一种δ-羟基取代芳乙腈衍生物的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种δ

【技术实现步骤摘要】
一种
δ
‑
羟基取代芳乙腈衍生物的制备方法


[0001]本专利技术属于有机及药物合成
，具体涉及一种δ
‑
羟基取代芳乙腈衍生物的制备方法。

技术介绍

[0002]传统上获得δ
‑
羟基取代芳乙腈衍生物的方法为光与金属铜协同催化醇的N
‑
烷氧基吡啶盐的官能团化反应，但该方法需要用到昂贵的光敏剂，同时存在反应时间过长，收率不高的缺点。借氢反应是近几年兴起的一种新型偶联策略，可以将活性较低的有机化合物运用到更多的反应中去，并且该反应只产生水、氢气或氨类副产物，对环境污染小，原子利用率高，与当下绿色化学的要求相契合。在借氢领域中，将醇和腈通过形式共轭加成的交叉偶联，是一种有效的、环境友好的长碳链丁腈的合成策略，而通过廉价金属催化，一步构建δ
‑
羟基取代芳乙腈衍生物的方法至今还未报道。因此，通过借氢策略获得δ
‑
羟基取代芳乙腈衍生物意义重大。

技术实现思路

[0003]针对现有技术存在的上述技术问题，本专利技术的目的在于提供一种通过廉价金属锰复合物催化芳乙腈与烯丙醇衍生物的借氢反应，高效制备δ
‑
羟基取代芳乙腈衍生物的方法。
[0004]本专利技术限定的一种δ
‑
羟基取代芳乙腈衍生物的制备方法，其结构式如式(I)所示，其特征在于所述制备方法包括如下过程：在氩气氛围下，将如式(II)所示的芳乙腈与如式(III)所示的烯丙醇衍生物，Mn
‑/>L催化剂、碱性物质及溶剂依次加入到耐压封管中，于90～130℃下反应2～24小时，再减压浓缩除去溶剂，残留物经柱层析分离，得到如式(I)所示的δ
‑
羟基取代芳乙腈衍生物；
[0005]具体反应路线如下：
[0006][0007]式中：R为氢原子、甲基、苄基；Ar为芳基或杂环芳基；R1、R2、R3独立为氢原子、C1～C3烷基、芳基、杂环芳基。
[0008]具体地，碱性物质选自氢氧化钠、氢氧化钾、叔丁醇钾、碳酸钾、碳酸铯中的一种或两种以上混合物；所用的溶剂为甲苯、二甲苯、叔丁醇、叔戊醇中的一种或两种以上混合物。
[0009]具体地，式(II)所示的芳乙腈、式(III)所示的烯丙醇衍生物、烯丙醇衍生物、Mn
‑
L催化剂的投料摩尔比为1:1～2:0.05～0.2:0.005～0.02。
[0010]进一步地，本专利技术还限定了Mn
‑
L催化剂在制备δ
‑
羟基取代芳乙腈衍生物中的应
用，所述Mn
‑
L催化剂的结构式如下所示：
[0011][0012]通过采用上述技术，与现有技术相比，本专利技术的有益效果如下：本专利技术采用Mn
‑
L催化剂促进芳乙腈与烯丙醇衍生物的借氢反应，高效制得δ
‑
羟基取代芳乙腈衍生物，反应收率高达94％。与现有技术相比，本专利技术方法具有原子经济性高、绿色污染小、安全性高、易于工业化等特点，而且该方法可应用于药物阿尼帕米的合成中，大大降低了其成本，适于推广应用。
具体实施方式
[0013]以下通过具体的实施例对本专利技术的内容作进一步的详细说明，但本专利技术不局限于实施例。
[0014]实施例1：5
‑
羟基
‑
2,3
‑
二苯基戊腈(Ⅰa)的制备
[0015][0016]在氩气气氛下，往10mL的耐压封管中依次加入苯乙腈(Ⅱa)(58.5mg,0.5mmol)、肉桂醇(Ⅲa)(134mg,1mmol)、催化剂Mn
‑
