抗CD36抗体及其治疗癌症的用途制造技术

要求保护的发明专利技术涉及通过靶向CD36(一种脂肪酸受体)来治疗癌症。要求保护的发明专利技术还涉及通过靶向CD36来治疗癌症转移。本发明专利技术涉及使用作为CD36活性的阻断剂或抑制剂的抗CD36抗体。作为CD36活性的阻断剂或抑制剂的抗CD36抗体。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】抗CD36抗体及其治疗癌症的用途


[0001]本公开涉及癌症的治疗，特别是癌症转移瘤的治疗，以及所述疾病的控制。更具体地，本公开涉及抗CD36抗体用于治疗癌症的用途。本公开还涉及抗CD36抗体用于治疗原发性癌症、癌症转移瘤或两者的用途。治疗涉及使用全长抗体及其片段。

技术介绍

[0002]CD36(HGNC：1663，EntrezGene：948，Ensembl：ENSG00000135218，OMIM：173510，UniProtKB：P16671)是一种具有若干不同的已知功能的受体蛋白，如它得到的不同的替代名称所示的：它是以决定簇36、血小板反应蛋白受体、I型胶原蛋白受体、白细胞分化抗原CD36、血小板糖蛋白4或脂肪酸转位酶等而为人所知。GeneCards概括的CD36基因的Entrez基因和UniProt/SwissProt总结(http://www.genecards.org/cgi
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bin/carddisp.pl？gene＝CD36)将该蛋白质描述为血小板表面的第四种主要糖蛋白，其在血小板和各种细胞系中充当血小板反本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种与CD36结合的分离的抗体，包括轻链CDR1区、轻链CDR2区、轻链CDR3区、重链CDR1区、重链CDR2区和重链CDR3区；其中所述重链CDR3区是如根据Kabat编号方案确定的SEQ ID NO:5中存在的重链CDR3区。2.一种与CD36结合的嵌合抗体，包括轻链CDR1区、轻链CDR2区、轻链CDR3区、重链CDR1区、重链CDR2区和重链CDR3区；其中所述重链CDR3区是如根据Kabat编号方案确定的SEQ ID NO:5中存在的重链CDR3区。3.一种与CD36结合的人源化抗体，包括轻链CDR1区、轻链CDR2区、轻链CDR3区、重链CDR1区、重链CDR2区和重链CDR3区，其中所述重链CDR3区是如根据Kabat编号方案确定的SEQ ID NO:5中存在的重链CDR3区。4.一种与CD36结合的分离的抗体，包括轻链CDR1区、轻链CDR2区、轻链CDR3区、重链CDR1区、重链CDR2区和重链CDR3区，其中所述轻链CDR1区、所述轻链CDR2区和所述轻链CDR3区是如根据Kabat编号方案确定的SEQ ID NO:7中存在的轻链CDR1区、轻链CDR2区和轻链CDR3区；以及其中所述重链CDR1区、所述重链CDR2区和所述重链CDR3区是如根据Kabat编号方案确定的SEQ ID NO:5中存在的重链CDR1区、重链CDR2区和重链CDR3区。5.一种与CD36结合的嵌合抗体，包括轻链CDR1区、轻链CDR2区、轻链CDR3区、重链CDR1区、重链CDR2区和重链CDR3区，其中所述轻链CDR1区、所述轻链CDR2区和所述轻链CDR3区是如根据Kabat编号方案确定的SEQ ID NO:7中存在的轻链CDR1区、轻链CDR2区和轻链CDR3区；以及其中所述重链CDR1区、所述重链CDR2区和所述重链CDR3区是如根据Kabat编号方案确定的SEQ ID NO:5中存在的重链CDR1区、重链CDR2区和重链CDR3区。6.一种与CD36结合的人源化抗体，包括轻链CDR1区、轻链CDR2区、轻链CDR3区、重链CDR1区、重链CDR2区和重链CDR3区，其中所述轻链CDR1区、所述轻链CDR2区和所述轻链CDR3区是如根据Kabat编号方案确定的SEQ ID NO:7中存在的轻链CDR1区、轻链CDR2区和轻链CDR3区；以及其中所述重链CDR1区、所述重链CDR2区和所述重链CDR3区是如根据Kabat编号方案确定的SEQ ID NO:5中存在的重链CDR1区、重链CDR2区和重链CDR3区。7.根据权利要求1至3中任一项所述的抗体，其中，所述重链CDR1区包含SEQ ID NO:27，所述重链CDR2区包含SEQ ID NO:28，所述重链CDR3区包含SEQ ID NO:29，所述轻链CDR1区包含SEQ ID NO:30，所述轻链CDR2区包含SEQ ID NO:31，以及所述轻链CDR3区包含SEQ ID NO:32。8.根据权利要求1至3中任一项所述的抗体，其中，所述重链CDR1区包含SEQ ID NO:37，所述重链CDR2区包含SEQ ID NO:38，所述重链CDR3区包含SEQ ID NO:29，所述轻链CDR1区包含SEQ ID NO:30，所述轻链CDR2区包含SEQ ID NO:31，以及所述轻链CDR3区包含SEQ ID NO:32。9.根据权利要求1至3中任一项所述的抗体，其中，所述重链CDR1区包含SEQ ID NO:39，所述重链CDR2区包含SEQ ID NO:40，所述重链CDR3区包含SEQ ID NO:41，所述轻链CDR1区包含SEQ ID NO:42，所述轻链CDR2区包含SEQ ID NO:43，以及所述轻链CDR3区包含SEQ ID NO:32。
