一种特罗司他乙酯关键手性中间体的生物制备方法技术

本发明专利技术公开了一种特罗司他乙酯关键手性中间体的生物制备方法，本发明专利技术利用土星轮头酵母ZJPH1807静息细胞为催化剂，通过生物催化1

【技术实现步骤摘要】
一种特罗司他乙酯关键手性中间体的生物制备方法
(一)

[0001]本专利技术涉及一种特罗司他乙酯关键手性中间体(R)
‑1‑
[4
‑
氯
‑2‑
(3
‑
甲基
‑
1H
‑
吡唑
‑1‑
基)苯基]‑
2,2,2
‑
三氟乙醇的生物制备方法。
(二)
技术介绍

[0002](R)
‑1‑
[4
‑
氯
‑2‑
(3
‑
甲基
‑
1H
‑
吡唑
‑1‑
基)苯基]‑
2,2,2
‑
三氟乙醇的化学结构式为：
[0003][0004](R)
‑1‑
[4
‑
氯
‑2‑
(3
‑
甲基
‑
1H
‑
吡唑
‑1‑
基)苯基]‑
2,2,2
‑...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种特罗司他乙酯手性中间体的生物制备方法，其特征在于，所述的方法为：以土星轮头酵母(Cyberlindnera saturnus)ZJPH1807发酵培养获得的湿菌体为催化剂，以1
‑
[4
‑
氯
‑2‑
(3
‑
甲基
‑
1H
‑
吡唑
‑1‑
基)苯基]
‑
2,2,2
‑
三氟乙酮为底物，添加辅助底物，以pH值6.0
‑
8.0的磷酸盐缓冲液为反应介质构成转化体系，在25
‑
50℃，150
‑
250rpm条件下进行转化反应4
‑
48h，反应结束后，向转化液中加入与转化液等体积的正己烷终止反应并萃取，离心后取上清液，即可获得含所述特罗司他乙酯手性中间体的正己烷萃取液，将正己烷萃取液进行分离和纯化，获得所述特罗司他乙酯手性中间体，即(R)
‑1‑
[4
‑
氯
‑2‑
(3
‑
甲基
‑
1H
‑
吡唑
‑1‑
基)苯基]
‑
2,2,2
‑
三氟乙醇；所述辅助底物为下列之一：葡萄糖、麦芽糖、蔗糖、乙醇、异丙醇、甘油、L
‑
半胱氨酸、L
‑
丙氨酸、L
‑
谷氨酸或L
‑
赖氨酸。2.如权利要求1所述特罗司他乙酯手性中间体的生物制备方法，其特征在于，所述湿菌体的用量以所述的磷酸盐缓冲液的体积计为50～500g/L，所述底物质量用量以所述磷酸盐缓冲液的体积计为0.5～6g/L；所述辅助底物添加量以所述的磷酸盐缓冲液的体积计为4～200g/L。3.如权利要求1所述特罗司他乙酯手性中间体的生物制备方法，其特征在于，所述磷酸盐缓冲液为0.1M、pH 7.5的磷酸盐缓冲液。4.如权利要求1所述特罗司他乙酯手性中间体的生物制备方法，其特征在于，所述反应体系中还添加有表面活性剂，所述表面活性剂为吐温20、吐温60、吐温80、司盘20、司盘60、司盘80、曲拉通X
‑
100或曲拉通X
‑
114；所述表面活性剂添加量以缓冲液体积计为2
‑
20g/L。5.如权利要求1所述特罗司他乙酯手性中间体的生物制备方法，其特征在于，所述反应体系中还添加有机溶剂，所述有机溶剂为二甲基亚砜、N，N
‑
二甲基甲酰胺、甲醇、乙醇、异丙醇、甲苯或昔兰尼；所述有机溶剂体积用量以缓冲液体积计为1
‑
7％。6.如权利要求1所述特罗司他乙酯手性中间体的生物制备方法，其特征在于，所述反应体系中还添加有环糊精，所述环糊精包括α
‑
环糊精、β
‑
环糊精、γ
‑
环糊精、甲基
‑
β
‑
环糊精、(2
‑
羟丙基)
‑
β
‑
环糊精或(2
‑
羟丙基)
‑
γ
‑
环糊精；所述环糊精添加量以缓冲液体积计为10
‑
150g/L。7.如权利要求1所述特罗司他乙酯手性中间体的生物制备方法，其特征在于，所述反应体系中还添加有低共熔溶剂，所述低共熔溶剂包括氯化胆碱/丙氨酸、氯化胆碱/异丙醇、氯化胆碱/甘氨酸、氯化胆碱/果糖、氯...

【专利技术属性】
技术研发人员：王普，章海敏，王耀武，宁盼，
申请(专利权)人：浙江工业大学，
类型：发明
国别省市：