瑞香狼毒中的苯丙素类化合物及其制备方法和应用技术

瑞香狼毒中的苯丙素类化合物及其制备方法和应用，属于医药技术领域，涉及从瑞香科狼毒属植物瑞香狼毒(Stellera chamaejasme L.)干燥根中提取分离的4个苯丙素类化合物。通过硅胶柱色谱、HP20大孔树脂柱色谱、ODS柱色谱及HPLC分离得到。本发明专利技术还涉及新化合物对乙酰胆碱酯酶抑制活性的考察。丰富了瑞香狼毒抗阿尔兹海默症的医药用途。本发明专利技术制备方法简单，重现性好，纯度高。纯度高。纯度高。

【技术实现步骤摘要】
瑞香狼毒中的苯丙素类化合物及其制备方法和应用


[0001]本专利技术属于医药
，具体涉及瑞香狼毒中的苯丙素类化合物及其制备方法，以及所述化合物在制备抗阿尔兹海默症药物中的应用。

技术介绍

[0002]瑞香狼毒(Stellera chamaejasme L.):为瑞香科(Thymelaeaceae)狼毒属有毒草本植物。主要分布在我国北部和尼泊尔。该植物的根可入药，称为“瑞香狼毒”，有祛痰、消积、止痛的功效，用于治疗慢性气管炎、肺结核和皮肤溃疡等症。
[0003]阿尔兹海默症(Alzheimer
’
s disease,AD)：是一种常见的神经退行性疾病，主要表现为进行性认知障碍、语言退化、记忆丧失和严重的行为异常。根据国际阿尔兹海默症协会的数据显示，每三秒全球就有一位患者产生，且这一数字随着人口老龄化不断攀升，预计到2050年全球阿尔兹海默症患者将达到1.52亿。该疾病严重危害人们健康，为社会经济带来严重的负担。但对于该病的发病机制目前还尚未完全了解，也没有良好的临床治疗药物。而乙酰胆碱酯酶抑制剂作为其中一种治疗方法，可以通过阻止释放的乙酰胆碱的水解从而提高胆碱能传递效率，被认为是一种可以改变AD病程的主要治疗靶点。