10.根据权利要求3所述的人源化抗体，其中，所述重链CDR区包含：(a)SEQ ID NO:37、38和29；(b)SEQ ID NO:44、46和29；或(c)SEQ ID NO:45、47和29。11.根据权利要求3或10所述的人源化抗体，其中，所述轻链CDR区包含SEQ ID NO:30、31和32。12.根据权利要求3或10所述的人源化抗体，其中，所述轻链CDR区包含SEQ ID NO:48、31和32。13.根据权利要求3或10所述的人源化抗体，其中，所述轻链CDR区包含SEQ ID NO:48、49和32。14.根据权利要求3或10所述的人源化抗体，其中，所述轻链CDR区包含SEQ ID NO:30、50和32。15.根据权利要求3和10至14中任一项所述的人源化抗体，其中，所述重链可变区包含SEQ ID NO:51、SEQ ID NO:52、SEQ ID NO:53或SEQ ID NO:54；并且其中所述轻链可变区包含SEQ ID NO:55、SEQ ID NO:56、SEQ ID NO:57或SEQ ID NO:58。16.根据权利要求15所述的人源化抗体，其中，所述人源化抗体包含：(a)包含SEQ ID NO:51的重链可变区和包含SEQ ID NO:55、SEQ ID NO:56、SEQ ID NO:57或SEQ ID NO:58的轻链可变区；(b)包含SEQ ID NO:52的重链可变区和包含SEQ ID NO:55、SEQ ID NO:56、SEQ ID NO:57或SEQ ID NO:58的轻链可变区；(c)包含SEQ ID NO:53的重链可变区和包含SEQ ID NO:55、SEQ ID NO:56、SEQ ID NO:57或SEQ ID NO:58的轻链可变区；或(d)包含SEQ ID NO:54的重链可变区和包含SEQ ID NO:55、SEQ ID NO:56、SEQ ID NO:57或SEQ ID NO:58的轻链可变区。17.一种分离的抗体，所述分离的抗体与包含SEQ ID NO:7中的轻链和SEQ ID NO:5中的重链的抗体结合相同的人CD36的表位。18.一种分离的抗体，所述分离的抗体与包含SEQ ID NO:7中的轻链和SEQ ID NO:5中的重链的抗体竞争结合人CD36。19.根据权利要求1至18中任一项所述的抗体，其中，所述抗体基本上不含不与CD36特异性结合的抗体。20.根据权利要求1至19中任一项所述的抗体，其中，所述抗体基本上不含包含如根据Kabat编号方案确定的SEQ ID NO:9中存在的轻链CDR1区、轻链CDR2区和轻链CDR3区的轻链。21.根据权利要求1至20中任一项所述的抗体，其中，所述抗体与人CD36结合。22.根据权利要求1至21中任一所述的抗体，其中，如使用以1对1模型拟合的SPR数据测量的，所述抗体以小于10nM的K
D
与人CD36结合。23.根据权利要求1、2、4、5、7至9或19至22中任一项所述的抗体，其中，所述抗体包含与SEQ ID NO:11的氨基酸序列具有至少80％、至少85％、至少90％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％、至少99％或100％同一性的VH。
24.根据权利要求23所述的抗体，其中，所述抗体包括包含SEQ ID NO:11的氨基酸序列的VH。25.根据权利要求1、2、4、5、7至9或19至22中任一项所述的抗体，其中，所述抗体包含与SEQ ID NO:13的氨基酸序列具有至少80％、至少85％、至少90％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％、至少99％或100％同一性的VL。26.根据权利要求25所述的抗体，其中，所述抗体包括包含SEQ ID NO:13的氨基酸序列的VL。27.根据权利要求1至26中任一项所述的抗体，所述抗体进一步包含重链恒定区。28.根据权利要求27所述的抗体，其中，所述重链恒定区选自由以下组成的组：人免疫球蛋白IgA1、IgA2、IgG1、IgG2、IgG3或IgG4重链恒定区。29.根据权利要求28所述的抗体，所述抗体包含IgG1重链恒定区。30.根据权利要求29所述的抗体，其中，所述重链恒定区包含IgG恒定区，所述IgG恒定区含有氨基酸取代L234A和L235A(“LALA”)。31.根据权利要求29所述的抗体，其中，所述重链恒定区包含IgG恒定区，所述IgG恒定区含有选自由以下组成的组的氨基酸取代：L234G、L235S和G236R；L234S、L235T和G236R；L234S、L235V和G236R；L234T、L235Q和G236R；L234T、L235T和G236R；L234A和L235A；以及L234A、L235A和P329G。32.根据权利要求28所述的抗体，所述抗体包含IgG4重链恒定区。33.根据权利要求31所述的抗体，其中，所述重链恒定区包含IgG恒定区，所述IgG恒定区含有氨基酸取代S228P。34.根据权利要求1至33中任一项所述的抗体，其中，所述抗体还包含轻链恒定区。35.根据权利要求34所述的抗体，其中，所述轻链恒定区选自由人免疫球蛋白κ和λ轻链恒定区组成的组。36.根据权利要求1至35中任一项所述的抗体，其中，所述抗体还包含重链恒定区和轻链恒定区，其中所述重链恒定区是人IgG1重链恒定区，并且其中所述轻链恒定区是人κ轻链恒定区。37.根据权利要求1至2、4至5或17至36中任一项所述的抗体，其中，所述抗体包含SEQ ID NO:23中的轻链和SEQ ID NO:21中的重链。38.根据权利要求1至2、4至5或17至36中任一项所述的抗体，其中，所述抗体包含SEQ ID NO:23中的轻链和SEQ ID NO:64中的重链。39.根据权利要求1至36中任一项所述的抗体，所述抗体是抗原结合片段。40.根据权利要求39所述的抗原结合片段，其中，所述抗原结合片段包含Fab、Fab
