一种克拉霉素缓释片及其制备方法技术

本发明专利技术属于医药技术领域，具体涉及一种克拉霉素缓释片及其制备方法，该缓释片主要由克拉霉素、有机酸、包衣材料、缓释材料、稀释剂和润滑剂组成。本发明专利技术得到的克拉霉素缓释片即使是在偏碱性的肠道环境(pH6

【技术实现步骤摘要】
一种克拉霉素缓释片及其制备方法


[0001]本专利技术属于医药
，具体地，提供了一种克拉霉素缓释片及其制备方法，该缓释片主要由克拉霉素、有机酸、包衣材料、缓释材料、稀释剂和润滑剂组成。

技术介绍

[0002]克拉霉素又名甲红霉素，是红霉素的衍生物，其化学名为(3R，4S，5S，6R，7R，9R，11R，12R，13S，14R)
‑4‑
[(2,6
‑
二脱氧
‑3‑
C
‑
甲基
‑3‑0‑
甲基
‑
α
‑
D
‑
吡喃半乳糖基)氧基]‑
14
‑
乙基
‑
12,13
‑
二羟基
‑7‑
甲氧基
‑
3,5,7,9,11,13
‑
六甲基
‑6‑
[[3,4,6
‑
三脱氧
‑3‑
(二甲基氨基)
‑
β
‑
二氯
‑
己吡喃糖基]氧基]氧杂环十四烷
‑
2,10
‑
二酮，分子式：C
38
H
69
NO
13
，分子量为748，结构式如下式所示：
[0003][0004]克拉霉素是上世纪90年代初由日本大正公司开发成功，并以商品名Clarith注册。尔后，大正公司将其技术转让给美国雅培公司生产；1990年在爱尔兰、意大利上市，1991年10月获FDA批准定为IB类新药上市，商品名Biaxin，1993年以Klacid在中国香港上市，在欧洲和亚洲的商品名为克拉仙，目前己在全球50多个国家上市，市场用量稳步增长，并在临床中发挥了重要作用。
[0005]克拉霉素具有高效、口服易于吸收，对酸稳定性好的特点，该药对革兰阳性菌如金黄色葡萄球菌、链球菌、肺炎球菌等有抑制作用，对部分革兰阴性菌如流感嗜血杆菌、百日咳杆菌、淋病奈瑟菌、嗜肺军团菌和部分厌氧菌如脆弱拟杆菌、消化链球菌、痤疮丙酸杆菌等也有抑制作用，此外对支原体也有抑制作用；对酶稳定，在血清和肺组织中浓度高。临床证明体内活性是红霉素的6～10倍，是交沙霉素的14～35倍。并以改善生物利用度为特征，组织和细胞内分布极好、半衰期长，其不良反应发生率仅为3％，是用于治疗上呼吸道及下呼吸道和皮肤、软组织感染，己成为取代红霉素的大环内醋类抗生素品种。
[0006]对于克拉霉素的剂型，国内有片剂、胶囊、颗粒剂、分散片、缓释剂等，并且60％以上的制剂是最传统的片剂和胶囊，给药剂量大，技术含量低，吸收不完全，生物利用度差，由于这些因素的影响限制了克拉霉素广泛地应用。克拉霉素缓释制剂的胃肠道的副作用比普通制剂的要低，且具有良好的顺应性，所以克拉霉素缓释制剂具有更加广泛的应用。
[0007]对于克拉霉素缓释片，现有技术中已公开了多种制备工艺。但是经过研究发现，克拉霉素缓释片存在一个值得关注的技术问题，克拉霉素本身是弱碱性的，几乎不溶于水，酸敏感的药物。其溶解度随着pH值的增加而降低，所以它可溶于胃(pH1.2)和小肠上部或近端(pH5)，但是当它向远端进入大肠(pH6
‑
8)后，可溶性较差，进而导致该药物在肠道下部或远
端的吸收降低，由此也导致了生物利用度较低。为了解决这一问题，CN1205629A公开了可以在克拉霉素缓释片中加入有机酸，尤其是柠檬酸作为pH调节剂，营造出一种低pH值的微环境，从而在药物到达肠道时增加该制剂中药物的溶解度，提高生物利用度。然而该解决方案却存在一些技术弊端，即克拉霉素在酸性条件时不稳定，易于脱去3位克拉定糖生成克拉霉素杂质I，杂质I会进一步产生其他的降解杂质，这无疑会对克拉霉素缓释片的质量造成风险。
[0008]所以，研制开发出一种既具有良好的生物利用度又具有高的稳定性，同时制备工艺简便高效的克拉霉素缓释片是非常有意义的，同时也是迫切需求的。

