IPO7在结直肠癌治疗及预后预测中的应用制造技术

本发明专利技术公开了IPO7在结直肠癌治疗及预后预测中的应用，本发明专利技术提供了一种诊断结直肠癌/诊断结直肠癌转移/预测结直肠癌预后的产品，本发明专利技术还提供了一种治疗结直肠癌的药物组合物。本发明专利技术通过广泛而深入的实验，证明了IPO7能够有效诊断结直肠癌和结直肠癌的转移并且能够有效地预测结直肠癌的预后，通过增殖、迁移、侵袭、凋亡和分裂实验，证明抑制IPO7的表达能够起到治疗结直肠癌的效果。的表达能够起到治疗结直肠癌的效果。的表达能够起到治疗结直肠癌的效果。

【技术实现步骤摘要】
IPO7在结直肠癌治疗及预后预测中的应用


[0001]本专利技术属于生物医药领域，具体涉及IPO7在结直肠癌治疗及预后预测中的应用。

技术介绍

[0002]结直肠癌（Colorectal Cancer，CRC）已成为世界范围第三大恶性肿瘤，发病率仅次于肺癌和女性乳腺癌，在2020年已成为导致癌症相关死亡的第二大原因。由于结直肠癌起病隐匿，早期常无特异的症状和体征，多数患者就诊时已处于中晚期，甚至已发生全身多处转移，丧失了手术治疗的机会，是结直肠癌致死的主要原因。即使手术治疗后，患者预后差异非常显著。因此，为了对患者制定综合性、个体化治疗方案，提高患者预后水平，寻找有效的影响结直肠癌诊断和预后的分子标志物和特定的药物靶点很有必要。

