一种头孢克洛干混悬剂的溶出度检测方法技术

本发明专利技术公开了头孢克洛干混悬剂在pH6.8介质中的溶出度检测方法，所述方法包括以下步骤：S1.对照品用pH6.8介质溶解后置36℃

【技术实现步骤摘要】
一种头孢克洛干混悬剂的溶出度检测方法


[0001]本专利技术属于药物分析
，具体涉及头孢克洛干混悬剂的溶出度检测方法。

技术介绍

[0002]头孢克洛(cefaclor)，化学名(6R,7R)
‑7‑
[(R)
‑2‑
氨基
‑2‑
苯乙酰氨基]‑3‑
氯
‑8‑
氧代
‑5‑
硫杂
‑1‑
氮杂双环[4.2.0]辛
‑2‑
烯
‑2‑
甲酸一水合物，化学式为C
15
H
14
ClN3O4S
·
H2O，其结构式如下：
[0003][0004]头孢克洛为广谱半合成头孢菌素类抗生素，属于第二代头孢类，通过抑制细菌细胞壁的合成发挥作用。其对产青霉素酶金黄色葡萄球菌、A组溶血性链球菌、草绿色链球菌和表皮葡萄球菌的活性与头孢羟氨苄相同，对不产酶金黄色葡萄球菌和肺炎球菌的抗菌作用较头孢羟氨苄强2～4倍，对革兰阴性杆菌包括对大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌等的活性较头孢氨苄强，与头孢羟氨苄相仿，对奇异变形杆菌、沙门菌属和志贺菌属的活性较头孢羟氨苄强。2.9～8mg/L的本品可抑制所有流感嗜血杆菌，包括对氨苄西林耐药的菌株。头孢克洛干混悬剂主要适用于敏感菌所致的呼吸系统、泌尿系统、耳鼻喉科及皮肤、软组织感染等。
[0005]专利技术人在研究中发现本品在pH6.8磷酸盐缓冲液介质溶出样品稳定性较差，室温(25℃)下紫外检测吸光度随即持续下降，不利于本品在pH6.8磷酸盐缓冲液介质下溶出曲线的准确测量。同时通过对头孢克洛相关产品溶出文献检索，发现当前并无相关文献资料报道。

