一种头孢克洛聚合物的测定方法技术

本发明专利技术公开了一种头孢克洛聚合物的测定方法，所述方法采用高效液相色谱进行检测，色谱条件如下：色谱柱为球状亲水改性硅胶柱；流动相是体积比为93：7~97：3的磷酸盐缓冲液

【技术实现步骤摘要】
一种头孢克洛聚合物的测定方法


[0001]本专利技术属于药物分析
，具体涉及头孢克洛原料及制剂聚合物的测定方法。

技术介绍

[0002]头孢克洛(cefaclor)，化学名(6R,7R)
‑7‑
[(R)
‑2‑
氨基
‑2‑
苯乙酰氨基]‑3‑
氯
‑8‑
氧代
‑5‑
硫杂
‑1‑
氮杂双环[4.2.0]辛
‑2‑
烯
‑2‑
甲酸一水合物，化学式为C
15
H
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ClN3O4S
·
H2O，其结构式如下：
[0003][0004]头孢克洛属于第二代头孢菌素，主要适用于敏感菌所致的急性咽炎、急性扁桃体炎、中耳炎、支气管炎、肺炎等呼吸道感染、皮肤软组织感染和尿路感染等，其剂型有片剂、胶囊剂、干混悬剂、颗粒剂等。
[0005]研究发现，β
‑
内酰胺类抗菌药物所致速发型过敏反应与药物中存在的聚合物含量有关，并非药物本身所致，故控制聚合物成为该类药物的重点。
[0006]中国药典及BP、USP均未对头孢克洛原料及制剂的聚合物进行控制。
[0007]伍蓉等，Sephadex G
‑
10凝胶色谱法测定头孢克洛胶囊中高分子聚合物(《中国药师》2012，15(5)719～721)、王雅立等，凝胶色谱法测定头孢克洛胶囊中聚合物的含量(《海峡药学》2012，24(4)41～44)均公开了头孢克洛胶囊聚合物的检测方法；上述方法均采用Sephadex G
‑
10，存在专属性不强，头孢克洛无法完全缔合的缺点。

