TRPM8激活剂和PDE5抑制剂治疗肺高压的应用制造技术

本发明专利技术公开了TRPM8激活剂协同PDE5抑制剂在制备治疗肺高压(PH)的药物中的应用。野百合碱诱导的PH动物模型实验表明：TRPM8通道激活剂薄荷醇联合PDE5抑制剂他达拉非可以通过增强PASMCs中TRPM8蛋白的表达和通道活性，显著抑制PASMCs中TRPC编码的通道蛋白TRPC1和TRPC6的表达，明显改善PH大鼠的症状，延缓PH的发展；血管紧张素Ⅱ诱导的HPASMCs迁移实验表明：TRPM8通道激活剂联合PDE5抑制剂作用于HPASMCs，显著抑制细胞的迁移。与同剂量PDE5抑制剂单独用药相比，联合用药的治疗和抑制效果更显著。预示TRPM8通道激活剂有望成为抗PH研究的药物，为制备抗PH药物提供了基础，具有良好的开发应用前景，TRPM8通道激活剂与PDE5抑制剂联合应用有望增加疗效、减轻药物不良反应。应。应。

【技术实现步骤摘要】
TRPM8激活剂和PDE5抑制剂治疗肺高压的应用
专利
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[0001]本专利技术涉及肺高压(PH)治疗领域，具体地，本专利技术提供了瞬时受体电位M8通道(TRPM8)激活剂如薄荷醇及其衍生物协同5型磷酸二酯酶(PDE5)抑制剂如他达拉非、西地那非、伐地那非等在制备治疗PH的药物中的用途。

技术介绍
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[0002]肺高压(PH)是一类严重危及生命的肺部疾病，2018年第六届世界肺高压大会将其定义为肺动脉平均压＞20mmHg，临床上根据病因分为5大类，其中，第一类
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肺动脉高压(Pulmonary Arterial Hypertension,PAH)：是指肺毛细血管楔压≤15mmHg，而肺血管阻力＞3WU的PH。目前，心血管疾病依然是全球死亡首要原因，PAH更是有心血管疾病的“恶性肿瘤”之称，肺动脉压力持续升高导致右心后负荷增加，从而引起右心肥厚、扩张、功能不全，最终出现右心衰竭乃至死亡。在过去的几十年里，对PH流行病学、发病机制和病理生理学的认识取得了重大进展，促进了疾病特异性治疗的发展，目前，已批准用于治疗PH的靶向药物主要包本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.TRPM8通道激活剂协同PDE5抑制剂在制备抗肺高压药物中的应用。2.治疗肺高压药物的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包括TRPM8通道激活剂、PDE5抑制剂；优选地，所述药物组合物中的有效成分为TRPM8通道激活剂和PDE5抑制剂。3.TRPM8通道激活剂协同PDE5抑制剂在制备降低HPASMCs中TRPC1、TRPC6、STIM水平的药物用途。4.TRPM8通道激活剂协同PDE5抑制剂在制备降低HPASMCs划痕愈合指数的药物用途。5.根据权利要求1或2所述的应用或药物组合物，其中所述肺高压为动脉性肺高压、左心疾病所致肺高压、肺部疾病所致肺高压、低氧所致肺高压、慢性血栓栓塞性肺高压、其他肺动脉阻塞性病变所致肺高压、未明原因所致肺高压、多因素肺高压；优选地，所述肺高压为动脉性肺高压。6.根据权利要求1
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5任一项所述的应用或药物组合物，其中所述TRPM8通道激活剂选自薄荷醇、薄荷醇衍生物、冰片中的一种或多种；优选地，所述TRPM8通道...

【专利技术属性】
技术研发人员：赵子建，穆云萍，李芳红，赵正刚，李斌，
申请(专利权)人：深圳市翰慧医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：