技术实现思路

[0003]为弥补现有技术的不足，本专利技术提供了一种分子标志物IPO7，能够实现结直肠癌的诊断、转移诊断、治疗及预后预测。
[0004]为实现上述目的，本专利技术采用如下技术方案：本专利技术的第一方面提供了一种诊断结直肠癌/诊断结直肠癌转移/预测结直肠癌预后的产品，所述产品包括能够检测IPO7表达水平的试剂。
[0005]进一步，所述试剂选自特异性识别IPO7基因的寡核苷酸探针、特异性扩增IPO7基因的引物或特异性结合IPO7基因编码的蛋白的结合剂。
[0006]进一步，所述产品包括芯片、试剂盒或核酸膜条。
[0007]本专利技术的第二方面提供了一种用于治疗结直肠癌的药物组合物，所述药物组合物包括IPO7的抑制剂。
[0008]进一步，所述抑制剂抑制结直肠癌的增殖、迁移、侵袭、凋亡和/或分裂。
[0009]进一步，所述抑制剂包括核酸抑制剂、蛋白抑制剂。
[0010]本专利技术的第三方面提供了一种筛选治疗结直肠癌的候选药物的方法，所述方法包括：用待筛选物质处理表达或含有IPO7基因或其编码的蛋白的培养体系；和检测所述体系中IPO7基因或其编码的蛋白的表达或活性；其中，当所述待筛选物质抑制IPO7基因的或其编码的蛋白的表达水平或活性时，该待筛选物质是治疗结直肠癌的候选药物。
[0011]本专利技术的第四方面提供了一种诊断结直肠癌/诊断结直肠癌转移/预测结直肠癌预后的系统/装置，所述系统/装置包括：获取单元：用于获取样本中IPO7的表达水平；处理单元：根据IPO7的表达情况，获得结直肠癌的诊断/诊断转移/预后预测结果。
[0012]本专利技术的第五方面提供了一种计算机可读存储介质，其上存储有计算机程序，所述计算机程序被处理器执行时实现本专利技术第四方面所述的系统/装置。
[0013]本专利技术的第六方面提供了如下任一项应用：（1）IPO7的抑制剂或本专利技术第二方面所述的药物组合物在制备治疗结直肠癌的产
品中的应用；（2）检测IPO7表达水平的试剂或本专利技术第一方面所述的产品在制备诊断结直肠癌/诊断结直肠癌转移/预测结直肠癌预后的工具中的应用；（3）IPO7在筛选治疗结直肠癌的候选药物中的应用；（4）IPO7在促进巨噬细胞分化中的应用；（5）IPO7在构建诊断结直肠癌/诊断结直肠癌转移/预测结直肠癌预后的系统/装置中的应用；（6）IPO7在构建诊断结直肠癌/诊断结直肠癌转移/预测结直肠癌预后的计算机可读存储介质中的应用。
[0014]本专利技术的优点和有益效果：本专利技术提供的分子标志物IPO7能够有效诊断结直肠癌和结直肠癌的转移，可以通过抑制结直肠癌细胞的增殖、迁移、侵袭、凋亡和分裂，进而达到治疗结直肠癌的目的，此外，IPO7也能很好的预测结直肠癌的预后。
附图说明
[0015]图1是蛋白表达差异火山图，其中，1A是结直肠癌原发灶与正常组织的蛋白表达差异图，1B是结直肠癌肝转移灶与原发灶的蛋白表达差异图；图2是各组共同上调/下调蛋白的韦恩图；图3是IPO7在结直肠正常组织、原发灶、肝转移灶中的蛋白表达差异图，其中，3A是免疫组化染色结果图，3B是免疫组化评分统计图；图4是IPO7在结直肠癌及癌旁的蛋白表达差异图，其中，4A是免疫组化染色结果图，4B是免疫组化评分统计图；图5是IPO7与结直肠癌患者总体生存率关系图；图6是IPO7敲低效率的检测及稳转细胞株的构建图，其中，6A是siRNA在DLD1中对IPO7的敲低效率图，6B是稳转细胞系中IPO7的mRNA表达水平图，6C是稳转细胞系中IPO7的蛋白免疫印迹图，6D是慢病毒转染的敲低IPO7的稳转细胞系图；图7是敲低IPO7对DLD1细胞的增殖影响图；图8是敲低IPO7对DLD1细胞的克隆形成能力影响图，其中，8A是克隆形成能力图，8B是克隆形成统计图；图9是敲低IPO7对DLD1细胞的迁移能力影响图，其中，9A是划痕愈合情况图，9B是24h伤口愈合率统计图，9C是48h伤口愈合率统计图；图10是敲低IPO7对DLD1细胞的迁移和侵袭能力影响图，其中，10A是DLD1细胞迁移能力图，10B是DLD1细胞迁移能力统计图，10C是DLD1细胞的侵袭能力图，10D是DLD1细胞的侵袭能力统计图；图11是敲低IPO7对DLD1细胞周期影响图，其中，11A是shNC在不同阶段细胞的分布比例图，11B是shIPO7
‑
1在不同阶段细胞的分布比例图，11C是shIPO7
‑
2在不同阶段细胞的分布比例图，11D是G1期细胞分布统计图，11E是G2期细胞分布统计图，11F是S期细胞分布统计图；图12是敲低IPO7对DLD1细胞的凋亡影响图，其中，12A是shNC在不同凋亡阶段细胞
的分布比例图，12B是shIPO7
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1在不同凋亡阶段细胞的分布比例图，12C是shIPO7
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2在不同凋亡阶段细胞的分布比例图，12D是早期凋亡细胞分布统计图，12E是晚期凋亡细胞分布统计图；图13是IPO7与巨噬细胞浸润相关性图，其中，13A是IPO7低表达与巨噬细胞浸润相关性图，13B是IPO7高表达与巨噬细胞浸润相关性图。
具体实施方式
[0016]下文提供了本说明书中使用的一些术语的定义。除非另有说明，本文中使用的所有技术和科学用语通常具有和本专利技术所属领域的普通技术人员通常理解的意思相同的意思。
[0017]本专利技术提供了一种诊断结直肠癌/诊断结直肠癌转移/预测结直肠癌预后的产品，所述产品包括能够检测IPO7表达水平的试剂。
[0018]IPO7包括野生型、突变型或其片段。该术语涵盖全长，未加工的IPO7，以及源自细胞中加工的任何形式的IPO7。该术语涵盖IPO7的天然发生变体（例如剪接变体或等位变体）。该术语涵盖例如人的IPO7以及来自任何其它脊椎动物来源的IPO7，包括哺乳动物，诸如灵长动物和啮齿动物（例如小鼠和大鼠）的IPO7，基因ID:10527。
[0019]在本专利技术中，诊断及其术语的变化型是指基于与个体相关的一个或其以上的征兆、症状、数据或其他信息，来对个体的健康状态或状况的发现、判断或认知。个体的健康状态可被诊断为健康的/正常的（即，不存在疾病或疾患），或者可被诊断为不健康的/异常的（即，存本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种诊断结直肠癌/诊断结直肠癌转移/预测结直肠癌预后的产品，其特征在于，所述产品包括能够检测IPO7表达水平的试剂。2.根据权利要求1所述的产品，其特征在于，所述试剂选自特异性识别IPO7基因的寡核苷酸探针、特异性扩增IPO7基因的引物或特异性结合IPO7基因编码的蛋白的结合剂。3.根据权利要求1所述的产品，其特征在于，所述产品包括芯片、试剂盒或核酸膜条。4.一种用于治疗结直肠癌的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包括IPO7的抑制剂。5.根据权利要求4所述的药物组合物，其特征在于，所述抑制剂抑制结直肠癌的增殖、迁移、侵袭、凋亡和/或分裂。6.根据权利要求5所述的药物组合物，其特征在于，所述抑制剂包括核酸抑制剂、蛋白抑制剂。7.一种筛选治疗结直肠癌的候选药物的方法，其特征在于，所述方法包括：用待筛选物质处理表达或含有IPO7基因或其编码的蛋白的培养体系；和检测所述体系中IPO7基因或其编码的蛋白的表达或活性；其中，当所述待筛选物质抑制IPO7基因的或其编码的蛋白的表达水平或活性时，该待筛选物质是治疗结直肠癌的候选药物。8....

【专利技术属性】
技术研发人员：申占龙，杨长江，叶颖江，王杉，
申请(专利权)人：北京大学人民医院，
类型：发明
国别省市：