技术实现思路

[0008]本专利技术的目的是提供一种测定头孢克洛原料及制剂中头孢克洛聚合物含量的方法。本专利技术通过以下技术方案实现：
[0009]本专利技术的头孢克洛原料及制剂中头孢克洛聚合物含量采用高效液相色谱法，色谱条件如下：
[0010]色谱柱：球状亲水改性硅胶柱；
[0011]流动相：体积比为93：7～97：3的磷酸盐缓冲液
‑
有机溶剂的混合溶液；所述磷酸盐缓冲液的浓度为0.005mol/L、pH＝6.8～7.2。
[0012]作为实施方式之一，所述磷酸盐为磷酸的钠盐、钾盐或铵盐；有机溶剂为乙腈。
[0013]作为实施方式之一，所述磷酸盐缓冲液的配制方法为：将0.005mol/L的磷酸氢二钠溶液与0.005mol/L磷酸二氢钠溶液以体积比为61:39的比例混合，得混合溶液，并将所述混合溶液的pH调节至7.0。
[0014]作为实施方式之一，所述球状亲水改性硅胶柱为AdvanceBio SEC，更优选内径为
4.6mm、长度为100～300mm、粒径为2～5μm的AdvanceBio SEC柱。
[0015]作为实施方式之一，所述色谱条件还包括流动相的流速，所述流动相的流速为0.5ml/min～7.0ml/min，更优选所述流动相的流速为0.6ml/min。
[0016]作为实施方式之一，所述色谱条件还包括检测波长，所述检测波长为254nm。
[0017]作为实施方式之一，所述色谱条件还包括进样量，所述进样量为1～100μl；更优选进样量为5μl。
[0018]作为实施方式之一，所述色谱条件还包括色谱柱温度，所述色谱柱温度为23～27℃，更优选所述色谱柱温度为25℃。
[0019]作为实施方式之一，所述磷酸盐缓冲液与乙腈的体积比95：5。
[0020]作为实施方式之一，该测定方法的检测步骤包括：
[0021](1)制备供试品溶液、对照品溶液；
[0022](2)分别将供试品溶液、对照品溶液进样检测；
[0023]供试品溶液的制备方法如下：取头孢克洛制剂适量，加入流动相溶解并稀释，摇匀，作为供试品溶液；上述供试品溶液的浓度包括但不限于(以头孢克洛计)0.1mg/ml～10mg/ml，更优选为0.1mg～5mg/ml，进一步优选为0.5mg/ml。
[0024]对照品溶液的制备方法如下：取头孢克洛对照品适量(约相当于头孢克洛，按C
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H
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ClN3O4S计10mg)，精密称定，加入流动相稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。上述对照品溶液的浓度包括但不限于(以头孢克洛计)0.1μg/ml～10μg/ml，更优选为0.1μg～5μg/ml，进一步优选为0.5μg/ml。
[0025]作为实施方式之一，上述测定方法还包括灵敏度溶液的制备：精密量取上述对照品溶液适量，置量瓶中，加流动相稀释刻度，摇匀，作为灵敏度溶液。所述灵敏度溶液的浓度优选为0.125μg/ml。
[0026]作为实施方式之一，上述测定方法还包括系统适用性溶液的制备：取供试品溶液10ml，加0.1mol/L氢氧化钠溶液1ml，室温放置10分钟，再加0.1mol/L盐酸溶液1ml，摇匀，作为系统适用性溶液。
[0027]作为实施方式之一，采用面积归一化法、自身对照法、内标法或外标法进行高效液相色谱分析；优选采用外标法。
[0028]本专利技术方法不仅可以用于头孢克洛原料质量的检测，同样还可以用于头孢克洛药剂及其他形式的头孢克洛产品中的聚合物的检测，从而确定该产品的质量，最大程度地提高用药的安全。
[0029]本专利技术方法不仅可以用于人用药领域的各种形式的头孢克洛产品的质量检测，还可以用于兽药、工业品等领域的各种形式的头孢克洛产品的质量检测。
[0030]本专利技术方法专属性强，灵敏度高，重复性良好，能够较快判断头孢克洛产品中聚合物的量，从而保证头孢克洛药物的安全有效。
附图说明
[0031]图1为对照品溶液的检测图谱；
[0032]图2为供试品溶液的检测图谱；
[0033]图3为酸破坏自制制剂的检测图谱；
[0034]图4为氧化破坏自制制剂的检测图谱；
[0035]图5为碱破坏自制制剂的检测图谱；
[0036]图6为高温破坏自制制剂的检测图谱；
[0037]图7为光照破坏自制制剂的检测图谱；
[0038]图8为灵敏度溶液的检测图谱；
[0039]图9为系统适用性的检测图谱；
[0040]图10为330621批聚合物的检测图谱；
[0041]图11为330721批聚合物的检测图谱；
[0042]图12为330821批聚合物的检测图谱。
具体实施方式
[0043]下面通过实施例对本专利技术作进一步说明。应该理解的是，本专利技术实施例仅是用于说明本专利技术，而不是对本专利技术的限制，在本专利技术的构思前提下对本专利技术的简单改进都属于本专利技术要求保护的范围。实施例中未注明具体技术或条件者，按照本领域内的文献所描述的技术或条件，或者按照产品说明书进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可通过正规渠道商购买得到的常规产本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种头孢克洛聚合物的测定方法，其特征在于，所述方法采用高效液相色谱进行检测，色谱条件如下：色谱柱：球状亲水改性硅胶柱；流动相：体积比为93：7~97：3的磷酸盐缓冲液
‑
有机溶剂的混合溶液；所述磷酸盐缓冲液的浓度为0.005mol/L、pH=6.8~7.2。2.根据权利要求1所述的测定方法，其特征在于，所述磷酸盐为磷酸的钠盐、钾盐或铵盐；有机溶剂为乙腈；所述色谱条件还包括检测波长，所述检测波长为254nm。3.根据权利要求2所述的测定方法，其特征在于，所述磷酸盐缓冲液的配制方法为：将0.005mol/L的磷酸氢二钠溶液与0.005mol/L磷酸二氢钠溶液以体积比为61:39的比例混合，得混合溶液，并将所述混合溶液的pH调节至7.0。4.根据权...

【专利技术属性】
技术研发人员：黄文律，王兴旺，张世喜，
申请(专利权)人：广州南鑫药业有限公司，
类型：发明
国别省市：