两个二苯醚化合物及其制备方法和在制备抗菌药物中的应用技术

本发明专利技术公开了两个二苯醚类化合物及其制备方法和在制备抑菌药物中的应用。二苯醚化合物结构如式(Ⅰ)所示。本发明专利技术的二苯醚化合物

【技术实现步骤摘要】
两个二苯醚化合物及其制备方法和在制备抗菌药物中的应用

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[0001]本专利技术属于天然产物领域，具体涉及两个二苯醚化合物及其制备方法和在制备抗菌药物中的应用。

技术介绍
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[0002]微生物天然产物一直是抗感染药物的重要来源，据统计，目前临床使用的抗生素中，有70％均来源于微生物天然产物及其衍生物，对维护人类机体健康，延长人类平均寿命做出了突出贡献(山东大学学报(医学版),2021,59(09):43
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50)。然而近年来伴随着抗生素的大量使用，导致环境中出现了许多对临床使用抗生素具有抗性的“超级细菌”，使人类再次面临日益严重的感染危机，2016年《全球抗菌素耐药回顾》指出，预计到2050年每年会有1000万人死于耐药菌感染(Archives of Pharmacy Practice,2016,7:110.)。面对新的危机，除了管控抗生素的使用以减缓耐药菌的出现外，开发具有新颖抗菌机制的新型抗生素也尤为重要。
[0003]按照来源不同，二苯醚类化合物可分为化学合成及天然来源两类，在农药，医药及日化产品领域均有广泛应用。例如常用的除草剂除草醚(2,4
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二氯苯氧基硝基苯)，氟磺胺草醚，以及抗菌剂三氯新等均为二苯醚类化合物。相比于化学合成类二苯醚化合物，天然来源二苯醚数量较少，但均有较好的抗菌、抗肿瘤、抗病毒或抗炎等生物活性(Chemical and Pharmaceutical Bulletin,2007,55:304
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307；The Journal of Antibiotics,2013,66:539
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542.)。本专利专利技术者在研究一株海洋来源真菌Spiromastix.sp发酵产物过程中，利用硅胶柱层析、高效液相色谱等技术分离获得两个二苯醚类新化合物。MIC抗菌活性结果显示两个化合物具有较好的抗G
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菌活性，提示化合物1，2具有进一步开发成新型广谱抗G
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菌抗生素药物的潜力。

