一种高纯度沙库巴曲钙的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种高纯度沙库巴曲钙盐的制备方法，属于化学合成技术领域。该方法通过在低温的条件下将氯化亚砜滴加至无水乙醇中得到混合溶液，稍后将起始物料(2R,4S)

【技术实现步骤摘要】
一种高纯度沙库巴曲钙的制备方法


[0001]本专利技术属于化学合成
，尤其涉及一种高纯度的沙库巴曲钙盐的制备方法。

技术介绍

[0002]沙库巴曲缬沙坦钠含有脑啡肽酶抑制剂沙库巴曲和血管紧张素受体拮抗剂缬沙坦。沙库巴曲缬沙坦钠通过 LBQ657（前药沙库巴曲的活性代谢产物）抑制脑啡肽酶（中性肽链内切酶；NEP），同时通过缬沙坦阻断血管紧张素 II 的 1 型受体（AT1）。通过 LBQ657 增加脑啡肽酶所降解的肽类水平（例如利钠肽），同时通过缬沙坦抑制血管紧张素 II 作用，在心力衰竭患者中沙库巴曲缬沙坦钠可产生心血管和肾脏作用。同时是首个也是唯一一个在临床试验中疗效显著超越标准治疗药物依那普利(enalapril)的药物，而且表现出更高的安全性，具有广阔的市场前景。
[0003]目前合成沙库巴曲缬沙坦钠的方法基本是由沙库巴曲与缬沙坦及氢氧化钠的水溶液共结晶而制得，如W02008 / 083967公开了一种制备沙库巴曲缬沙坦钠的制备方法，反应路线如下：整个反应路线中，最后一步沙库巴曲缬沙坦钠共晶体的工艺比较成熟，工艺以及杂质控制本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种高纯度沙库巴曲钙的制备方法，其特征在于包括以下步骤：S1 控制低温温度将氯化亚砜滴加至无水乙醇中，搅拌，得氯化亚硫酸酯—氯化氢/乙醇体系；S2 将起始物料(2R,4S)
‑5‑
（联苯
‑4‑
基）
‑4‑
[（叔丁氧羰基）氨基]
‑2‑
甲基戊酸加入步骤Sl 所得体系中，升温至55~60℃搅拌3~4h；S3 将步骤S2 所得反应液于40~50℃减压浓缩至出现固体；S4 向步骤S3 中得到的固体的体系中加入极性溶剂中，加入丁二酸酐和DIEA（N,N
‑
二异丙基乙胺），控温20~30℃反应3~4h；S5 向反应体系中加入0.5%的乙酸，搅拌分液，保留有机相；S6 得到的有机相使用NaOH水溶液调节PH为7.5~8，搅拌后分液保留水相；S7 水相升温至70~75℃，搅拌下加入8% CaCl2水溶液，之后降温至30~40℃，抽滤，洗涤，烘料，即得沙库巴曲钙。2.根据权利要求1的制备方法，其特征在于S1中氯化...

【专利技术属性】
技术研发人员：丛日刚，蔡明光，鞠传平，丛军成，
申请(专利权)人：迪嘉药业集团股份有限公司，
类型：发明
国别省市：