用于治疗赘生性疾病的KIF18A抑制剂制造技术

本文提供了治疗患有赘生性疾病的受试者的方法，该方法包括以在受试者中治疗该赘生性疾病的有效量向该受试者施用KIF18A抑制剂。还提供了在患有肿瘤的受试者中诱导或增加肿瘤消退的方法以及在受试者中减少肿瘤或癌症生长的方法。在示例性方面，该方法包括向该受试者施用KIF18A抑制剂。本文还提供了在受试者中诱导或增加肿瘤或癌细胞死亡的方法，该方法包括向该受试者施用KIF18A抑制剂。有利地，该KIF18A抑制剂选择性地治疗赘生性疾病，诱导或增加肿瘤消退，和/或诱导或增加肿瘤或癌细胞死亡，对正常体细胞没有明显的毒性。对正常体细胞没有明显的毒性。对正常体细胞没有明显的毒性。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于治疗赘生性疾病的KIF18A抑制剂
[0001]相关申请的交叉引用
[0002]本申请根据35 U.S.C.
§
119(e)要求2020年4月14日提交的美国临时申请号63/009,637、2020年7月22日提交的美国临时申请号63/055,111和2020年9月30日提交的美国临时申请号63/085,607的权益。每个申请的全部内容通过引用并入本文。
[0003]通过引用并入以电子方式提交的材料
[0004]通过引用以其全文并入的是与本文同时提交的计算机可读核苷酸/氨基酸序列表，其鉴定如下：名称为“A
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2607
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WO
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PCT_Seqlisting.txt”的227,954字节ASCII(文本)文件；创建于2021年3月22日。

技术介绍

[0005]癌症是折磨人类最普遍的疾病之一，并且是世界范围内的主要死亡原因。仅在美国，癌症是第二常见的死亡原因，仅次于心脏病。在努力寻找针对许多不同癌症中的一种或更多种的有效治疗或治愈中，在过去的几十年中，许多小组已经投本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种为患有赘生性疾病的受试者确定治疗的方法，该方法包括测定从该受试者获得的样本的(a)失活的TP53基因和/或(b)以下中的至少一个：(i)失活的Rb1基因，(ii)扩增的CCNE1基因或CCNE1基因产物的过表达，(iii)失活的BRCA基因或(iv)其组合，其中当该样本针对失活的TP53基因为阳性和/或针对以下中的至少一个为阳性时：失活的Rb1基因，(ii)扩增的CCNE1基因或CCNE1基因产物的过表达，(iii)失活的BRCA基因或(iv)其组合，为该受试者确定的该治疗包括KIF18A抑制剂。2.一种用于治疗患有赘生性疾病的受试者的KIF18A抑制剂，其中该受试者包含针对如下各项为阳性的细胞：(a)失活的TP53基因和/或(b)以下中的至少一个：(i)失活的Rb1基因，(ii)扩增的CCNE1基因或CCNE1基因产物的过表达，(iii)失活的BRCA基因或(iv)其组合。3.一种鉴定患有赘生性疾病的受试者对KIF18A抑制剂治疗敏感的方法，该方法包括：测定从该受试者获得的样本的(a)失活的TP53基因和/或(b)以下中的至少一个：(i)失活的Rb1基因，(ii)扩增的CCNE1基因或CCNE1基因产物的过表达，(iii)失活的BRCA基因或(iv)其组合，其中当该样本中针对失活的TP53基因为阳性和/或针对以下中的至少一个为阳性时：失活的Rb1基因，(ii)扩增的CCNE1基因或CCNE1基因产物的过表达，(iii)失活的BRCA基因或(iv)其组合，将受试者鉴定为对KIF18A抑制剂治疗敏感。4.一种为患有赘生性疾病的受试者确定治疗的方法，该方法包括确定该赘生性疾病对CDK4/6抑制剂治疗的敏感性，其中当该赘生性疾病对该CDK4/6抑制剂不敏感时，将对该受试者的治疗确定为包含KIF18A抑制剂的治疗；或者确定该赘生性疾病对KIF18A抑制剂治疗的敏感性，其中当该赘生性疾病对该KIF18A抑制剂不敏感时，将对该受试者的治疗确定为包含CDK4/6抑制剂的治疗。5.一种鉴定患有癌症的受试者对KIF18A抑制剂治疗有应答的方法，该方法包括确定赘生性疾病对KIF18A抑制剂治疗的敏感性，其中当样本的癌细胞对CDK4/6抑制剂不敏感时，将该受试者鉴定为对KIF18A抑制剂治疗有应答。6.一种KIF18A抑制剂，其用于(A)治疗患有赘生性疾病的受试者，其中该赘生性疾病对CDK4/6抑制剂治疗具有抗性或者该受试者用或者已经用CDK4/6抑制剂治疗，或(B)在受试者中维持赘生性疾病对CDK4/6抑制剂治疗的敏感性，任选地，其中该KIF18A抑制剂与CDK4/6抑制剂一起使用。7.如权利要求4
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6中任一项所述的方法，其中确定敏感性包括测定从该受试者获得的样本中以下各项的不存在：(i)失活的Rb1基因，(ii)扩增的CCNE1基因或CCNE1基因产物的过表达，或(iii)其组合。8.如前述权利要求中任一项所述的方法，其中该样本包含癌细胞、肿瘤细胞、非肿瘤细胞、血液、血细胞或血浆，任选地，其中该样本包含种系癌细胞或体细胞系癌细胞。9.一种药物组合，其包含CDK4/6抑制剂和KIF18A抑制剂。10.如权利要求4
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9中任一项所述的方法或药物组合，其中该CDK4/6抑制剂是帕柏西利、瑞博西利、和/或阿贝西利。11.一种KIF18A抑制剂，其用于在以下中使用：治疗患有赘生性疾病的受试者，在患有肿瘤的受试者中诱导或增加肿瘤消退，在患有肿瘤的受试者中减少肿瘤或癌症生长，和/或在受试者中诱导或增加肿瘤或癌细胞死亡。
12.如前述权利要求中任一项所述的方法或用于使用的KIF18A抑制剂，其中该赘生性疾病是癌症，任选地，乳腺癌、卵巢癌、子宫内膜癌、肺癌或前列腺癌。13.如权利要求12中所述的方法或用于使用的KIF18A抑制剂，其中该赘生性疾病是三阴性乳腺癌(TNBC)、非管腔型乳腺癌、或高等级浆液性卵巢癌(HGSOC)或子宫内膜癌，任选地，浆液性子宫内膜癌。14.如前述权利要求中任一项所述的方法或用于使用的KIF18A抑制剂，其中该癌症包含针对失活的TP53基因为阳性和/或针对以下中的至少一个为阳性的细胞：失活的Rb基因，(ii)扩增的CCNE1基因或过表达的CCNE1基因产物，(iii)失活的BRCA基因或(iv)其组合。15.如权利要求14中所述的方法或用于使用的KIF18A抑制剂，其中该癌症包含针对突变TP53基因为阳性的细胞和/或包含针对扩增的CCNE1基因、沉默的BRCA1基因、缺陷Rb1基因、或其组合为阳性的细胞。16.如前述权利要求中任一项所述的方法或用于使用的KIF18A抑制剂，其中该KIF18A抑制剂治疗该赘生性疾病，诱导或增加肿瘤消退，减少肿瘤或癌症生长，和/或诱...

【专利技术属性】
技术研发人员：M，
申请(专利权)人：美国安进公司，
类型：发明
国别省市：