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、F(ab')2、单链Fv(scFv)、二硫键连接的Fv、V
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NAR结构域、IgNar、胞内抗体、IgGΔCH2、微抗体、F(ab')3、四抗体、三抗体、双抗体、单结构域抗体、DVD
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Ig、Fcab、mAb2、(scFv)2或scFv
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Fc。41.一种药物组合物，包含权利要求1至40中任一项所述的抗体和药学上可接受的赋形剂。42.根据权利要求41所述的药物组合物，其中，所述组合物中至少95％的抗体是非岩藻糖基化的。
43.根据权利要求41或42所述的药物组合物，其进一步包含PD
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1抑制剂。44.根据权利要求43所述的药物组合物，其中，所述PD
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1抑制剂是抗PD
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1抗体。45.根据权利要求44所述的药物组合物，其中，所述抗PD
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1抗体是派姆单抗、匹地利珠单抗或纳武单抗。46.根据权利要求41至45中任一项所述的药物组合物，其进一步包含PD
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L1抑制剂。47.根据权利要求46所述的药物组合物，其中，所述PD
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L1抑制剂是抗PD
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L1抗体。48.根据权利要求47所述的药物组合物，其中，所述抗PD
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L1抗体是阿替利珠单抗、德瓦鲁单抗、阿维鲁单抗或BMS
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936559。49.根据权利要求41至48中任一项所述的药物组合物，其进一步包含CTLA
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4抑制剂。50.根据权利要求49所述的药物组合物，其中，所述CTLA
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4抑制剂是抗CTLA
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4抗体。51.根据权利要求50所述的药物组合物，其中，所述抗CTLA
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4抗体是伊匹单抗。52.根据权利要求41至51中任一项所述的药物组合物，其中，所述组合物还包含化疗剂。53.根据权利要求52所述的药物组合物，其中，所述化疗剂是顺铂。54.根据权利要求41至53中任一项所述的药物组合物，其中，所述抗体基本上不含包含如根据Kabat编号方案确定的SEQ ID NO:9中存在的轻链CDR1区、轻链CDR2区和轻链CDR3区的轻链。55.一种治疗患者癌症的方法，包括向有需要的对象施用治疗有效量的权利要求1至40中任一项所述的抗体，或治疗有效量的权利要求41至54中任一项所述的药物组合物。56.根据权利要求55所述的方法，其中，所述癌症是口腔鳞状细胞癌、头颈癌、食道癌、胃癌、卵巢癌、宫颈癌、肺癌、乳腺癌、结肠癌、肾癌、前列腺癌、肉瘤、黑色素瘤、白血病或淋巴瘤。57.一种治疗患者的一种或多种转移性肿瘤的方法，包括向有需要的对象施用治疗有效量的权利要求1至40中任一项所述的抗体，或治疗有效量的权利要求41至54中任一项所述的药物组合物。58.根据权利要求57所述的方法，其中，所述转移性肿瘤由口腔鳞状细胞癌、头颈癌、食道癌、胃癌、卵巢癌、宫颈癌、肺癌、乳腺癌、结肠癌、肾癌、前列腺癌、肉瘤、黑色素瘤、白血病或淋巴瘤发展而来。59.根据权利要求58所述的方法，其中，如通过IVIS成像或H&...

【专利技术属性】
技术研发人员：S，
申请(专利权)人：ONA疗法有限公司，
类型：发明
国别省市：