技术实现思路

[0009]本专利技术的目的是在于克服现有技术中的不足，提供一种克拉霉素缓释片，该缓释片即使是在肠道环境中(pH6
‑
8)溶解性也依然很好，生物利用性高，并且没有造成杂质I的生成，稳定性好。
[0010]本专利技术的另一目的在于提供一种克拉霉素缓释片的制备方法，该方法简便易操作，在制备的过程中保证了主药的含量和稳定性，使其更适合工业化生产。
[0011]根据上述专利技术目的，本专利技术人尝试对克拉霉素缓释片的处方和工艺进行研究，本专利技术人惊奇地发现，当在该处方中加入有机酸、包衣材料、缓释材料、稀释剂和润滑剂时，即使是在在肠道环境中(pH6
‑
8)，也可以很好的溶解克拉霉素，并且没有检测到杂质I的生成。
[0012]为实现本专利技术的目的，提供了如下实施方案：
[0013]一种克拉霉素缓释片，包括克拉霉素、有机酸、包衣材料、缓释材料、稀释剂和润滑剂。
[0014]优选的，所述有机酸为枸橼酸、酒石酸、苹果酸、马来酸、琥珀酸以及其中两种或两种以上的组合物，更优选为枸橼酸。
[0015]优选的，所述包衣材料为乙基纤维素及其水分散体、醋酸纤维素以及其中两种或两种以上的组合物，更优选为乙基纤维素水分散体。
[0016]优选的，所述缓释材料为甲基纤维素、羟丙甲纤维素、羟丙纤维素、羟乙基纤维素、黄原胶、聚氧乙烯以及其中两种或两种以上的组合物，更优选为羟丙甲纤维素。
[0017]优选的，所述稀释剂为乳糖、蔗糖、淀粉、预胶化淀粉、糊精、甘露醇、山梨醇、微晶纤维素以及其中两种或两种以上的组合物，更优选为乳糖。
[0018]优选的，所述润滑剂为硬脂酸镁、胶态二氧化硅、硬脂富马酸钠、滑石粉、聚乙二醇、十二烷基硫酸钠以及其中两种或两种以上的组合物，更优选为滑石粉和硬脂酸镁的组合物。
[0019]优选的，所述的克拉霉素缓释片，按总重量百分比计，包括以下成分：克拉霉素30～70％，有机酸5
‑
15％，包衣材料2
‑
4％，缓释材料10
‑
30％，稀释剂10
‑
20％，和润滑剂1
‑
5％。
[0020]优选的，所述的克拉霉素缓释片，按总重量百分比计，包括以下成分：克拉霉素30～70％，枸橼酸5
‑
15％，乙基纤维素水分散体2
‑
4％，羟丙甲纤维素10
‑
30％，乳糖10
‑
20％和滑石粉与硬脂酸镁的组合物1
‑
5％。
[0021]本专利技术的另一目的在于提供一种上述克拉霉素缓释片的制备方法，该方法包括如
下步骤：
[0022](1)将过筛后的克拉霉素置于流化床内，采用顶喷制粒的方式，将包衣材料喷到克拉霉素表面进行制粒，喷液完成后，继续在流化床内干燥；
[0023](2)将上述步骤(1)本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种克拉霉素缓释片，其特征在于，包括克拉霉素、有机酸、包衣材料、缓释材料、稀释剂和润滑剂。2.根据权利要求1所述的克拉霉素缓释片，其中所述的有机酸为枸橼酸、酒石酸、苹果酸、马来酸、琥珀酸以及其中两种或两种以上的组合物，优选为枸橼酸。3.根据权利要求1所述的克拉霉素缓释片，其中所述的包衣材料为乙基纤维素及其水分散体、醋酸纤维素以及其中两种或两种以上的组合物，优选为乙基纤维素水分散体。4.根据权利要求1所述的克拉霉素缓释片，其中所述的缓释材料为甲基纤维素、羟丙甲纤维素、羟丙纤维素、羟乙基纤维素、黄原胶、聚氧乙烯以及其中两种或两种以上的组合物，优选为羟丙甲纤维素。5.根据权利要求1所述的克拉霉素缓释片，其中所述的稀释剂为乳糖、蔗糖、淀粉、预胶化淀粉、糊精、甘露醇、山梨醇、微晶纤维素以及其中两种或两种以上的组合物，优选为乳糖。6.根据权利要求1所述的克拉霉素缓释片，其中所述的润滑剂为硬脂酸镁、胶态二氧化硅、硬脂富马酸钠、滑石粉、聚乙二醇、十二烷基硫酸钠以及其中两种或两种以上的组合物，优选为滑石粉和硬脂酸镁的组合物。7.根据权利要求1所述的克拉霉素缓释片，其特征在于，按总重量百分比计，包括以下成分：克拉霉素30～70％，有机酸5
‑
15％，包衣材料2
‑

【专利技术属性】
技术研发人员：魏国保，曹宇，
申请(专利权)人：海南普利制药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：