【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】the risk of death after septic shock in the present era:an epidemiologic study)”《危重症医学(Critical care medicine)》41.11(2013):2600
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2609;Jensen,Isaac J.等人,“败血症诱发的T细胞免疫麻痹:T细胞免疫受损的来龙去脉(Sepsis
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induced T cell immunoparalysis:the ins and outs of impaired T cell immunity)”《免疫学杂志(The Journal of Immunology)》,200.5(2018):1543
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1553]。
[0009]败血症对身体的多因素影响的一个实例是过度炎症(也称为细胞因子风暴),过度炎症会产生大量促炎和抗炎介质。一旦疑似患有败血症就按惯例施用的支持疗法,如补液疗法、抗生素和血管加压药,不能清除或治疗这些炎症介质,因此不能限制朝免疫麻痹进展。因此,如果不进行治疗,这 ...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种通过去除受试者体内的炎性和/或抗炎介质和/或检查点抑制蛋白来减弱进而治疗免疫抑制、无反应性或免疫麻痹的方法,其包括用治疗有效量的多孔生物相容性聚合物吸附剂治疗受试者。2.根据权利要求1所述的方法,其中所述吸附剂包含约到约的孔径范围和约0.5cc/g到约3cc/g干聚合物的孔体积。3.根据权利要求1所述的方法,其中所述吸附剂包含约到约的孔径范围和约0.5cc/g到约5cc/g干聚合物的孔体积。4.根据权利要求1至3中任一项所述的方法,其中所述吸附剂在体外施用。5.根据权利要求1至3中任一项所述的方法,其中所述吸附剂通过静脉内、肌内、肿瘤内、皮内、腹膜内、皮下、口服、直肠、外用或经鼻施用。6.根据权利要求3所述的方法,其中所述到(孔径)吸附剂的孔体积与到(孔径)吸附剂的孔体积之比小于2∶1。7.根据前述权利要求中任一项所述的方法,其中所述吸附剂使用至少一种交联剂和至少一种单体制成。8.根据权利要求7所述的方法,其中所述单体包括以下一者或多者:二乙烯基苯和乙基乙烯基苯、苯乙烯、乙基苯乙烯、丙烯腈、甲基丙烯酸丁酯、甲基丙烯酸辛酯、丙烯酸丁酯、丙烯酸辛酯、甲基丙烯酸十六烷基酯、丙烯酸十六烷基酯、甲基丙烯酸乙酯、丙烯酸乙酯、乙烯基甲苯、乙烯基萘、乙烯基苯甲醇、乙烯基甲酰胺、甲基丙烯酸甲酯、丙烯酸甲酯、三乙烯基苯、二乙烯基萘、三乙烯基环己烷、二乙烯基砜、三羟甲基丙烷三甲基丙烯酸酯、三羟甲基丙烷二甲基丙烯酸酯、三羟甲基丙烷三丙烯酸酯、三羟甲基丙烷二丙烯酸酯、季戊四醇二甲基丙烯酸酯、季戊四醇三甲基丙烯酸酯、季戊四醇四甲基丙烯酸酯、季戊四醇二丙烯酸酯、季戊四醇三丙烯酸酯、季戊四醇四丙烯酸酯、二季戊四醇二甲基丙烯酸酯、二季戊四醇三甲基丙烯酸酯、二季戊四醇四甲基丙烯酸酯、二季戊四醇二丙烯酸酯、二季戊四醇三丙烯酸酯、二季戊四醇四丙烯酸酯和二乙烯基甲酰胺。9.根据权利要求7或权利要求8所述的方法,其中所述交联剂包括以下一者或多者:二乙烯基苯、三乙烯基苯、二乙烯基萘、三乙烯基环己烷、二乙烯基砜、三羟甲基丙烷三甲基丙烯酸酯、三羟甲基丙烷二甲基丙烯酸酯、三羟甲基丙烷三丙烯酸酯、三羟甲基丙烷二丙烯酸酯、季戊四醇二甲基丙烯酸酯、季戊四醇三甲基丙烯酸酯、季戊四醇四甲基丙烯酸酯、季戊四醇二丙烯酸酯、季戊四醇三丙烯酸酯、季戊四醇四丙烯酸酯、二季戊四醇二甲基丙烯酸酯、二季戊四醇三甲基丙烯酸酯、二季戊四醇四甲基丙烯酸酯、二季戊四醇二丙烯酸酯、二季戊四醇三丙烯酸酯、二季戊四醇四丙烯酸酯和二乙烯基甲酰胺。10.根据权利要求7至9中任一项所述的方法,其中所述吸附剂另外使用至少一种分散剂和至少一种成孔剂中的其一或两者制成。11.根据权利要求1至10中任一项所述的方法,其中所述吸附剂包含通过自由基接枝反应与所述吸附剂共价结合的生物相容性和血液相容性外部涂层。12.根据权利要求1至11中任一项所述的方法,其中所述吸附剂在施用支持疗法之前施用。13.根据权利要求1至11中任一项所述的方法,其中所述吸附剂在施用支持疗法的同时
施用。14.根据权利要求1至11中任一项所述的方法,其中所述吸附剂在施用支持疗法后施用。15.根据权利要求12至14中任一项所述的方法,其中所述支持疗法包括施用免疫治疗剂,所述免疫治疗剂选自检查点抑制剂、单克隆抗体和双特异性T细胞衔接子中的一者或多者。16.根据权利要求1至11中任一项所述的方法,其中所述吸附剂的施用降低了免疫麻痹的严重程度。17.根据权利要求1至11中任一项所述的方法,其中所述吸附剂的施用增强HLA