技术实现思路

[0004]本专利技术的目的是提供4个从瑞香科狼毒属植物瑞香狼毒(Stellera chamaejasme L.)干燥根中分离得到的苯丙素类化合物或其在药学上可接受的盐，以及该化合物在制备抗阿尔兹海默症药物中的应用。
[0005]所述化合物结构如图所示：
[0006][0007]本专利技术制备技术方案包括如下步骤：
[0008](1)取瑞香狼毒干燥根用乙醇提取并浓缩得浸膏，浸膏依次经过石油醚、乙酸乙酯和正丁醇萃取，乙酸乙酯层萃取物经硅胶柱色谱以CH2Cl2:MeOH＝1:0
‑
0:1梯度洗脱得6个组分Fr.A
‑
Fr.F；
[0009](2)组分Fr.B经HP20柱色谱以乙醇水梯度洗脱，得4个组分Fr.1
‑
Fr.4；
[0010](3)组分Fr.1
‑
Fr.4分别经ODS开放柱色谱以30:70
‑
90:10乙醇水梯度洗脱后，交叉
合并，得7个组分Fr.B1
‑
Fr.B7；
[0011](4)组分Fr.B1进一步经硅胶柱色谱以石油醚：乙酸乙酯＝50:1
‑
1:1梯度洗脱，得6个组分Fr.B11
‑
Fr.B16；
[0012](5)组分Fr.B12利用半制备液相以MeCN
‑
H2O(60:40)纯化得到化合物2，组分Fr.B13利用半制备液相以MeCN
‑
H2O(62:38)纯化得到化合物3；
[0013](6)组分Fr.B2经硅胶柱色谱以石油醚：乙酸乙酯＝50:1
‑
1:1梯度洗脱，得5个组分Fr.B21
‑
Fr.B25；
[0014](7)组分Fr.B21利用半制备液相以MeCN
‑
H2O(65:35)纯化得到化合物1，组分Fr.B23利用半制备液相以MeCN
‑
H2O(67:33)纯化得到化合物4。
[0015]上述制备方法，所述步骤(1)中，所述的瑞香狼毒是指瑞香科狼毒属植物瑞香狼毒(Stellera chamaejasme L.)。瑞香狼毒的干燥根以70％
‑
80％工业乙醇回流提取2
‑
3次，每次2
‑
3h。
[0016]所述步骤(2)中，组分Fr.B经HP20柱色谱以10％、30％、60％、90％乙醇水进行梯度洗脱。
[0017]所得化合物经过系统结构鉴定结果如下：
[0018]利用高分辨质谱、NMR、X
‑
单晶衍射、计算核磁及计算ECD对化合物1
‑
4进行结构鉴定。如图1
‑
12所示。
[0019]Stelleragnan A(1):淡黄色油状物；HRESIMS给出准分子离子峰m/z 395.1106[M+Na]+
(calcd for C20H20O7Na,395.1101)，结合1H,
13
C
‑
NMR数据确定其分子式为C20H20O7，计算不饱和度为11。1H
‑
NMR(600MHz,CDCl3)谱中，δ
H 6.83(1H,d,J＝8.5Hz),6.62(1H,overlap),6.61(1H,overlap)；6.72(1H,d,J＝7.9Hz),6.67(1H,d,J＝1.6Hz),6.60(1H,overlap)表明存在两个ABX耦合系统；一组亚甲二氧基质子信号δ
H 5.92(1H,d,J＝1.4Hz)和5.91(1H,d,J＝1.4Hz)；一组连氧亚甲基质子信号δ
H 4.04(1H,dd,J＝8.9,6.5Hz)和4.0(1H,dd,J＝8.9,6.4Hz)；一组甲氧基质子信号δ
H 3.86(3H,s)。
13
C
‑
NMR(150MHz,CDCl3)谱和HSQC谱中共显示20个碳信号，包括1个羰基信号δ
C 178.6；12个芳香碳信号δ
C 147.8,146.9,146.7,144.3,130.4,128.2,123.5,121.5,114.7,111.6,110.7,108.3；1个甲氧基碳信号δ
C 56.0。以上数据表明化合物1可能为丁内酯类木脂素。
[0020]利用二维核磁数据对结构进行进一步确证。在HMBC谱中，H
‑
7与C
‑
1/C
‑
2/C
‑
6存在相关，H
‑
2与C
‑
4/C
‑
6存在相关，H
‑
7'与C
‑
1'/C
‑
2'/C
‑
6'存在相关，3
‑
OCH3与C
‑
3存在相关，H2‑
10'与C
‑
3'/C
‑
4'存在相关，说明两个芳香环上取代基的位置；H
‑
8与C
‑
9'存在相关，H2‑
9与C
‑
9'/C
‑
8'存在相关，说明结构中存在丁内酯结构片段。另外，H
‑
7与C
‑
9存在相关，H2‑
7'与C
‑
8/C
‑
9'存在相关，并结合1H
‑1H COSY谱中H2‑
7/H
‑
8/H2‑
9的相关信号，表明两个苯环通过丁内酯环的C本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种瑞香狼毒中的苯丙素类化合物或其在药学上可接受的盐，其特征在于，所述苯丙素类化合物为如下所示结构式中任一种：2.根据权利要求1所述瑞香狼毒中的苯丙素类化合物或其在药学上可接受的盐，其特征在于，所述苯丙素类化合物从瑞香科狼毒属植物瑞香狼毒(Stellera chamaejasme L.)干燥根中分离得到。3.一种权利要求1或2所述瑞香狼毒中的苯丙素类化合物或其在药学上可接受的盐的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：(1)取瑞香狼毒干燥根用乙醇提取并浓缩得浸膏，浸膏依次经过石油醚、乙酸乙酯和正丁醇萃取，乙酸乙酯层萃取物经硅胶柱色谱以CH2Cl2:MeOH＝1:0
‑
0:1梯度洗脱得6个组分Fr.A
‑
Fr.F；(2)组分Fr.B经HP20柱色谱以乙醇水梯度洗脱，得4个组分Fr.1
‑
Fr.4；(3)组分Fr.1
‑
Fr.4分别经ODS开放柱色谱以30:70
‑
90:10乙醇水梯度洗脱后，交叉合并，得7个组分Fr.B1
‑
Fr.B7；(4)组分Fr.B1进一步经硅胶柱色谱以石油醚：乙酸乙酯＝50:1
‑
1:1梯度洗脱，得6个组分Fr.B11
‑
Fr.B16；(5)组分Fr.B12利用半制备液相以MeCN
‑
H2O(60:40)纯化得到化合物2，组分Fr.B13利用半制备液相以MeCN
‑
H2O(62:38)纯化得到化合物3；(6)组分Fr.B2经硅胶柱色谱以石油醚：乙酸乙酯＝50:1
‑
1:1梯度洗脱，得5...

【专利技术属性】
技术研发人员：宋少江，黄肖霄，李世芳，程卓阳，
申请(专利权)人：沈阳药科大学，
类型：发明
国别省市：