技术实现思路

[0006]本专利技术的目的是提供一种头孢克洛干混悬剂在pH6.8介质中的溶出度检测方法，包括以下步骤：
[0007]S1.对照品用pH6.8介质溶解后置36℃
‑
38℃水浴中第一时间t1，取出后用酸性溶液稀释制成对照品溶液；取供试品于溶出杯中，采用中国药典2020年版第四部通则0931第二法，置于pH6.8介质中进行溶出处理，经第二时间t2取溶出液过滤，再用酸性溶液稀释，制成供试品溶液；其中，t1≤60min、t2≤60min；
[0008]S2.采用紫外
‑
可见分光光度法检测进行检测。
[0009]作为实施方式之一，当t2<t1时，供试品溶液的制备在所述经t2时间取溶出液过滤和所述用酸性溶液稀释之间还包括以下步骤：将续滤液置于36℃
‑
38℃水浴中，经第三时间t3后取出，其中，t1＝30
‑
60min、5min≤t2<60min、t3+t2＝t1。
[0010]作为实施方式之一，所述pH6.8介质的配制方法为将0.2mol/l磷酸二氢钾溶液250ml和0.2mol/l氢氧化钠溶液112.0ml混合后，用水稀释至1000ml。
[0011]作为实施方式之一，步骤S1中所述酸性溶液为盐酸、醋酸、磷酸或柠檬酸溶液，优选稀盐酸。
[0012]作为实施方式之一，所述酸性溶液的浓度不大于0.1mol/L。
[0013]作为实施方式之一，步骤S1中所述水浴温度为37℃。
[0014]作为实施方式之一，步骤S1中所述t1为30min，所述t2和t3均为15min。
[0015]作为实施方式之一，所述溶出处理的转速为50r/min。
[0016]作为实施方式之一，步骤S1中用酸性溶液进行稀释的时间优选为在从水浴中取出后的10分钟内。如不及时用酸性溶液进行稀释，样品会发生降解，导致测定结果不准。
[0017]在检测pH6.8介质溶出曲线或溶出度时，以溶出介质直接稀释后检测，供试品溶液和对照品溶液稳定性较差，紫外检测10分钟吸光度已下降超2％，造成难以准确检测本品在pH6.8介质中的溶出结果。本专利技术人通过研究创造性的将该介质配制的对照品储备液及溶出液置于36℃
‑
38℃水浴后，再于10分钟内用0.01M盐酸稀释，可满足本品pH6.8介质溶出度或溶出曲线的评价要求。同时本方法无需额外引入对照品、计算方法等，简便、易行，快捷，准确度、精密度好，工作中实用性较好。
附图说明
[0018]图1为对照品溶液的全波长扫描结果。
[0019]图2为线性试验结果。
具体实施方式
[0020]下面通过实施例对本专利技术作进一步说明。应该理解的是，本专利技术实施例仅是用于说明本专利技术，而不是对本专利技术的限制，在本专利技术的构思前提下对本专利技术的简单改进都属于本专利技术要求保护的范围。实施例中未注明具体技术或条件者，按照本领域内的文献所描述的技术或条件，或者按照产品说明书进行。所用试剂或仪器，均为可通过正规渠道商购买得到的常规产品。以下实验中“约”的含义遵从中国药典凡例，即取用量时“约”若干时，系指取用量不得超过规定量的
±
10％。
[0021]以下实施例所采用的材料及设备如下：
[0022]头孢克洛对照品：国家食品药品鉴定研究院
[0023]可见
‑
紫外分光光度计：赛默飞EVOLUTION 201
[0024]溶出仪：天大天发RC12AD，RZQ
‑
12D自动取样溶出系统；
[0025]富科思FADT
‑
801RC，FADT
‑
801QY自动取样溶出系统。
[0026]pH6.8磷酸盐溶液(即溶出介质)的配制方法为：将0.2mol/l磷酸二氢钾溶液250ml和0.2mol/l氢氧化钠溶液112.0ml混合后，用水稀释至1000ml。
[0027]实施例1
–
本品在pH6.8磷酸盐溶液中供试品溶液稳定性考察
[0028]对照品溶液制备：取头孢克洛对照品适量(相当于头孢克洛13.3mg)，置100ml量瓶中，加适量溶出介质，轻摇瓶身至底部无结块，超声5min，加相应介质溶解并稀释至刻度，摇匀，37℃
±
1℃水浴中放置30min，得对照品母液。精密移取母液15ml置100ml量瓶中，用0.01M盐酸稀释至刻度，摇匀即得。
[0029]供试品溶液制备：取本品5瓶，将内容物混合均匀，称取细粉3.125g(相当于头孢克
洛，按C
15
H
14
ClN3O4S计125mg)置溶出杯中，按照溶出度与释放度测定法(中国药典2020年版四部通则0931第二法桨法)测定，以pH6.8磷酸盐溶液900ml为溶出介质，转速为每分钟50转，经30min手动取样80ml，经0.45μm、25mm水系微孔滤膜过滤，得供试品母液，从中精密移取母液15ml置100ml量瓶中，用0.01M盐酸稀释至刻度，摇匀即得。
[0030]稳定性考察溶液1制备(未加0.01M盐酸溶液)：取40ml供试品母液本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种头孢克洛干混悬剂在pH6.8介质中的溶出度检测方法，包含以下步骤：S1.对照品用pH6.8介质溶解后置36℃
‑
38℃水浴中第一时间t1，取出后用酸性溶液稀释制成对照品溶液；取供试品于溶出杯中，采用中国药典2020年版第四部通则0931第二法，置于pH6.8介质中溶出处理，经第二时间t2取溶出液过滤，再用酸性溶液稀释，制成供试品溶液；其中，t1≤60min、t2≤60min；S2.采用紫外
‑
可见分光光度法检测进行检测。2.根据权利要求1所述的测定方法，其特征在于，当t2< t1时，供试品溶液的制备在所述经t2时间取溶出液过滤和所述用酸性溶液稀释之间还包括以下步骤：将续滤液置于36℃
‑
38℃水浴中，经第三时间t3后取出，其中，t1=30
‑
60min、5min≤t2<60min、t3+t2=t1。3.根据权利要求2所述的测定方法，其特征在于，步骤S1中t
1=
30min， t
2=
t
3=
...

【专利技术属性】
技术研发人员：银杉杉，王兴旺，张世喜，
申请(专利权)人：广州南鑫药业有限公司，
类型：发明
国别省市：