用于癌症治疗的抗B7H3抗体制造技术

本发明专利技术涉及人源化抗体和抗原结合片段。更具体地，本发明专利技术涉及人源化抗体和抗原结合片段，其能够结合至抗原，其中所述抗体或抗原结合片段包含至少50％与所述抗体或抗原结合片段的人类种系的氨基酸相同的氨基酸。本发明专利技术进一步涉及具有最小免疫原性潜力的抗体，其通过腹膜内或全身给药以治疗B7

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于癌症治疗的抗B7H3抗体


[0001]本说明书包含与本申请案一起提交的计算机可读形式的序列表。该序列表形成本揭露的一部分，且其全部内容被并入本说明书中。
[0002]本专利技术涉及人源化抗体和抗原结合片段。更具体地，本专利技术涉及人源化抗体和抗原结合片段，其能够结合至抗原，其中所述抗体或抗原结合片段包含优选地至少50％、更优选地至少75％与所述抗体或抗原结合片段的人类种系的氨基酸相同的氨基酸。本专利技术进一步涉及具有最小免疫原性潜力的抗体，其通过腹膜内或全身给药以治疗B7
‑
H3(+)实体肿瘤。本专利技术进一步涉及对抗B7
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H3的完全人源化抗体，其具有高人类含量、与B7
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H3的强烈结合、高稳定性、高纯度，以及高表达效价。

