血液和毒素过滤器装置和其用途制造方法及图纸

本发明专利技术涉及从血液或血液制品中过滤金属纳米颗粒和血栓或微血栓以及其它不期望的颗粒或分子的装置和方法。粒或分子的装置和方法。粒或分子的装置和方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】血液和毒素过滤器装置和其用途
[0001]相关申请的交叉引用
[0002]本申请要求于2020年4月07日提交的美国临时申请号63/0006,191的权益，所述美国临时申请的全部公开内容通过引用整体并入本申请。


[0003]本专利技术涉及用于从血液或血液制品中过滤微粒(如金属纳米颗粒和血栓或微血栓)以及吸附其它不期望的颗粒或分子的装置和方法。

技术介绍

[0004]本专利技术旨在满足以下需要：从血液或血液制品去除微粒(如金属纳米颗粒和血栓或微血栓)以及吸附其它不想要的颗粒或分子，以及吸附内源性产生的炎性介质(如激肽、细胞因子和与手术创伤和感染相关联的补体)。在一些情况下，所述需要是由手术或其它侵入性程序引起的，但也可能具有细菌或病毒来源。涉及人体血液与不溶性微粒材料之间相互作用的治疗对已经受损的患者的健康造成危害。
[0005]在其它情况下，如COVID
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19流行病，观察结果之一是，由于各种炎性介质(包括激活的补体)对内皮的损伤，患者可能出现高凝状态，并且患有弥漫性血管内血栓形成。内皮表面受损，并且由于各种相互作用，包括如血管性血友病因子(von Willenbrand's factor)等凝血因子，这些小血管将趋向于凝块。循环的微血栓也可能是问题。当这些微血栓聚积在肺中时，所述微血栓可能导致持续的肺损伤。当这些微血栓出现在其它地方时，所述微血栓可能导致组织缺血。
[0006]本领域需要改进对此类病状的治疗以及高效去除金属纳米颗粒、炎性介质和血栓或微血栓。

