用于治疗癌症和感染的针对NKp46的抗体及其构建体制造技术

本发明专利技术提供了以高亲和性和特异性识别人类NKp46并且不阻断NKp46与其天然配体的结合的单克隆抗体。本发明专利技术还提供了多特异性抗体、嵌合抗原受体(CAR)及其治疗疾病的用途，特别是恶性肿瘤和感染。是恶性肿瘤和感染。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于治疗癌症和感染的针对NKp46的抗体及其构建体


[0001]本专利技术属于免疫治疗领域，并涉及与人类自然杀伤细胞受体NKp46结合的抗体及其片段、编码这些抗体和片段的多核苷酸序列和产生它们的细胞。本专利技术还涉及这些抗体的多特异性和嵌合的抗原受体构建体，以及所述抗体、它们的片段和构建体在治疗疾病特别是癌症和急性感染中的用途。

技术介绍

[0002]癌症免疫疗法用于产生并增强抗肿瘤免疫应答，例如通过使用特异性针对肿瘤细胞上的抗原的抗体治疗、使用抗原呈递细胞与肿瘤细胞的融合体治疗或通过抗肿瘤NK或T细胞的特异性激活。在患者中募集针对肿瘤细胞的免疫细胞的能力提供了一种对抗到目前为止被认为不可治愈的癌症类型和转移肿瘤的治疗方式。
[0003]自然杀伤(NK)细胞是先天的效应淋巴细胞，其能够在没有预先刺激的情况下杀死肿瘤细胞和被感染的细胞。到目前为止，自然杀伤(NK)细胞已成为对肿瘤转化和病毒、细菌或真菌感染的最关键的第一响应者之一。它们还参与自身免疫疾病例如I型糖尿病和类风湿性关节炎(RA)。由于其大量种系编码的激活和抑制性受体，NK细胞具本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.与NKp46结合的抗体或其至少包含抗原结合部分的抗体片段，其中所述抗体或抗体片段包含：包含SEQ ID No：7的重链(HC)可变区的三个互补决定区(CDR)和包含SEQ ID No：8的轻链(LC)可变区的3个CDR，或其与所述抗体或片段序列具有至少90％序列同一性的类似物或衍生物。2.根据权利要求1所述的抗体或抗体片段，其包含一组6个CDR，其中：HC CDR1是EYSMH(SEQ ID No：1)；HC CDR2是GISPNSGGTSYNQKFKG(SEQ ID No：2)；HC CDR3是RDFHSSFDY(SEQ ID No：3)；LC CDR1是RASQSISDYLH(SEQ ID No：4)；LC CDR2是YASQSIS(SEQ ID No：5)；并且LC CDR3是QNGHSFPLT(SEQ ID No：6)。3.根据权利要求1或2中的任一项所述的抗体或抗体片段，其包含SEQ ID No：7中阐述的重链可变区或与所述重链可变区序列具有至少95％序列相似性的类似物。4.根据权利要求1至3中的任一项所述的抗体或抗体片段，其包含SEQ ID No：8中阐述的轻链可变序列或与所述轻链可变区序列具有至少95％序列相似性的类似物。5.根据权利要求1至4中的任一项所述的抗体或抗体片段，其包含重链和轻链，其中所述重链包含SEQ ID No：7并且所述轻链包含SEQ ID No：8。6.根据权利要求1至5中的任一项所述的抗体片段，其中所述抗体片段是单链Fv(scFv)。7.根据权利要求1至6中的任一项所述的抗体或抗体片段，其中所述抗体以10
‑
11
M至10
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16
M的亲和性与人类NKp46结合。8.根据权利要求1至7中的任一项所述的抗体或抗体片段，其中所述抗体是人源化抗体。9.根据权利要求8所述的抗体或抗体片段，其中所述人源化抗体包含：包含SEQ ID No：14的重链和选自SEQ ID Nos：15和16的轻链。10.一种多核苷酸序列，其编码根据权利要求1至7中的任一项所述的抗体或抗体片段的重链或轻链区的至少一个序列。11.权利要求10所述的多核苷酸序列，其编码抗体重链可变区，其中所述多核苷酸序列包含SEQ ID No：9或其与所述序列具有至少85％同一性的变体。12.权利要求11所述的多核苷酸序列，其编码抗体轻链可变区，其中所述多核苷酸序列包含SEQ ID No：10或其与所述序列具有至少85％同一性的变体。13.一种质粒，其包含根据权利要求10至12中的任一项所述的至少一个多核苷酸序列。14.一种细胞，其包含根据权利要求10至12中的任一项所述的多核苷酸序列。15.一种细胞，其能够产生根据权利要求1至7中的任一项所述的抗体。16.一种多特异性抗体，其包含根据权利要求1至7中的任一项所述的抗体的结合部位。17.权利要求16所述的多特异性抗体，其中所述多特异性抗体是双特异性抗体，还包含对肿瘤抗原具有特异性的结合部位。18.权利要求16所述的多特异性抗体，其中所述多特异性抗体是双特异性...

【专利技术属性】
技术研发人员：斯提潘，
申请(专利权)人：里耶卡医学大学，
类型：发明
国别省市：