一种克立硼罗的制备方法技术

本发明专利技术涉及医药化工技术领域，具体涉及一种克立硼罗的制备方法。所述方法为化合物B与酸在醇类溶剂下发生环合反应，经后处理得到克立硼罗。与现有技术相比，本发明专利技术的技术方案工艺简单、可操作性强、所需成本低，整个反应过程避免了有毒物质的生成，安全性极高，此外，整个反应杂质生成也很少，所得产物收率高、纯度高，收率可达95％，纯度可达99.97％，非常适合产业化。化。

【技术实现步骤摘要】
一种克立硼罗的制备方法


[0001]本专利技术涉及医药化工
，具体涉及一种克立硼罗的制备方法。

技术介绍

[0002]克立硼罗(crisaborole)，化学名称为4
‑
[(1,3
‑
二氢
‑1‑
羟基
‑
2,1
‑
苯并氧杂硼杂环戊烷
‑5‑
基)氧基]苯甲腈，分子式为C
14
H
10
BNO3，分子量为251.05，其结构式如下：
[0003][0004]是辉瑞于2016年5月收购Anacor公司所获得一款非甾体PDE4抑制剂。
[0005]过敏性皮炎是一种常见的复发性慢性皮肤病，患者通常表现为以皮损对称分布、多形损害和瘙痒等为典型症状，基于数量庞大的轻度至中度过敏性皮炎/湿疹患者群体缺少安全有效的局部治疗药物，本领域存在着显著未获满足的巨大医疗需求。而克立硼罗主要用于儿童及成人轻度至中度过敏性皮炎的局部治疗，具有良好的安全性和耐受性，临床应用价值高。
[0006]CN2018本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种克立硼罗的制备方法，其特征在于，化合物B与酸在醇类溶剂下发生环合反应，经后处理得到克立硼罗，2.如权利要求1所述的制备方法，所述酸选自浓硫酸、浓盐酸、浓硝酸中的一种，优选为浓盐酸；所述醇类溶剂选自甲醇、乙醇、异丙醇、正丁醇、丙二醇中的至少一种。3.如权利要求1所述的制备方法，所述化合物B由化合物A和双联频哪醇硼酸酯(B2Pin2)为原料，乙酸盐为反应试剂，醚类作溶剂，在催化剂的条件下发生反应，反应完成后经后处理得到，4.如权利要求1所述的制备方法，所述化合物B与酸的摩尔用料比为1:(9.5
‑
12.5)，优选的，所述化合物B与酸的摩尔用料比为1:(10.5
‑
11.5)，更优选的，所述化合物B与酸的摩尔用料比为1:11。5.如权利要求1所述的制备方法，所述反应温度为45～75℃，更优选为55～65℃；所述后处理过程，具体如下：趁热过滤，滤液降温，析晶，甲醇洗滤饼，滤饼减压干燥，得到克立硼罗粗品，将粗品和乙酸乙酯混合，加热搅拌溶清，开始滴加正庚烷，滴毕，降温，抽滤，滤饼减压干燥，得到克立硼罗。6.如权利要求3所述的制备方法，所述乙酸盐选自乙酸钾、乙酸钠和乙酸锌中的一种，优选为乙酸钾；所述醚类溶剂选自1,4
‑
二氧六...

【专利技术属性】
技术研发人员：朱逸凡，范敏华，吴族悌，周胜军，周柳邑，陆翠军，张静，段坤伟，郭卫革，周学来，
申请(专利权)人：海南普利制药股份有限公司浙江普利药业有限公司北京普利生物医药有限公司，
类型：发明
国别省市：