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DR表达或功能。18.根据权利要求1至11中任一项所述的方法,其中所述吸附剂的施用减少了过度炎性应答对身体的损害,从而降低了患者患上免疫麻痹的风险。19.根据权利要求1至11中任一项所述的方法,其中所述吸附剂的施用减少了T细胞或其它免疫细胞耗竭。20.根据权利要求1至11中任一项所述的方法,其中所述吸附剂的施用导致从所述受试者的体液/生理液体中去除a)细胞因子和b)可溶性配体中的一者或多者。21.根据权利要求1至11中任一项所述的方法,其中所述吸附剂的施用导致炎症介质的去除。22.根据权利要求1至11中任一项所述的方法,其中所述吸附剂的施用导致一种或多种检查点抑制蛋白和/或其可溶性对应物的去除。23.根据权利要求1至11中任一项所述的方法,其中所述吸附剂的施用导致T细胞或其它免疫细胞功能的部分或完全恢复。24.根据权利要求20所述的方法,其中所述可溶性配体是sPD
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L1、sPD
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L2、sMICA、sULBP2、sFasL、sCTLA
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4、MHC II类和sCD40L中的一者或多者。25.根据权利要求20所述的方法,其中所述细胞因子包括白细胞介素、趋化因子、干扰素、淋巴因子、肿瘤生长因子或肿瘤坏死因子家族成员中的一者或多者。26.根据权利要求1至25中任一项所述的方法,其中所述吸附剂包括二乙烯基苯和乙基乙烯基苯、苯乙烯和乙基苯乙烯单体的一种或多种残基。27.一种缓解受试者败血症和炎症相关T细胞功能障碍的方法,其包括用治疗有效量的多孔生物相容性聚合物吸附剂治疗受试者。28.根据权利要求27所述的方法,其中所述吸附剂包含约到约的孔径范围和约0.5cc/g到约3cc/g干聚合物的孔体积。29.根据权利要求27所述的方法,其中所述吸附剂包含约到约的孔径范围和约0.5cc/g到约5cc/g干聚合物的孔体积。30.根据权利要求27至29中任一项所述的方法,其中所述吸附剂在体外施用。31.根据权利要求27至29中任一项所述的方法,其中所述吸附剂通过静脉内、肌内、肿瘤内、皮内、腹膜内、皮下、口服、直肠、外用或经鼻施用。32.根据权利要求29所述的方法,其中所述吸附剂包含孔结构,使得孔径在到
范围内的总孔体积大于0.5cc/g到5.0cc/g干吸附剂;其中所述到(孔径)吸附剂的孔体积与到(孔径)吸附剂的孔体积之比小于2∶1。33.根据权利要求27至32中任一项所述的方法,其中所述吸附剂使用至少一种交联剂和至少一种单体制成。34.根据权利要求33所述的方法,其中所述单体包括二乙烯基苯和乙基乙烯基苯、苯乙烯、乙基苯乙烯、丙烯腈、甲基丙烯酸丁酯、甲基丙烯酸辛酯、丙烯酸丁酯、丙烯酸辛酯、甲基丙烯酸十六烷基酯、丙烯酸十六烷基酯、甲基丙烯酸乙酯、丙烯酸乙酯、乙烯基甲苯、乙烯基萘、乙烯基苯甲醇、乙烯基甲酰胺、甲基丙烯酸甲酯、丙烯酸甲酯、三乙烯基苯、二乙烯基萘、三乙烯基环己烷、二乙烯基砜、三羟甲基丙烷三甲基丙烯酸酯、三羟甲基丙烷二甲基丙烯酸酯、三羟甲基丙烷三丙烯酸酯、三羟甲基丙烷二丙烯酸酯、季戊四醇二甲基丙烯酸酯、季戊四醇三甲基丙烯酸酯,季戊四醇四甲基丙烯酸酯、季戊四醇二丙烯酸酯、季戊四醇三丙烯酸酯、季戊四醇四丙烯酸酯、二季戊四醇二甲基丙烯酸酯、二季戊四醇三甲基丙烯酸酯、二季戊四醇四甲基丙烯酸酯、二季戊四醇二丙烯酸酯、二季戊四醇三丙烯酸酯、二季戊四醇四丙烯酸酯、二乙烯基甲酰胺及其混合物。35.根据权利要求33或权利要求34所述的方法,其中所述交联剂包括以下一者或多者:二乙烯基苯、三乙烯基苯、二乙烯基萘、三乙烯基环己烷、二乙烯基砜、三羟甲基丙烷三甲基丙烯酸酯、三羟甲基丙烷二甲基丙烯酸酯、三羟甲基丙烷三丙烯酸酯、三羟甲基丙烷二丙烯酸酯、季戊四醇二甲基丙烯酸酯、季戊四醇三甲基丙烯酸酯、季戊四醇四甲基丙烯酸酯、季戊四醇二丙烯酸酯、季戊四醇三丙烯酸酯、季戊四醇四丙烯酸酯、二季戊四醇二甲基丙烯酸酯、二季戊四醇三甲基丙烯酸酯、二季戊四醇四甲基丙烯酸酯、二季戊四醇二丙烯酸酯、二季戊四醇三丙烯酸酯、二季戊四醇四丙烯酸酯和二乙烯基甲酰胺。36.一种治疗有需要的受试者的免疫麻痹的方法,其包括将所述受试者的生理液体与多孔生物相容性聚合物吸附剂接触,其中所述方法去除炎症介质和/或抗炎介质和/或检查点蛋白。37.根据权利要求36所述的方法,其中所述吸附剂包含约到约的孔径范围和约0.5cc/g到约3cc/g干聚合物的孔体积。38.根据权利要求36所述的方法,其中所述吸附剂包含约到约的孔径范围和约0.5c...
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