血小板硼替佐米的药物组合物、方法及应用技术

本发明专利技术公开了本发明专利技术涉及医药技术领域，特别涉及血小板硼替佐米的药物组合物、方法及应用，用于多发性骨髓瘤治疗。本发明专利技术分别进行细胞和动物实验，在细胞水平验证PLT

【技术实现步骤摘要】
血小板硼替佐米的药物组合物、方法及应用


[0001]本专利技术涉及医药
，特别涉及血小板硼替佐米的药物组合物、方法及应用。

技术介绍

[0002]多发性骨髓瘤使一组发生于B淋巴细胞的的恶性浆细胞克隆性肿瘤，占血液系统恶性肿瘤的第二位，恶性程度高，侵袭性高。近年来，多发性骨髓瘤的治疗得到了迅速发展，蛋白酶体抑制剂、免疫抑制剂和自体干细胞移植等手段的加入使得MM患者的完全缓解率有所提高，但是其中80
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90％的患者仍有复发并且产生严重的耐药，影响患者生存质量。综合多发性骨髓瘤诊治指南推荐、国内药物的可选择性以及患者经济承受能力，目前对MM患者的治疗多为传统化疗手段，而化疗药物对肿瘤组织亲和力较差，靶向性低，常规治疗剂量即对其他正常组织器官产生显著的毒副作用。因此，提高化疗药物对MM的靶向性，增加其在靶向部位的蓄积，达到高效低毒的效果，是提高MM治疗疗效及降低耐药性的关键。近年来，随着药物科学、材料科学和生物医学等相关领域的进展，载药技术的研究取得了重大进展。

