一种尼拉帕尼关键中间体的合成方法技术

本发明专利技术公开了一种尼拉帕尼关键中间体的合成方法，采用1

【技术实现步骤摘要】
一种尼拉帕尼关键中间体的合成方法


[0001]本专利技术涉及有机合成
，具体涉及一种尼拉帕尼关键中间体的合成方法。

技术介绍

[0002]尼拉帕尼是一种聚腺苷二磷酸
‑
核糖聚合酶抑制剂类药物，由TESARO及默沙东公司共同研发，商品名为美国食品和药物管理局于2017年、国内于2019年批准尼拉帕尼用于复发性、上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌的维持治疗，次年12月进入我国医保目录，是唯一在美国、欧盟和中国获批的，无论患者生物标记物状态可单药用于晚期卵巢癌的PARP抑制剂。同时，尼拉帕尼是首个不论BRCA基因是否突变都具有良好效果的PARP抑制剂。
[0003](R)
‑3‑
(4
‑
溴苯基)哌啶
‑1‑
羧酸叔丁酯是合成尼拉帕尼的关键中间体，有关该中间体的制备方法已有文献报道，2014年有文献报道了用生物酶催化合成(R)
‑3‑
(4
‑
溴苯基)哌啶
‑1‑
羧酸叔丁酯路线，该路线使用琥珀酸酐与溴苯发生Fried本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种尼拉帕尼关键中间体的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：步骤1：4
‑
(4
‑
溴苯基)
‑5‑
氧代戊酸甲酯的合成：1
‑
溴
‑4‑
苯乙炔与哌啶在乙二醇中反应得到黄色固体后，直接与丙烯酸甲酯在乙腈中进行反应得到4
‑
(4
‑
溴苯基)
‑5‑
氧代戊酸甲酯；步骤2：(3S，8S，8aS)
‑8‑
(4
‑
溴苯基)
‑3‑
苯基六氢
‑
5H
‑
恶唑并[3,2
‑
a]吡啶
‑5‑
酮的合成：4
‑
(4
‑
溴苯基)
‑5‑
氧代戊酸甲酯与(S)
‑2‑
氨基
‑2‑
苯基乙烷
‑1‑
醇进行反应，得到(3S，8S，8aS)
‑8‑
(4
‑
溴苯基)
‑3‑
苯基六氢
‑
5H
‑
恶唑并[3,2
‑
a]吡啶
‑5‑
酮；步骤3：(S)
‑5‑
(4
‑
溴苯基)
‑1‑
((S)
‑2‑
羟基
‑1‑
苯基乙基)哌啶
‑2‑
酮的合成：(3S，8S，8aS)
‑8‑
(4
‑
溴苯基)
‑3‑
苯基六氢
‑
5H
‑
恶唑并[3,2
‑
a]吡啶
‑5‑
酮发生还原反应得到(S)
‑5‑
(4
‑
溴苯基)
‑1‑
((S)
‑2‑
羟基
‑1‑
苯基乙基)哌啶
‑2‑
酮；步骤4：(S)
‑3‑
(4
‑
溴苯基)哌啶
‑1‑
羧酸叔丁酯的合成：(S)
‑5‑
(4
‑
溴苯基)
‑1‑
((S)
‑2‑
羟基
‑1‑
...

【专利技术属性】
技术研发人员：梁井菊，马小燕，付清泉，梁艳丽，邹伟，任怡文，黄林，
申请(专利权)人：四川轻化工大学，
类型：发明
国别省市：