技术实现思路
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[0004]本专利技术的目的之一是提供两个具有抑菌活性的二苯醚类新化合物spiromastol L(1)，spiromastol M(2)。
[0005][0006]本专利技术的目的之二是提供海洋真菌Spiromastix.sp SCSIO F190在制备化合物spiromastol L(1)，spiromastol M(2)中的应用。
[0007]本专利技术的目的之三是提供化合物spiromastol L(1)，spiromastol M(2)的制备方法，所述的化合物spiromastol L(1)，spiromastol M(2)是从海洋真菌Spiromastix.sp SCSIO F190的发酵培养物中分离得到的。
[0008]按照本专利技术，优选所述的spiromastol L(1)，spiromastol M(2)是从海洋真菌Spiromastix.sp SCSIO F190的发酵培养物中分离得到的，具体步骤如下：
[0009]A、制备海洋真菌Spiromastix.sp SCSIO F190的发酵培养物，固液分离得上清发酵液和沉淀菌丝体，上清发酵液用丁酮萃取，丁酮萃取液减压浓缩得上清发酵液浸膏；沉淀菌丝体用丙酮萃取，丙酮萃取液减压浓缩得菌体浸膏，合并上清发酵液浸膏和菌体浸膏；
[0010]B、浸膏用正相硅胶色谱柱，氯仿
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甲醇从体积比100:0,98:2,96:4,94:6,92:8,90:10,80:20,50:50梯度洗脱，收取氯仿
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甲醇体积比100：0,98：2洗脱的组分A1
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A2，将组分A1
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A2合并后采用石油醚/乙酸乙酯从体积比9:1,8:2,7:3,6:4,5:5,4:6,3:7,2:8,1:9梯度洗脱，收集石油醚/乙酸乙酯体积比6:4,5:5，3:7洗脱的组分B4、B5、B7，B7组分经纯化获得spiromastol M，组分B4、B5合并后经纯化后获得spiromastol L。
[0011]优选，所述的海洋真菌Spiromastix.sp SCSIO F190的发酵培养物是通过以下方法制备：
[0012]a：将菌株Spiromastix.sp SCSIO F190划线至PDA固体培养基平板上培养至产孢，随后将孢子接入到液体种子培养基中，以200rpm的转速、在28℃下、摇床培养4天得种子培养液；
[0013]b：在无菌条件下，将培养好的种子培养液分别接种于放大发酵培养基中，以200rpm的转速、在28℃下、摇床培养7天得海洋真菌Spiromastix.sp SCSIO F190的发酵培养物；
[0014]所述的种子培养基和放大发酵培养基是PDB培养基。
[0015]本专利技术的目的之四是提供化合物spiromastol L(1)，spiromastol M(2)，或其药用盐在制备抗菌药物中的应用。
[0016]一种抗菌药物，其特征在于，包括有效量的上述化合物spiromastol L(1)，spiromastol M(2)，或其药用盐，和药学上可以接受的载体。
[0017]所述的抗菌药物优选为抗枯草芽孢杆菌、藤黄微球菌、粪肠球菌、屎肠球菌、金黄色葡萄球菌或耐甲氧西林金黄色葡萄球菌的药物。
[0018]本专利技术的二苯醚类化合物
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spiromastol L(1)，spiromastol M(2)是新的化合物，对测试细菌具有较好的抑制作用，可以用于制备抗感染药物，用于治疗细菌感染，因此本专利技术为开发新的抗感染药物提供了备选化合物，对开发中国海洋药物资源具有重要的意义。
[0019]本专利技术的海洋真菌Spiromastix.sp SCSIO F190已于2019年9月19日保藏于广东省微生物菌种保藏中心(GDMCC),地址：广州市先烈中路100号大院59号楼5楼，其保藏编号为：GDMCC 60747，该菌株公开于专利申请号CN201911009854.5，专利技术名称一种海洋真菌
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细菌共生体及其代谢产物和在制备抗菌药物中的应用的专利中。
附图说明：
[0020]图1是化合物1的1H NMR(700MHz)图谱，溶剂为：氘代氯仿；
[0021]图2是化合物1的
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C NMR(700MHz)图谱，溶剂为：氘代氯仿；
[0022]图3是化合物2的1H NMR(700MHz)图谱，溶剂为：氘代甲醇；
[0023]图4是化合物2的
13
C NMR(700MHz)图谱，溶剂为：氘代甲醇；
[0024]图5是化合物2X
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射线单晶衍射图谱。
具体实施方式：
[0025]以下实施例是对本专利技术的进一步说明，而不是对本专利技术的限制。
[0026]实施例1：
[0027]一、如式(Ⅰ)所示的化合物1和本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.二苯醚类化合物spiromastol L或spiromastol M，其结构式如下所示2.一种权利要求1所述的化合物spiromastol L和spiromastol M的制备方法，其特征在于，所述的化合物spiromastol L，spiromastol M是从海洋真菌Spiromastix.sp SCSIO F190的发酵培养物中分离得到的。3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤如下：A、制备海洋真菌Spiromastix.sp SCSIO F190的发酵培养物，固液分离得上清发酵液和沉淀菌丝体，上清发酵液用丁酮萃取，丁酮萃取液减压浓缩得上清发酵液浸膏；沉淀菌丝体用丙酮萃取，丙酮萃取液减压浓缩得菌体浸膏，合并上清发酵液浸膏和菌体浸膏；B、浸膏用正相硅胶色谱柱，氯仿
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甲醇从体积比100:0,98:2,96:4,94:6,92:8,90:10,80:20,50:50梯度洗脱，收取氯仿
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甲醇体积比100：0,98：2洗脱的组分A1
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A2，将组分A1
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A2合并后采用石油醚/乙酸乙酯从体积比9:1,8:2,7:3,6:4,5:5,4:6,3:7,2:8,1:9梯度洗脱，收集石油醚/乙酸乙酯体积比6:4,5:5，3:7洗脱的组分B4、B5、B7，B7组分经纯化获得spiromastol M，组分B4、B5合并后经纯化后获得spiromastol L。4.根据权利要求3所...

【专利技术属性】
技术研发人员：鞠建华，蔡存磊，陈盈盈，孙长利，马俊英，
申请(专利权)人：中国科学院南海海洋研究所，
类型：发明
国别省市：