技术实现思路

[0003]专利技术目的：本专利技术目的是通过血小板硼替佐米的药物组合物，保留血小板的靶向功能，使肿瘤部位药物蓄积，从而增强硼替佐米的抗肿瘤作用并减少全身反应。
[0004]第一方面，本专利技术目的是提供药物组合物，药物组合物保留血小板的靶向功能，使肿瘤部位药物蓄积，从而增强硼替佐米的抗肿瘤作用并减少全身反应。
[0005]药物组合物，所述药物组合物包含用于同时、依次或分别使用的血小板载硼替佐米靶向载药，血小板载硼替佐米靶向载药包括：血小板膜包裹硼替佐米药物分子。
[0006]在一些公开中，所述血小板膜来源于生物体内的血小板细胞。
[0007]第二方面，本专利技术目的是提供第一方面的药物组合物在治疗骨髓瘤的药物中的应用，利用第一方面的药物组合物保留血小板的靶向功能，使肿瘤部位药物蓄积，从而增强硼替佐米的抗肿瘤作用并减少全身反应。
[0008]第三方面，本专利技术目的是提供第一方面的药物组合物在促骨髓瘤细胞凋亡的药物中的应用，利用第一方面的药物组合物保留血小板的靶向功能，使肿瘤部位药物蓄积，从而增强硼替佐米的抗肿瘤作用并减少全身反应。
[0009]第四方面，本专利技术目的是提供第一方面的药物组合物在抗骨髓瘤生长的药物中的应用，利用第一方面的药物组合物保留血小板的靶向功能，使肿瘤部位药物蓄积，从而增强硼替佐米的抗肿瘤作用并减少全身反应。
[0010]第五方面，本专利技术目的是提供一种作用多发性骨髓瘤的方法，利用药物组合物保留血小板的靶向功能，使肿瘤部位药物蓄积，从而增强硼替佐米的抗肿瘤作用并减少全身反应。
[0011]一种作用多发性骨髓瘤的方法，所述方法用于非治疗作为目的，所述方法包括同时、依次或分别使用的血小板载硼替佐米靶向载药，血小板载硼替佐米靶向载药作用多发
性骨髓瘤；血小板载硼替佐米靶向载药包括：血小板膜包裹硼替佐米药物分子。
[0012]第六方面，本专利技术目的是提供一种提高硼替佐米在抗肿瘤的方法，利用药物组合物保留血小板的靶向功能，使肿瘤部位药物蓄积，从而增强硼替佐米的抗肿瘤作用并减少全身反应。
[0013]一种提高硼替佐米在抗肿瘤的方法，所述方法用于非治疗作为目的，同时、依次或分别使用血小板载硼替佐米靶向载药，血小板载硼替佐米靶向载药包括：血小板膜包裹硼替佐米药物分子；血小板载硼替佐米靶向载药作用于肿瘤。
[0014]在一些公开中，所述肿瘤为多发性骨髓瘤。
[0015]第七方面，本专利技术目的是提供第一方面或者第二方面的药物组合物中血小板包载硼替佐米的方法，包括：母液：BTZ溶于二甲基亚砜溶液，充分溶解；
[0016]BTZ母液加入到血小板悬液中，混合均匀；
[0017]混合溶液在室温下遮光反应1h；
[0018]将反应后的混合液在室温下2500rpm离心6min，去除未结合游离药物分子，加入磷酸盐/生理盐水缓冲液重悬，离心洗涤3次，得血小板包载硼替佐米后的PLT
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BTZ悬液；BTZ与血小板体积比<1:1000。
[0019]本专利技术中
[0020]有益效果：本专利技术保持血小板膜的完整性，建立血小板硼替佐米的药物组合物，在体外细胞水平实现更强的抑制肿瘤增殖和促进凋亡的效果，进一步在动物水平表现出更优异的抑制肿瘤生长效果，而保持较低的全身毒副反应；体内外环境下血小板
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硼替佐米良好的抗多发性骨髓瘤治疗效应；血小板硼替佐米的药物组合物更安全高效，生物副作用小。
附图说明
[0021]图1为不同时间点(24h、48h)不同处理组(PLT组、游离BTZ组和)RPMI8226细胞的增殖抑制率；
[0022]图2为不同处理组RPMI8226细胞的凋亡情况；
[0023]图3为荷瘤裸鼠肿瘤体积大小的变化；
[0024]图4为荷瘤裸鼠体重变化。
具体实施方式
[0025]下面将结合本公开实施例中的附图，对本公开实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本公开一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本公开中的实施例，本领域普通技术人员在没有作出创造性劳动前提下所获得的所有其它实施例，都属于本公开保护的范围。
[0026]洗涤血小板悬液的制备
[0027]为了能够使血小板在体外处理过程中保持完整的结构形态，避免发生激活变形，实现载药过程中血小板高产出率，药物高装载率，须严格控制血小板激活。制备过程如下：
[0028]1、将富血小板血浆转移至2mL离心管，2500rpm离心5min，弃上层乏血小板血浆以及凝血因子和血浆蛋白。
[0029]2、向沉淀中加磷酸盐缓冲液(Phosphate buffered saline,PBS)洗涤两次。加入
PBS缓冲液轻柔重悬血小板沉淀，得到洗涤血小板悬液。
[0030]3、使用血小板计数仪，控制血小板计数为108个/mL；
[0031]获取血小板悬液。
[0032]PLT
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BTZ的制备
[0033]制备过程：
[0034]1、制备BTZ母液：BTZ溶于二甲基亚砜(DMSO)溶液；
[0035]2、用移液枪取BTZ母液加入到血小板悬液中，轻轻吹打混合均匀；
[0036]3、混合溶液在室温下遮光反应1h；
[0037]4、将反应后的混合液在室温下2500rpm离心6min，去除未结合游离药物分子，加入磷酸盐/生理盐水缓冲液重悬，离心洗涤3次，得PLT
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BTZ悬液，室温遮光静置保存；BTZ与血小板体积比<1:1000。
[0038]PLT
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BTZ的表征
[0039]制备过程：
[0040]1、流式细胞检测血小板载药前后的表面蛋白表征；
[0041]2、血小板载药前后电镜表征。
[0042本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.血小板硼替佐米的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包含用于同时、依次或分别使用的血小板载硼替佐米靶向载药，血小板载硼替佐米靶向载药包括：血小板膜包裹硼替佐米药物分子。2.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述血小板膜来源于生物体内的血小板细胞。3.根据权利要求1或2所述的药物组合物在治疗骨髓瘤的药物中的应用。4.根据权利要求1或2所述的药物组合物在促骨髓瘤细胞凋亡的药物中的应用。5.根据权利要求1或2所述的药物组合物在抗骨髓瘤生长的药物中的应用。6.一种作用多发性骨髓瘤的方法，所述方法用于非治疗作为目的，其特征在于，所述方法包括同时、依次或分别使用的血小板载硼替佐米靶向载药，血小板载硼替佐米靶向载药作用多发性骨髓瘤；血小板载硼替佐米靶向载药包括：血小板膜包裹硼替佐米药物分子。7.一种提高硼替佐米...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈宝安，章美琳，杜颖，沈艳飞，栾建凤，王淑君，
申请(专利权)人：东南大学，
类型：发明
国别省市：