与对局部晚期或转移性尿路上皮癌中的免疫疗法敏感性相关的肿瘤突变负荷制造技术

本披露内容总体上涉及用于治疗尿路上皮癌患者的方法，该方法基于在与对免疫疗法的敏感性或抗性相关的循环肿瘤DNA中，PD

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】与对局部晚期或转移性尿路上皮癌中的免疫疗法敏感性相关的肿瘤突变负荷


[0001]本披露内容总体上涉及用于治疗尿路上皮癌患者的方法，该方法基于在与对免疫疗法的敏感性或抗性相关的循环肿瘤DNA中，PD
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L1表达、基于血液的肿瘤突变负荷、和突变的鉴定的用途，从而预测使用德瓦鲁单抗(durvalumab)治疗的患者中的总生存时间。

技术介绍

[0002]尿路上皮癌(UC)是免疫检查点抑制剂(ICI)的有希望的靶点，因为它特别依赖于程序性细胞死亡
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1(PD
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1)/程序性细胞死亡配体
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1(PD
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L1)通路来逃避免疫系统。与其他肿瘤相比，UC还表现出相对较高的PD
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L1表达。在患有晚期UC的患者中，已经观察到几种抗PD
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1/PD
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L1药剂(包括PD
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L1拮抗剂德瓦鲁单抗)的临床活性和可接受的安全性。
[0003]肿瘤突变负荷(TMB)已经被鉴定为多种癌症中对免疫疗法的应答的本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种在有需要的患者中预测尿路上皮癌(UC)治疗成功的方法，该方法包括：(a)确定患者的肿瘤细胞(TC)和免疫细胞(IC)上的程序性死亡配体1(PD
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L1)的表达，和(b)确定患者的肿瘤突变负荷(TMB)，其中高PD
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L1表达预测治疗成功，并且其中高TMB进一步预测治疗成功。2.如权利要求1所述的方法，其中该方法进一步包括确定该患者是否在成纤维细胞生长因子受体3(FGFR3)基因中具有体细胞突变，其中FGFR3基因中体细胞突变的缺乏进一步预测治疗成功。3.如权利要求1或权利要求2所述的方法，其中该高PD
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L1表达包括在25％或更多TC和/或IC上的PD
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L1的表达。4.如前述权利要求中任一项所述的方法，其中该UC治疗包括用德瓦鲁单抗治疗。5.如前述权利要求中任一项所述的方法，其中治疗的成功由与标准护理相比总生存时间的增加来确定。6.如前述权利要求中任一项所述的方法，其中该患者先前接受了至少一线基于铂的化疗。7.如权利要求2所述的方法，其中使用该患者的循环肿瘤DNA(ctDNA)来确定该患者是否在FGFR3基因中具有体细胞突变。8.如前述权利要求中任一项所述的方法，其中该UC治疗是对尿路上皮癌的治疗。9.一种在有需要的患者中预测尿路上皮癌(UC)治疗成功的方法，该方法包括确定该患者是否在成纤维细胞生长因子受体3(FGFR3)基因中具有体细胞突变，其中FGFR3基因中体细胞突变的缺乏预测治疗成功。10.如权利要求9所述的方法，其中该UC治疗包括用德瓦鲁单抗治疗。11.如权利要求9或权利要求10所述的方法，其中治疗的成功由与标准护理相比总生存时间的增加来确定。12.如权利要求9
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11中任一项所述的方法，其中该患者先前接受了至少一线基于铂的化疗。13.如权利要求9
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【专利技术属性】
技术研发人员：H，
申请(专利权)人：阿斯利康瑞典有限公司，
类型：发明
国别省市：