技术实现思路

[0007]在一些方面，本专利技术涉及从血液或血液制品中过滤微粒(如金属纳米颗粒和血栓或微血栓)以及吸附其它不期望的颗粒或分子的方法，所述方法包括：用包括交联聚合物有机吸附剂的过滤元件过滤含有所述金属纳米颗粒和血栓或微血栓的所述血液或血液制品；以及将存在于所述血液或血液制品中的不期望的颗粒或分子吸附到所述交联聚合物有机吸附剂中。
[0008]在一些实施方式中，所述吸附剂包括交联聚合物材料，所述交联聚合物材料衍生自交联剂与以下可聚合单体中的一者或多者的反应：二乙烯基苯、苯乙烯、乙基苯乙烯、丙烯腈、甲基丙烯酸丁酯、甲基丙烯酸辛酯、丙烯酸丁酯、丙烯酸辛酯、甲基丙烯酸十六酯、丙烯酸十六酯、甲基丙烯酸乙酯、丙烯酸乙酯、乙烯基甲苯、乙烯基萘、乙烯基苄醇、乙烯基甲酰胺、甲基丙烯酸甲酯和丙烯酸甲酯。
[0009]一些固体形式包括直径范围为约0.1微米至约200微米的颗粒；并且所述固体形式的特征在于所具有的孔结构的在至范围内的孔径的总体积大于0.5cc/g至
3.0cc/g干燥聚合物；其中所述交联聚合物材料的直径在至之间的孔体积与直径在至之间的孔体积的比率小于7:1，并且其中所述交联聚合物材料的直径在至之间的孔体积与直径在至之间的孔体积的比率小于2:1。
[0010]不期望的分子可以包括以下一者或多者：生物活性分子(BAM)、生物应答调节剂(BRM)、溶血产物、膜或细胞降解产物、毒素、药物、抗体、朊病毒和存在于所储存的血液和血液制品中的类似分子。
[0011]一些不期望的颗粒或分子可以是金属纳米颗粒和血栓或微血栓。其它不期望的颗粒或分子可以是在手术或侵入性程序期间释放的组织或脂肪性物质。
[0012]在一些实施方式中，不期望的颗粒或分子可以是细胞碎片、微泡、大分子、动脉粥样硬化斑块、动脉粥样化栓子(atheroemboli)、外科手术碎片、血小板团块、大蛋白聚集体(如纤维蛋白或血管性血友病因子)、大血栓(Macrothrombi)、血栓等。
[0013]某些生物活性分子可以包括炎性介质、刺激物或其任何组合。炎性介质和刺激物可以包括细胞因子、一氧化氮、血栓素、白三烯、血小板激活因子、前列腺素、糖蛋白、激肽、激肽原、补体因子、细胞粘附分子、超抗原、单核因子、趋化因子、干扰素、自由基、蛋白酶、花生四烯酸代谢物、环前列腺素、β内啡肽、心肌抑制因子、大麻素、2
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花生四烯酰甘油、四氢生物蝶呤、血清素、组胺、缓激肽、可溶性CD40配体、生物活性脂质、氧化脂质、血红蛋白、红细胞微粒、膜或细胞组分、生长因子、糖蛋白、朊病毒、毒素、内毒素、药物、血管活性物质、外源抗原、微泡、抗体或其任何组合。在其它实施方式中，所述不期望的分子包括抗体。
[0014]在一些实施方式中，所述吸附剂离体起作用。在其它实施方式中，所述方法是体外治疗的一部分。
[0015]本专利技术的一些方面涉及血液净化装置，所述血液净化装置包括：(a)装置，所述装置用于接触包括金属纳米颗粒的所述血液或血液制品；以及(b)过滤装置，所述过滤装置用于从所述血液中去除金属纳米颗粒，所述过滤装置包括吸附剂，所述吸附剂主要包括多种固体形式，所述多种固体形式包括直径范围为约0.1微米至约200微米的颗粒；所述吸附剂包括交联聚合物；所述吸附剂能够吸附非金属的不期望的分子。吸附剂可以是任何有用的吸附剂，包括本申请所公开的那些吸附剂。
[0016]本专利技术的一些方面涉及血液净化装置，所述血液净化装置包括：(a)装置，所述装置用于接触具有血栓或微血栓的所述血液；以及(b)过滤装置，所述过滤装置用于从所述血液中去除血栓或微血栓，所述过滤装置包括吸附剂，所述吸附剂主要包括多种固体形式，所述多种固体形式包括直径范围为约0.1微米至约200微米的颗粒；所述吸附剂包括交联聚合物。吸附剂可以是任何有用的吸附剂，包括本申请所公开的那些吸附剂。
