解于N,N
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二甲基甲酰胺中，加入芝麻酚、碳酸钾和碘化钾，于60～80℃下回流反应，反应结束后抽滤、洗涤、干燥、浓缩，再通过柱层析分离，制得胡椒酸
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3,4
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亚甲二氧基苯氧烷酯类化合物。4.根据权利要求3所述的胡椒酸
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3,4
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亚甲二氧基苯氧烷酯类化合物的制备方法，其特征在于，步骤1)中，胡...

【专利技术属性】
技术研发人员：谢允东，孙梦菲，王思瑶，庞艳，刘继平，史永恒，徐欣雅，姜祎，张化为，邓翀，卫培峰，周静，
申请(专利权)人：陕西中医药大学，
类型：发明
国别省市：