【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于生物医药，具体涉及pad2在制备治疗缺血缺氧性恶性心律失常药物中的应用。
技术介绍
1、pad2（肽基精氨酸脱氨酶2）是肽基精氨酸脱氨酶家族的一个成员，该酶通过在钙离子存在下将精氨酸残基转化为瓜氨酸来催化蛋白质的翻译后脱氨基以调控蛋白质的功能。家族成员具有不同的底物特异性和组织特异性表达模式。pad2是表达最广泛的家族成员。这种酶的已知底物包括中枢神经系统中的髓鞘碱性蛋白和骨骼肌和巨噬细胞中的波形蛋白。这种酶被认为在神经退行性人类疾病的发生和发展中发挥作用，包括阿尔茨海默病和多发性硬化症，它也与青光眼的发病机制有关。但是pad2在危急重症领域，尤其是创伤相关疾病的研究是空白。
技术实现思路
1、本专利技术的目的在于提供pad2在制备治疗缺血缺氧性恶性心律失常药物中的应用，下调或敲除pad2可显著降低缺血缺氧导致的恶性心律失常易感性和发生率。
2、本专利技术提供了一种下调或敲低pad2表达的试剂在制备调控心律失常易感性的药物中的应用。
3、本专利技术还提供了一种下调或敲低pad2表达的试剂在制备恢复心肌细胞钙回收能力的试剂中的应用。
4、本专利技术还提供了一种下调或敲低pad2表达的试剂在制备减少pad2与serca2a蛋白间相互作用的试剂中的应用。
5、本专利技术还提供了一种下调或敲低pad2表达的试剂在制备减少serca2a蛋白瓜氨酸化的试剂中的应用。
6、优选的，所述下调或敲低pad2表达的试剂包括核苷酸
7、有益效果：本专利技术通过一系列动物在体实验、组织功能实验与细胞功能与分子生物学实验证明，失血性休克发生时，心肌组织缺血缺氧导致胞核中的pad2转位到胞浆中，并与肌浆网上的serca2a相互作用增加，通过瓜氨酸化使其活性降低，从而导致心肌细胞钙回收能力失调，增加心肌发生恶性心律失常的易感性，而下调或者敲除pad2可以抑制其这种机制：pad2通过影响心肌细胞钙离子回收发挥调控心律失常易感性的作用，降低心肌细胞在失血性休克中恶性心律失常的易感性，提高生存率（图6）。
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1.一种下调或敲低PAD2表达的试剂在制备调控心律失常易感性的药物中的应用。
2.一种下调或敲低PAD2表达的试剂在制备恢复心肌细胞钙回收能力的试剂中的应用。
3.一种下调或敲低PAD2表达的试剂在制备减少PAD2与SERCA2a蛋白间相互作用的试剂中的应用。
4.一种下调或敲低PAD2表达的试剂在制备减少SERCA2a蛋白瓜氨酸化的试剂中的应用。
5.根据权利要求1~4任一项所述应用，其特征在于，所述下调或敲低PAD2表达的试剂包括核苷酸序列如SEQ ID No.1所示的R29511-siPadi2-2-F和核苷酸序列如SEQ ID No.2所示的R29511-siPadi2-2-R。
【技术特征摘要】
1.一种下调或敲低pad2表达的试剂在制备调控心律失常易感性的药物中的应用。
2.一种下调或敲低pad2表达的试剂在制备恢复心肌细胞钙回收能力的试剂中的应用。
3.一种下调或敲低pad2表达的试剂在制备减少pad2与serca2a蛋白间相互作用的试剂中的应用。
4.一种下调或敲低pad...
【专利技术属性】
技术研发人员：王天兵，叶菁菁，周靖，黄伟，
申请(专利权)人：北京大学人民医院，
类型：发明
国别省市：
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