L(3.2mg,0.005mmol)、叔丁醇钾(5.6mg,0.05mmol)和甲苯(1mL)，在氩气气氛下110℃下反应24h，反应结束后，减压浓缩回收溶剂，残留物经柱层析分离(正己烷：乙酸乙酯＝1：5)，制得5
‑
羟基
‑
2,3
‑
二苯基戊腈(Ⅰa)82mg，收率：66％。
[0017]产物Ⅰa的结构表征:Colorless oil；66％yield,1H NMR(400MHz,CDCl3,ppm):δ7.24
–
7.30(m,6H),7.09
–
7.18(m,4H),4.08(m,1H),3.49
–
3.59(m,1H),3.25
–
3.43(m,2H),2.03
–
2.28(m,3H).
13
C NMR(100MHz,CDCl3,ppm):δ139.3,138.6,134.3,134.3,128.7,128.5,128.5,128.3,128.2,128.1,128.1,127.7,127.6,120.0,119.8,60.1,60.1,47.3,47.1,44.8,44.3,35.7,34.4.HRMS(ESI)m/z calcd for C
17
H
18
NO[M+H]+
:252.1388,found:252.1384.
[0018]实施例2：5
‑
羟基
‑
2,3
‑
二苯基戊腈(Ⅰa)的制备
[0019][0020]在氩气气氛下，往10mL的耐压封管中依次加入苯乙腈(Ⅱa)(58.5mg,0.5mmol)、肉桂醇(Ⅲa)(67mg,0.5mmol)、催化剂Mn
‑
L(3.2mg,0.005mmol)、叔丁醇钾(5.6mg,0.05mmol)和二甲苯(1mL)，在氩气气氛下130℃下反应8h，反应结束后，减压浓缩回收溶剂，残留物经
柱层析分离(正己烷：乙酸乙酯＝1：5)，制得5
‑
羟基
‑
2,3
‑
二苯基戊腈(Ⅰa)79mg，收率：63％。
[0021]实施例3：5
‑
羟基
‑
2,3
‑
二苯基戊腈(Ⅰa)的制备
[0022][0023]在氩气气氛下，往10mL的耐压封管中依次加入苯乙腈(Ⅱa)(58.5mg,0.5mmol)、肉桂醇(Ⅲa)(134mg,1mmol)、催化剂Mn
‑
L(6.4mg,0.01mmol)、碳酸钾(6.9mg,0.05mmol)和甲苯(1mL)，在氩气气氛下110℃下反应2h，反应结束后，减压浓缩回收溶剂，残留物经柱层析分离(正己烷：乙酸乙酯＝1：5)，制得5
‑
羟基
‑
2,3
‑
二苯基戊腈(Ⅰa)106mg，收率：85％。
[0024]实施例4：5
‑
羟基
‑
2,3
‑
二苯基戊腈(Ⅰa)的制备
[0025][0026]在氩气气氛下，往10mL的耐压封管中依次加入本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种δ
‑
羟基取代芳乙腈衍生物的制备方法，其特征在于所述制备方法为：在氩气氛围下，以如式(II)所示的芳乙腈与如式(III)所示的烯丙醇衍生物为原料，在Mn
‑
L催化剂、碱性物质存在下，与溶剂一起加入耐压封管中，于90～130℃下进行反应2～24小时，反应结束后减压浓缩除去溶剂，残留物经柱层析分离得到如式(I)所示的δ
‑
羟基取代芳乙腈衍生物；其反应路线如下：式中：R为氢原子、甲基或苄基；Ar为芳基或杂环芳基；R1、R2、R3独立为氢原子、C1～C3烷基、芳基或杂环芳基。2.根据权利要求1所述的δ
‑
羟基取代芳乙腈衍生物的制备方法，其特征在于碱性物质选自氢氧化钠、...

【专利技术属性】
技术研发人员：钟为慧，吴华鑫，宋定国，王仕梁，凌飞，
申请(专利权)人：浙江工业大学，
类型：发明
国别省市：