用于治疗蛋白聚集障碍的组合物和方法技术

公开了一类新型融合蛋白来募集细胞的先天伴侣机制，特别是Hsp70介导的系统，以特异性地减少多聚谷氨酰胺介导的蛋白聚集。地减少多聚谷氨酰胺介导的蛋白聚集。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于治疗蛋白聚集障碍的组合物和方法
[0001]相关申请的交叉参考本申请根据35 U.S.C.
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119(e)要求2020年4月10日递交的美国临时专利申请63/008,251的优先权。上述申请的全部内容特此通过参考以其全部结合。
[0002]序列表本申请通过参考以其全部结合标题为“269548
‑
489649_SequenceListing_ST25.txt”的序列表(150,031字节)，其于2021年4月9日进行最后一次修改，并以电子方式随同递交。
[0003]背景细胞内表达的所有蛋白均需要正确地折叠成其预期结构以便正确地发挥功能。越来越多的疾病和障碍显示与蛋白的不适当折叠和/或蛋白和脂蛋白的不适当沉积和聚集以及感染性蛋白物质有关。也被称为构象病或蛋白质构象病，由错误折叠引起的疾病的实例包括囊性纤维化(CF)、多聚谷氨酰胺重复障碍、帕金森病(PD)和阿尔茨海默病(AD)。突变蛋白在细胞中聚集引起典型的细胞毒性细胞包涵体。
[0004]鉴定为蛋白重复扩展障碍的障碍含有氨基酸同聚延伸的扩展，通常为一段谷氨酰胺残基本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.分离的融合蛋白，其包含J蛋白的J结构域和多聚谷氨酰胺结合结构域。2.权利要求1的融合蛋白，其中所述J蛋白的J结构域具有真核起源。3.权利要求1或权利要求2的融合蛋白，其中所述J蛋白的J结构域具有人类起源。4.权利要求1
‑
3中任何一项的融合蛋白，其中所述J蛋白的J结构域在胞质上定位。5.权利要求1
‑
4中任何一项的融合蛋白，其中所述J蛋白的J结构域选自SEQ ID No: 1
‑
55。6.权利要求1
‑
5中任何一项的融合蛋白，其中所述J结构域包含选自SEQ ID NO: 1、5、6、10、16、24、25、31和49的序列。7.权利要求1
‑
6中任何一项的融合蛋白，其中所述J结构域包含SEQ ID NO: 5的序列。8.权利要求1
‑
6中任何一项的融合蛋白，其中所述J结构域包含SEQ ID NO: 10的序列。9.权利要求1
‑
6中任何一项的融合蛋白，其中所述J结构域包含SEQ ID NO: 24的序列。10.权利要求1
‑
6中任何一项的融合蛋白，其中所述J结构域包含SEQ ID NO: 31的序列。11.权利要求1
‑
6中任何一项的融合蛋白，其中所述J结构域包含SEQ ID NO: 49的序列。12.权利要求1
‑
11中任何一项的融合蛋白，其中所述多聚谷氨酰胺结合结构域包含选自SEQ ID NO: 51
‑
68的序列。13.权利要求1
‑
12中任何一项的融合蛋白，其中所述多聚谷氨酰胺结合结构域包含SEQ ID NO:57的序列。14.权利要求1
‑
13中任何一项的融合蛋白，其包含多个多聚谷氨酰胺结合结构域。15.权利要求1
‑
14中任何一项的融合蛋白，其由两个多聚谷氨酰胺结合结构域组成。16.权利要求1
‑
15中任何一项的融合蛋白，其包含以下构建体之一：a. DNAJ
‑
X
‑
Q，b. DNAJ
‑
X
‑
Q
‑
X
‑
Q，c. DNAJ
‑
X
‑
Q
‑
X
‑
Q
‑
X
‑
Q，d. Q
‑
X
‑
DNAJ，e. Q
‑
X
‑
Q
‑
X
‑
DNAJ，f. Q
‑
X
‑
Q
‑
X
‑
Q
‑
X
‑
DNAJ，g. Q
‑
X
‑
DNAJ
‑
X
‑
Q，h. Q
‑
X
‑
DNAJ
‑
X
‑
Q
‑
X
‑
Q，i. DNAJ
‑
X
‑
DNAJ
‑
X
‑
Q，j. Q
‑
X
‑
Q
‑
X
‑
DNAJ
‑
X
‑
Q，k. DNAJ
‑
X
‑
Q
‑
X
‑
DNAJ
‑
X
‑
Q，l. Q
‑
X
‑
Q
‑
X
‑
DNAJ
‑
X
‑
Q
‑
X
‑
Q
‑
X
‑
Q，m. Q
‑
X
‑
Q
‑
X
‑
Q
‑
X
‑
DNAJ
‑
X
‑
Q，n. Q
‑
X
‑
Q
‑
X
‑
Q
‑
X
‑
DNAJ
‑
X
‑
Q
‑
X
‑
Q，o. Q
‑
X
‑
Q
‑
X
‑
Q
‑
X
‑
DNAJ
‑
X
‑
Q
‑
X
‑
Q
‑
X
‑
Q，p. DnaJ
‑
X
‑
DnaJ
‑
X
‑
Q
‑
X
‑
Q，q. Q
‑
X
‑
DnaJ
‑
X
‑
DnaJ，
r. Q
‑
X
‑
Q
‑
X
‑
DnaJ
‑
X
‑
DnaJ，和s. Q
‑
X
‑
DnaJ
‑
X
‑
DnaJ
‑
X
‑
Q其中，Q为多聚谷氨酰胺结合结构域，DNAJ为J蛋白的J结构域，和X为任选的接头。17.权利要求1
‑
16中任何一项的融合蛋白，其中所述融合蛋白包含SEQ ID NO: 5的J结构域序列和SEQ ID NO: 57的多聚谷氨酰胺结合结构域序列。18.权利要求1
‑
17中任何一项的融合蛋白，其中所述融合蛋白包含SEQ ID NO: 5的J结构域序列和SEQ ID NO: 57的多聚谷氨酰胺结合结构域序列的两个拷贝。19.权利要求1
‑
18中任何一项的融合蛋白，其中所述融合蛋白包含选自SEQ ID NO: 89
‑
157的序列。20.权利要求1
‑
19中任何一项的融合蛋白，其中所述融合蛋白包含SEQ ID NO: 90的序列。21.权利要求1
‑
19中任何一项的融合蛋白，其中所述融合蛋白包含SEQ ID NO: 91的序列。22.权利要求1
‑
19中任何一项的融合蛋白，其中所述融合蛋白包含SEQ ID NO: 92的序列。23.权利要求1
‑
19中任何一项的融合蛋白，其中所述融合蛋白包含SEQ ID NO: 93的序列。24.权利要求1
‑
23中任何一项的融合蛋白，其进一步包含靶向试剂。25.权利要求1
‑
24中任何一项的融合蛋白，其进一步包含表位。26.权利要求1
‑
25中任何一项的融合蛋白，其进一步包含信号序列。27.权利要求1
‑
26中任何一项的融合蛋白，其能够减少细胞中含...

【专利技术属性】
技术研发人员：菱谷彰德，圭三古屋，
申请(专利权)人：索拉生物科学有限公司，
类型：发明
国别省市：