技术介绍

[0003]人类B7
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H3(也称为CD276)是B7/CD28免疫球蛋白超家族的成员。根据Chapoval et al，B7
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H3被鉴定为一种I型跨膜蛋白质，其包含两种同功异型物，其中2Ig B7H3具有单一本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种能够结合至B7H3抗原的人源化抗体或其抗原结合片段，其包含：CDR区，与选自SEQ ID No.25
‑
30或64
‑
99的CDR序列具有总共至少90％一致性，以及FR区，与选自SEQ ID No.40
‑
63、108
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131、133或134的FR序列具有总共至少70％一致性。2.一种能够结合至B7H3抗原的人源化抗体或其抗原结合片段，其包含以下区域：与SEQ ID No.28
‑
30、67
‑
69、73
‑
75、79
‑
81、85
‑
87、91
‑
93具有总共至少90％一致性的区域；与SEQ ID No.25
‑
27、64
‑
66、70
‑
72、76
‑
78、82
‑
84、88
‑
90、94
‑
99具有总共至少90％一致性的区域；与根据SEQ ID No.40
‑
43、48
‑
51、56
‑
59、108
‑
119或133的序列具有总共至少75％一致性的区域；以及与根据SEQ ID No.44
‑
47、52
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55、60
‑
63、120
‑
131或134的序列具有总共至少75％一致性的区域。3.如前述权利要求中任一项所述的人源化抗体或其抗原结合片段，其包含以下区域：与SEQ ID No.28
‑
30、67
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69、73
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75、79
‑
81、85
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87、91
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93具有总共至少90％、优选地至少95％一致性的区域，例如至少96％一致性，例如至少97％一致性，例如至少98％一致性，例如至少99％一致性，或者100％一致性；和/或与SEQ ID No.40
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43、48
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51、56
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59、108
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119或133具有总共至少75％一致性的区域。4.如前述权利要求中任一项所述的人源化抗体或其抗原结合片段，其包含与SEQ ID No.40
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43、48
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51、56
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59、108
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119或133具有总共至少80％、更优选地85％、优选地90％、更优选地95％一致性的区域。5.如前述权利要求中任一项所述的人源化抗体或其抗原结合片段，其包含以下区域：与SEQ ID No.25
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27、64
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66、70
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72、76
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78、82
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84、88
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90、94
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99具有总共至少90％、优选地至少95％一致性的区域，例如至少96％一致性，例如至少97％一致性，例如至少98％一致性，例如至少99％一致性，或者100％一致性；和/或与SEQ ID No.44
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47、52
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55、60
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63、120
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131或134具有总共至少75％一致性的区域。6.如前述权利要求中任一项所述的人源化抗体或其抗原结合片段，其包含与SEQ ID No.44
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47、52
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55、60
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63、120
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131或134具有总共至少80％、更优选地85％、优选地90％、更优选地95％一致性的区域。7.如前述权利要求中任一项所述的人源化抗体或其抗原结合片段，其包含选自SEQ ID No.25
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30和64
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99的区域。8.如前述权利要求中任一项所述的人源化抗体或其抗原结合片段，其包含以下区域：选自SEQ ID No.28
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30、67
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69、73
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75、79
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81、85
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87、91
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93的区域；选自SEQ ID No.25
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27、64
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66、70
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72、76
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78、82
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84、88
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90、94
‑
99的区域；选自SEQ ID No.40
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43、48
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51、56
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59、108
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119或133的区域；以及选自SEQ ID No.44
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47、52
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55、60
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63、120
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131或134的区域。9.如前述权利要求中任一项所述的人源化抗体或其抗原结合片段，其包含Fc、Fc2或无效Fc。10.一种人源化抗体或其抗原结合片段，其能够结合至B7H3抗原，其中所述抗体或抗原
结合片段包含与选自序列SEQ ID No.36、37、38和39中任一者的序列具有至少70％一致性的序列。11.如前述权利要求中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或抗原结合片段包含与选自序列SEQ ID No.36、37、38或39中任一者的序列具有至少75％一致性的序列。12.如前述权利要求中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其中所述抗体或抗原结合片段包含至少一个选自以下的序列：根据SEQ ID No.25、64、70、76、82、88、94和97的重链可变区CDR1；根据SEQINNo.26、65、71、77、83、89、95和98的重链可变区CDR2；根据SEQINNo.27、66、72、78、84、90、96和99的重链可变区CDR3；根据SEQ ID No.28、67、73、79、85和91的轻链可变区CDR1；根据SEQ ID No.29、68、74、80、86和92的轻链可变区CDR2；以及根据SEQ ID No.30、69、75、81、87和93的轻链可变区CDR3。13.如前述权利要求中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其中所述抗体包含根据SEQ ID No.1、2、3、4、5、6、7、8、9、135、136或137的重链序列，和/或根据SEQ ID No.10、11、12、13、14或138的轻链序列。14.如前述权利要求中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其中所述抗体包含重链序列和/或轻链序列，所述重链序列与SEQ IDNo.1、2、3、4、5、6、7、8、9、135、136或137所载序列具有至少约80％、约81％、约82％、约83％、约84％、约85％、约86％、约87％、约88％、约89％、约90％、约91％、约92％、约93％、约94％、约95％、约96％、约97％、约98％，或者约99％的序列一致性，所述轻链序列与SEQ ID No.10、11、12、13、14或138所载序列具有至少约80％、约81％、约82％、约83％、约84％、约85％、约86％、约87％、约88％、约89％、约90％、约91％、约92％、约93％、约94％、约95％、约96％、约97％、约98％，或者约99％的序列一致性。15.如前述权利要求中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其中所述抗体或抗原结合片段包含至少50％、至少55％、至少60％、至少65％、至少70％、至少75％、至少77.5％、至少80％、至少82％、至少84％、至少86％、至少88％，或者至少90％与所述抗体或抗原结合片段的人类种系的氨基酸相同的氨基酸。16.如前述权利要求中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其中所述抗体或抗原结合片段结合至表位，且其中所述表位是B7H3的表位。17.如前述权利要求中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其中抗原结合片段的抗体结合至根据SEQ ID No.:33的序列。18.如前述权利要求中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其中所述抗体或抗原结合片段结合至抗原，且其中所述抗原包含选自SEQ ID No.31和32的序列。19.如前述权利要求中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其中所述抗原存在于癌细胞上。20.如前述权利要求中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其中所述癌细胞来自转移瘤(metastasis)。21.如前述权利要求中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其中所述癌细胞和/或转移
瘤是前列腺癌、结缔组织增生性小圆细胞肿瘤(desmoplasticsmallroundcelltumors)、卵巢癌、胃癌、胰腺癌、肝癌、肾癌、乳癌、非小细胞肺癌、黑色素瘤、腺泡状横纹肌肉瘤(alveolarrhabdomyosarcoma)、胚胎性横纹肌肉瘤、尤因肉瘤(Ewing sarcoma)、威尔姆斯瘤(Wilmstumor)、神经母细胞瘤，神经节神经母细胞瘤、神经节细胞瘤、髓母细胞瘤、高级神经胶质瘤、弥漫型内因性脑桥神经胶质瘤、多层菊形团胚胎性肿瘤(embryonaltumors withmultilayeredrosettes)，或者表达B7H3的癌症。22.如前述权利要求中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其包含不与Fcγ受体相互作用的Fc区。23.如前述权利要求中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其进一步包含Fc区，其中所述Fc区无反应性或展现极少反应性。24.如前述权利要求中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其中所述抗体包含无效Fc。25.如前述权利要求中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或抗原结合片段具有小于50％、小于45％、小于40％、小于35％、小于30％、小于25％、小于20％、小于15％，或者约10％的免疫原性。26.如前述权利要求中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述试剂或抗体是鼠类抗体或其抗原结合片段。27.如前述权利要求中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述试剂或抗体是嵌合抗体或其抗原结合片段。28.如前述权利要求中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述试剂或抗体是人源化抗体或其抗原结合片段。29...

【专利技术属性】
技术研发人员：艾哈迈德，
申请(专利权)人：Y单克隆抗体制药有限公司，
类型：发明
国别省市：