[0017]所述血液净化可以进一步包括磁性收集组件，所述磁性收集组件用于从所述血液中去除所述金属纳米颗粒的一部分，所述磁性收集组件安置于所述血液净化装置内，从而在血液与所述过滤装置接触之前使所述血液首先与所述磁性收集组件接触。所述金属纳米颗粒可以包括能够与细菌结合的涂层。
[0018]在某些实施方式中，所述过滤装置包括含有所述吸附剂的套筒。
附图说明
[0019]图1描绘了根据本专利技术的循环系统。
具体实施方式
[0020]一些聚合物包括直径范围为0.1微米至200微米的颗粒。某些聚合物以粉末、珠粒或其它规则或不规则形状的微粒的形式存在。一些聚合物的孔结构使得在至的范围内的孔径总孔体积大于0.5cc/g至3.0cc/g干燥聚合物。在一些实施方式中，聚合物具有孔结构，使得在至范围内的孔径的总体积大于0.5cc/g至3.0cc/g干燥聚合物；其中聚合物的(孔直径)为至的孔体积与(孔直径)为至的孔体积的比率小于200:1，并且聚合物(孔直径)为至的孔体积与(孔直径)为至的孔体积的比率大于20:1。
[0021]在一些实施方式中，聚合物是一种经涂覆的聚合物，其包括至少一种交联剂和至少一种分散剂。分散剂可以选自如羟乙基纤维素、羟丙基纤维素、聚(甲基丙烯酸羟乙酯)、聚(丙烯酸羟乙酯)、聚(甲基丙烯酸羟丙酯)、聚(丙烯酸羟丙酯)、聚(甲基丙烯酸二甲基氨基乙酯)、聚(丙烯酸二甲基氨基乙酯)、聚(甲基丙烯酸二乙基氨基乙酯)、聚(丙烯酸二乙基氨基乙酯)、聚(乙烯醇)、聚(本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种从血液或血液制品中过滤血栓或金属纳米颗粒和不期望的颗粒或分子的方法，所述方法包括：用包括交联聚合物有机吸附剂的过滤元件过滤含有所述血栓或金属纳米颗粒的所述血液或血液制品，以去除所述血栓或金属纳米颗粒；以及将存在于所述血液或血液制品中的不期望的颗粒或分子吸附到所述交联聚合物有机吸附剂中。2.根据权利要求1所述的方法，其中所述吸附剂包括交联聚合物材料，所述交联聚合物材料衍生自交联剂与以下可聚合单体中的一者或多者的反应：二乙烯基苯、苯乙烯、乙基苯乙烯、丙烯腈、甲基丙烯酸丁酯、甲基丙烯酸辛酯、丙烯酸丁酯、丙烯酸辛酯、甲基丙烯酸十六酯、丙烯酸十六酯、甲基丙烯酸乙酯、丙烯酸乙酯、乙烯基甲苯、乙烯基萘、乙烯基苄醇、乙烯基甲酰胺、甲基丙烯酸甲酯和丙烯酸甲酯。3.根据权利要求1或2所述的方法，其中所述固体形式包括直径范围为约0.1微米至约200微米的颗粒；并且所述固体形式的特征在于所具有的孔结构的在至范围内的孔径的总体积大于0.5cc/g至3.0cc/g干燥聚合物；其中所述交联聚合物材料的直径在至之间的孔体积与直径在至之间的孔体积的比率小于7:1，并且其中所述交联聚合物材料的直径在至之间的孔体积与直径在至至之间的孔体积的比率小于2:1。4.根据权利要求1至3中任一项所述的方法，其中所述不期望的颗粒或分子包括以下一者或多者：生物活性分子(BAM)、生物应答调节剂(BRM)、溶血产物、膜或细胞降解产物、毒素、药物、抗体、朊病毒和存在于所储存的血液和血液制品中的类似分子。5.根据权利要求4所述的方法，其中所述生物活性分子包括(i)炎性介质；(ii)刺激物；(iii)微血栓；(iv)在手术或侵入性程序期间释放的组织或脂肪性物质；或(v)其任何组合。6.根据权利要求5所述的方法，其中所述炎性介质和刺激物包括细胞因子、一氧化氮、血栓素、白三烯、血小板激活因子、前列腺素、糖蛋白、激肽、激肽原、补体因子、细胞粘附分子、超抗原、单核因子、趋化因子、干扰素、自由基、蛋白酶、花生四烯酸代谢物、环前列腺素、β内啡肽、心肌抑制因子、大麻素、2
