同种异体T细胞、其制备及应用制造技术

本发明专利技术通过在T细胞中表达相关功能蛋白，下调细胞表面TCR分子，从而制备得到移植物抗宿主反应减轻的同种异体T细胞。宿主反应减轻的同种异体T细胞。

【技术实现步骤摘要】
同种异体T细胞、其制备及应用


[0001]本专利技术属于细胞免疫治疗领域，具体涉及下调细胞表面TCR的同种异体T细胞、其制备及应用。

技术介绍

[0002]同种异体T细胞具有多种临床用途，如同种异体的嵌合抗原受体T细胞(Chimeric antigen receptor
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T，CAR
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T)细胞和T佐剂细胞。随着肿瘤治疗的发展，CAR
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T免疫疗法逐渐成为备受关注的治疗手段。CAR
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T细胞所表达的CAR一般包含胞外抗原结合域、跨膜域和胞内信号传导域。通常CAR
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T细胞是由患者T细胞经CAR基因转导并扩增而来，最后再回输到该患者体内。CAR
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T细胞可以有效的识别肿瘤抗原，引起特异性的抗肿瘤免疫应答，而不受主要组织相容性复合体(major histocompatibility complex，MHC)的限制。目前，美国FDA已经批准了两款自体CAR
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T细胞产品上市，分别是诺华的Kymriah和凯特的YesCAR...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种T细胞，其特征在于，所述T细胞表达感兴趣的活性分子和下调细胞表面TCR的功能蛋白；优选地，所述功能蛋白来自疱疹病毒科(Herpesviridae)病毒；优选地，所述活性分子是嵌合抗原受体。2.如权利要求1所述的T细胞，其特征在于，所述T细胞含有所述活性分子的编码序列和所述功能蛋白的编码序列；优选地，所述T细胞含有所述活性分子的表达框和所述功能蛋白的表达框，或所述活性分子的编码序列和所述功能蛋白的编码序列处于同一表达框内。3.如权利要求1或2所述的T细胞，其特征在于，所述T细胞具有选自以下的一个或多个特征：所述功能蛋白来自β疱疹病毒亚科(Betaherpesvirinae)病毒，优选地，所述功能蛋白来自玫瑰疹病毒属(Roseolovirus)病毒，所述嵌合抗原受体从N端至C端含有：抗肿瘤抗原的单链抗体、铰链区、跨膜区、胞内区；所述嵌合抗原受体特异性结合选自以下的肿瘤抗原中的一种或多种：EGFRvIII、间皮素、GD2、Tn抗原、sTn抗原、Tn
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O
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糖肽、sTn
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O
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糖肽、PSMA、CD97、TAG72、CD44v6、CEA、EPCAM、KIT、IL
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13Ra2、leguman、GD3、CD171、IL
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11Ra、PSCA、MAD
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CT
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1、MAD
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CT
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2、VEGFR2、LewisY、CD24、PDGFR
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β、SSEA
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4、叶酸受体α、ERBB、Her2/neu、MUC1、EGFR、NCAM、肝配蛋白B2、CAIX、LMP2、sLe、HMWMAA、o
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乙酰基
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GD2、叶酸受体β、TEM1/CD248、TEM7R、FAP、豆荚蛋白、HPV E6或E7、ML
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IAP、CLDN6、TSHR、GPRC5D、ALK、聚唾液酸、Fos
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相关抗原、中性粒细胞弹性蛋白酶、TRP
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2、CYP1B1、精子蛋白17、β人绒毛膜促性腺激素、AFP、甲状腺球蛋白、PLAC1、globoH、RAGE1、MN
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CA IX、人端粒酶逆转录酶、肠羧基酯酶、muthsp 70
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2、NA
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17、NY
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BR
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1、UPK2、HAVCR1、ADRB3、PANX3、NY
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ESO
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1、GPR20、Ly6k、OR51E2、TARP、GFRα4和呈递在MHC上的这些抗原中任一者的多肽片段，以及CD5、CD10、CD19、CD20、CD21、CD22、CD23、CD24、CD25、CD27、CD30、CD34、CD37、CD38、CD40、CD53、CD69、CD72、CD73、CD74、CD75、CD77、CD79a...

【专利技术属性】
技术研发人员：李俊，张鹏潮，
申请(专利权)人：苏州方德门达新药开发有限公司，
类型：发明
国别省市：