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花生四烯酰甘油、四氢生物蝶呤、血清素、组胺、缓激肽、可溶性CD40配体、生物活性脂质、氧化脂质、血红蛋白、红细胞微粒、膜或细胞组分、生长因子、糖蛋白、朊病毒、毒素、内毒素、药物、血管活性物质、外源抗原、微泡、抗体或其任何组合。7.根据权利要求1所述的方法，其中所述不期望的颗粒或分子包括抗体。8.根据权利要求1至7中任一项所述的方法，其中所述吸附剂离体起作用。9.根据权利要求1至8中任一项所述的方法，其中所述方法是体外治疗的一部分。10.根据权利要求1至9中任一项所述的方法，其中所述血栓是病毒诱导性血栓。11.根据权利要求1至9中任一项所述的方法，其中所述血栓是细菌诱导性血栓。12.根据权利要求1所述的方法，其中所述血栓具有约0.5μm至约100μm的尺寸范围。13.根据权利要求1所述的方法，其中所述血栓具有约1μm至约90μm的尺寸范围。14.根据权利要求1所述的方法，其中所述血栓具有约5μm至约80μm的尺寸范围。15.根据权利要求1所述的方法，其中所述血栓具有约10μm至约70μm的尺寸范围。
16.根据权利要求1所述的方法，其中所述血栓具有约15μm至约65μm的尺寸范围。17.根据权利要求1所述的方法，其中所述血栓具有约20μm至约60μm的尺寸范围。18.根据权利要求1所述的方法，其中所述血栓具有约30μm至约50μm的尺寸范围。19.根据权利要求1所述的方法，其中所述血栓具有以下尺寸范围：约0.5μm至约5μm；或约5μm至约10μm；或约10μm至约15μm；或约15μm至约20μm；或约20μm至约25μm；或约25μm至约30μm；或约30μm至约35μm；或约35μm至约40μm；或约40μm至约45μm；或约45μm至约50μm；或约50μm至约55μm；或约55μm至约60μm；或约60μm至约65μm；或约65μm至约70μm；或约70μm至约75μm；或约75μm至约80μm；或约80μm至约85μm；或约85μm至约90μm；或约90μm至约95μm；或约95μm至约100μm。20.根据权利要求1所述的方法，其中所述血栓具有约0.5μm至约15μm的尺寸范围。21.根据权利要求1所述的方法，其中所述血栓具有约0.75μm至约10μm的尺寸范围。22.根据权利要求1所述的方法，其中所述血栓具有约1μm至约5μm的尺寸范围。23.根据权利要求1所述的方法，其中所述血栓具有约1.5μm至约3μm的尺寸范围。24.根据权利要求1所述的方法，其中所述血栓具有约2μm的尺寸。25.一种血液净化装置，其包括：(a)装置，所述装置用于接触具有血栓或金属纳米颗粒的所述血液；以及(b)过滤装置，所述过滤装置用于从所述血液中去除血栓或金属纳米颗粒，所述过滤装置包括吸附剂，所述吸附剂主要包括多种固体形式，所述多种固体形式包括直径范围为约0.1微米至约200微米的颗粒；所述吸附剂包括交联聚合物；所述吸附剂能够吸附非金属的不期望的分子。26.根据权利要求25所述的血液净化装置，其进一步包括磁性收集组件，所述磁性收集组件用于从所述血液中去除所述金属纳米颗粒的一部分，所述磁性收集组件安置于所述血液净化装置内，从而在血液与所述过滤装置接触之前使所述血液首先与所述磁性收集组件接触。27.根据权利要求25或26所述的血液净化装置，其中所述金属纳米颗粒包括能够与细菌结合的涂层。28.根据权利要求25至27中任一项所述的血液净化装置，其中所述吸附剂包括交联聚合物材料，所述交联聚合物材料衍生自交联剂与以下可聚合单体中的一者或多者的反应：二乙烯基苯、苯乙烯、乙基苯乙烯、丙烯腈、甲基丙烯酸丁酯、甲基丙烯酸辛酯、丙烯酸丁酯、丙烯酸辛酯、甲基丙烯酸十六酯、丙烯酸十六酯、甲基丙烯酸乙酯、丙烯酸乙酯、乙烯基甲苯、乙烯基萘、乙烯基苄醇、乙烯基甲酰胺、甲基丙烯酸甲酯和丙烯酸甲酯。29.根据权利要求25至28中任一项所述的血液净化装置，其中所述固体形式的特征在于所具有的孔结构的在至范围内的孔径的总体积大于0....

【专利技术属性】
技术研发人员：菲利普，
申请(专利权)人：西托索尔本茨公司，
类型：发明
国别省市：